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不要让这种事情发生在你身上 - BIS.doc.gov
尊敬的出口界成员，今年是出口执法办公室成立 40 周年，感谢拜登总统、雷蒙多部长和美国参议院的支持，我现在有幸以出口执法助理部长的身份负责该办公室的监管工作。自上任第一天起，我们的执法人员和分析师每天所做的工作就给我留下了深刻的印象，他们通过防止敏感的美国商品和技术流向不该流向的人和地方，保护美国人民的安全。我们目前面临的国家安全挑战十分严峻，尤其是中国和俄罗斯等民族国家行为者带来的挑战。但正如过去的一年所表明的那样，出口管制从未像今天这样适合应对这些挑战。例如，在 2022 年 2 月 24 日之后，我们与联盟伙伴迅速作出反应，阻止俄罗斯获得军民两用技术，以支持其对乌克兰的残酷和无端的军事入侵。我们的执法工作旨在确保违反管制的行为受到惩罚，我们的执法工作是强有力的，并且持续不断。我们希望出口界继续采取负责任的行动，与出口执法部门合作，识别可疑的调查，防止未经授权出口到俄罗斯和白俄罗斯。我们还在实施政策变化，旨在最大限度地提高我们的执法工具的有效性。例如，以前当我们
人工智能增强心电图分析用于识别糖尿病患者的心脏自主神经病变
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纳米医学是治疗骨骼肌疾病的宝贵工具
肌营养不良症 (MD) 是一组罕见的遗传性疾病，会导致骨骼肌逐渐无力，并出现营养不良病理表型。它们分为九种主要类型：肌强直、杜兴氏、贝克尔、肢带、面肩肱型、先天性、眼咽型、远端型和埃默里-德雷富斯型 (Mercuri 等人，2019)。其中，成年人最常见的形式是肌强直性营养不良症 (DM)，每 3000 人中就有 1 人受到影响，是由 DMPK（DM1：# 160900）或 CNBP（DM2：# 602668）基因座突变引起的（Mateos-Aierdi 等人，2015）。另一方面，儿童期最常见、最严重的遗传性营养不良症是杜氏肌营养不良症 (DMD，ONIM：#310200)，每 5000 名新生男婴中就有 1 名患有此病 (Mendell 等人，2012 年)，其原因是肌营养不良蛋白基因突变导致蛋白质完全缺失 (Ervasti & Sonnemann，2008 年；Hoffman 等人，1987 年)。总体而言，MD 涉及 40 多个基因的突变，这些基因导致不同的发病分子机制（详见 (Mercuri et al., 2019)）。除了 MD 之外，在其他病理生理情况下也会观察到肌肉功能缺陷，例如大面积创伤、癌症或肌肉废用导致的萎缩（即身体固定后）（Sartori et al., 2021），或与年龄相关的肌肉质量损失、肌肉减少症（Muñoz-C anoves et al., 2020），这给不同的国家卫生系统带来了沉重的负担。因此，旨在改善生理和病理情况下的肌肉功能的策略和干预措施仍然是科学和医学界面临的关键挑战。在这种背景下，纳米医学提供了大量前所未有的工具，可以彻底改变我们看待骨骼肌疾病再生医学的方式。一方面，组织再生纳米医学利用纳米尺度材料作为药物输送系统 (DDS)，利用细胞水平的内源性运输在纳米长度尺度上主动驱动这一事实 (Pozzi et al., 2014)。纳米粒子 (NPs) 的高表面体积比有利于生长因子 (Z. Wang, Wang, et al., 2017)、寡核苷酸 (Roberts et al., 2020)、细胞因子 (Raimondo & Mooney, 2018) 和其他生物活性剂的负载，以促进组织再生，而丰富的表面化学性质允许用靶向配体修饰 NPs，以确保更精确的输送。通过保护其有效载荷免于降解，NPs 可提高其药代动力学和生物利用度 (Fathi-Achachelouei et al., 2019)。就材料组成而言，有机纳米颗粒（即脂质体、聚合物、固体脂质纳米颗粒）具有悠久而成功的临床应用历史，可以保证良好的生物相容性和生物降解性（Colapicchioni，2020 年）。