sirtuin 6(SIRT6)是一种多面蛋白脱乙酰基酶/脱酰基酶,也是小分子寿命和癌症的主要靶标。在染色质的背景下,SIRT6在核小体中去除组蛋白H3的乙酰基,但是其核小体底物偏好的分子基础尚不清楚。我们的冷冻 - 与核小体复合体中人类SIRT6的电子显微镜结构表明,SIRT6的催化结构域从核小体入门位点pries DNA pries DNA,并通过使用呼吸酶锚固的组蛋白酸性贴剂结合了组蛋白H3 N末端螺旋,而SIRT6 Zinc Zinc结合域则与SIRT6 Zinc 6 Zinc结合域结合。此外,SIRT6与组蛋白H2A的C末端尾巴形成抑制作用。该结构提供了有关SIRT6如何脱乙酰化H3 K9和H3 K56的见解。