ryanodine受体(RYRS)是负责从肌质和内质网释放的细胞内四聚离子通道。在三种已知的哺乳动物RYR同工型中,RYR1对于肌肉收缩至关重要,并且已被广泛研究。RYRS的细胞质暴露多域碎片整合了多个细胞信号,这些信号调节通道门控和与Ryrs生理开放概率的小偏差导致危及生命的疾病。冷冻EM在揭示RYR门控机制的近原子细节方面发挥了作用,但在冷冻EM条件下RYR1的开放概率明显低于电生理研究中观察到的,这使RYR1门控模型的结构研究变得复杂。在这里,我们提出了一项冷冻EM研究,研究了在脂质浓度不同的CHAP中溶解的RyR1的开放概率。我们发现,将脂质浓度从0.001%增加到0.05%,将RYR1开放概率从16升至84%。但是,RYR1重组为脂质纳米盘仍关闭。我们在以最高脂质浓度重建的地图中建模了72个脂质分子。这些发现表明,脂质在冷冻EM条件下调节RYR1门控的关键作用,并提出了RYRR1门控调制的结构研究的最佳脂质模拟物。
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