而无机纳米颗粒（即金属、氧化物、碳基、二氧化硅等）则表现出更高的化学稳定性，更容易合成和功能化，并且对内部（pH、温度、氧化还原电位）和外部（光、超声波和磁场）刺激具有良好的响应性（Mclaughlin 等人，2016 年）。此外，这些 NP 的独特光学特性（荧光、等离子体吸光度等）允许它们作为成像剂使用，因为它们允许在纳米图案支架或 DDS 内进行卓越的时空控制。然而，尽管具有这些吸引人的特性，无机 NP 在临床转化方面还不够成熟，而且它们的潜在毒性是一个值得关注的重要问题（Yang 等人，2019 年）。纳米医学彻底改变了骨骼肌再生的第二个领域是生物工程方法。骨骼肌再生研究的很大一部分集中在合成仿生支架以供细胞附着和生长以维持组织重建。纳米级材料的主要优势之一是可以优化这些支架的物理和生物特性，从而实现高度定制的平台。不同的纳米材料被用于优化支架的物理特性（即机械强度、电导性）并提供可控的生物活性剂释放。在这种情况下，纳米纤维支架通过改善系统架构提供拓扑支持以引导肌纤维分化和排列。另一方面，导电支架利用骨骼肌组织的内在兴奋性来调节肌肉细胞的存活、增殖和分化特性（Langridge 等人，2021 年）。本综述概述了纳米材料在肌肉疾病中的应用，重点介绍它们在组织工程方法和作为 DDS 的应用，并探索某些无机 NP 作为免疫调节剂的内在潜力（图 1）。本研究还将讨论该领域的未来前景以及限制这些纳米系统从实验室到临床的有效转化的困难。骨骼肌再生研究的很大一部分集中在合成仿生支架上，用于细胞附着和生长以维持组织重建。纳米级材料的主要优势之一是可以优化这些支架的物理和生物特性，从而实现高度定制的平台。不同的纳米材料被用来优化支架的物理特性（即机械强度、电导性）并提供受控的生物活性剂释放。在这种情况下，纳米纤维支架通过改善系统架构提供拓扑支持以引导肌纤维分化和排列。另一方面，导电支架利用骨骼肌组织的内在兴奋性来调节肌细胞的存活、增殖和分化特性（Langridge 等人，2021 年）。本综述概述了纳米材料在肌肉疾病中的应用，重点介绍了它们在组织工程方法和 DDS 中的应用，并探索了一些无机 NP 作为免疫调节剂的内在潜力（图 1）。本研究还将讨论该领域的未来前景以及限制这些纳米系统从实验室到临床的有效转化的困难。骨骼肌再生研究的很大一部分集中在合成仿生支架上，用于细胞附着和生长以维持组织重建。纳米级材料的主要优势之一是可以优化这些支架的物理和生物特性，从而实现高度定制的平台。不同的纳米材料被用来优化支架的物理特性（即机械强度、电导性）并提供受控的生物活性剂释放。在这种情况下，纳米纤维支架通过改善系统架构提供拓扑支持以引导肌纤维分化和排列。另一方面，导电支架利用骨骼肌组织的内在兴奋性来调节肌细胞的存活、增殖和分化特性（Langridge 等人，2021 年）。本综述概述了纳米材料在肌肉疾病中的应用，重点介绍了它们在组织工程方法和 DDS 中的应用，并探索了一些无机 NP 作为免疫调节剂的内在潜力（图 1）。本研究还将讨论该领域的未来前景以及限制这些纳米系统从实验室到临床的有效转化的困难。
特朗普增加对钢和铝的关税
“调整铝进口到美国的进口”，83美联储。reg。11619（Pres。文件，3月15，2018）（“公告9704”）。 宣布9704最初将墨西哥和加拿大免于铝关税，等待与这些国家的持续讨论。 请参阅NN。 xvi，xviii。 iii在原始的钢铁和铝制宣言中，特朗普总统邀请了“我们与我们建立安全关系的纽约国家。 。 。 与美国讨论另一种方法，以解决由该国进口造成的国民安全受到威胁的损害。”参见，例如 ，宣布9705，第1段。 9;宣布9704，第9704段。 8。 如上表中所述，特朗普和拜登政府最终确实谈判了此类协议。 2018年5月31日， IV宣言9759，“调整钢铁进口到美国”，83美联储。 reg。 25857（Pres。 文件，2018年6月5日）（“公告9759”）。 v宣言9759。VI宣言9759;宣布2020年8月28日的10064年，“调整钢铁进口到美国”，85美联储。 reg。 54877（Pres。 文件，2020年9月2日）。 VII宣言9894，2019年5月19日，“调整钢铁进口到美国”，84美联储。 reg。 23987（Pres。 文件，2019年5月23日）（“公告9894”）。 VIII宣言10328，2021年12月27日，“调整钢铁进口到美国”，87美联储。 reg。 11（Pres。15，2018）（“公告9704”）。宣布9704最初将墨西哥和加拿大免于铝关税，等待与这些国家的持续讨论。请参阅NN。xvi，xviii。iii在原始的钢铁和铝制宣言中，特朗普总统邀请了“我们与我们建立安全关系的纽约国家。。。与美国讨论另一种方法，以解决由该国进口造成的国民安全受到威胁的损害。”参见，例如，宣布9705，第1段。9;宣布9704，第9704段。8。如上表中所述，特朗普和拜登政府最终确实谈判了此类协议。2018年5月31日， IV宣言9759，“调整钢铁进口到美国”，83美联储。 reg。 25857（Pres。 文件，2018年6月5日）（“公告9759”）。 v宣言9759。VI宣言9759;宣布2020年8月28日的10064年，“调整钢铁进口到美国”，85美联储。 reg。 54877（Pres。 文件，2020年9月2日）。 VII宣言9894，2019年5月19日，“调整钢铁进口到美国”，84美联储。 reg。 23987（Pres。 文件，2019年5月23日）（“公告9894”）。 VIII宣言10328，2021年12月27日，“调整钢铁进口到美国”，87美联储。 reg。 11（Pres。IV宣言9759，“调整钢铁进口到美国”，83美联储。reg。25857（Pres。文件，2018年6月5日）（“公告9759”）。v宣言9759。VI宣言9759;宣布2020年8月28日的10064年，“调整钢铁进口到美国”，85美联储。reg。54877（Pres。文件，2020年9月2日）。VII宣言9894，2019年5月19日，“调整钢铁进口到美国”，84美联储。 reg。 23987（Pres。 文件，2019年5月23日）（“公告9894”）。 VIII宣言10328，2021年12月27日，“调整钢铁进口到美国”，87美联储。 reg。 11（Pres。VII宣言9894，2019年5月19日，“调整钢铁进口到美国”，84美联储。reg。23987（Pres。文件，2019年5月23日）（“公告9894”）。VIII宣言10328，2021年12月27日，“调整钢铁进口到美国”，87美联储。reg。11（Pres。11（Pres。文件，2022年1月3日）；宣布2023年12月28日，“调整钢铁进口到美国”，89美联储。reg。227（Pres。文件，2024年1月3日）。IX宣布10356，持续时间，持有2022年3月31日，“调整钢铁进口到美国”，87美联储。 reg。 19351（Pres。 文档，4月 1，2022）。 X宣言9894;宣布2024年7月10日，“调整钢铁进口到美国”，89美联储。 reg。 57347（Pres。 文件，2024年7月15日）。 XI宣言2018年4月30日，“调整钢铁进口到美国”，83美联储。 reg。 20683（Pres。 文件，2018年5月7日）。 XII宣言10403，截至2022年5月27日，“调整钢铁进口到美国”，87美联储。 reg。 33407（Pres。 文件，2022年6月2日）；宣布2023年5月31日的宣布10588，“调整钢铁进口到美国”，88美联储。 reg。 36437（Pres。 文件，2023年6月5日）；宣布2024年5月31日的宣布10771，“调整钢铁到美国的进口”，第89条美联储。 reg。 48233（Pres。 文件，2024年6月5日）。 XIII宣言10406，持有2022年5月31日，“调整钢铁进口到美国”，87美联储。 reg。 33591（Pres。 文件，2022年6月3日）。 XIV宣言9758，2018年5月31日，“调整铝进口到美国的进口”，83美联储。 reg。 25849（Pres。 reg。 23983（Pres。IX宣布10356，持续时间，持有2022年3月31日，“调整钢铁进口到美国”，87美联储。reg。19351（Pres。文档，4月1，2022）。X宣言9894;宣布2024年7月10日，“调整钢铁进口到美国”，89美联储。reg。57347（Pres。文件，2024年7月15日）。XI宣言2018年4月30日，“调整钢铁进口到美国”，83美联储。 reg。 20683（Pres。 文件，2018年5月7日）。 XII宣言10403，截至2022年5月27日，“调整钢铁进口到美国”，87美联储。 reg。 33407（Pres。 文件，2022年6月2日）；宣布2023年5月31日的宣布10588，“调整钢铁进口到美国”，88美联储。 reg。 36437（Pres。 文件，2023年6月5日）；宣布2024年5月31日的宣布10771，“调整钢铁到美国的进口”，第89条美联储。 reg。 48233（Pres。 文件，2024年6月5日）。 XIII宣言10406，持有2022年5月31日，“调整钢铁进口到美国”，87美联储。 reg。 33591（Pres。 文件，2022年6月3日）。 XIV宣言9758，2018年5月31日，“调整铝进口到美国的进口”，83美联储。 reg。 25849（Pres。 reg。 23983（Pres。XI宣言2018年4月30日，“调整钢铁进口到美国”，83美联储。reg。20683（Pres。文件，2018年5月7日）。XII宣言10403，截至2022年5月27日，“调整钢铁进口到美国”，87美联储。reg。33407（Pres。文件，2022年6月2日）；宣布2023年5月31日的宣布10588，“调整钢铁进口到美国”，88美联储。reg。36437（Pres。文件，2023年6月5日）；宣布2024年5月31日的宣布10771，“调整钢铁到美国的进口”，第89条美联储。reg。48233（Pres。文件，2024年6月5日）。XIII宣言10406，持有2022年5月31日，“调整钢铁进口到美国”，87美联储。reg。33591（Pres。文件，2022年6月3日）。XIV宣言9758，2018年5月31日，“调整铝进口到美国的进口”，83美联储。 reg。 25849（Pres。 reg。 23983（Pres。XIV宣言9758，2018年5月31日，“调整铝进口到美国的进口”，83美联储。reg。25849（Pres。reg。23983（Pres。文件，2018年6月5日）（“公告9758”）。XV宣言9758。XVI宣布9893，2019年5月19日，“调整铝进口到美国的进口”，84 Fed。 文件，2019年5月23日）（“公告9893”）；宣布2020年10月27日，“调整铝进口到美国”，85美联储。 reg。 68709（Pres。 文件，2020年10月30日）。 2021年12月27日的10327张公告，“调整铝进口到美国的进口”，87美联储。 reg。 1（Pres。 文件，2022年1月3日）；宣布2023年12月28日，“调整铝进口到美国”，89美联储。 reg。 223（Pres。 文件，2024年1月3日）。 XVIII宣言9893;宣布2024年7月10日，“调整铝进口到美国”，89美联储。 reg。 57339（Pres。 文件，2024年7月15日）。 XIX宣言10405，持有2022年5月31日，“调整铝进口到美国的进口”，87美联储。 reg。 33583（Pres。 文件，2022年6月3日）。 XX宣布9705，第1段。 4;宣布9704，第9704段。 3。 XXII，即第73章（以钢）或76章（以铝为铝）为统一关税时间表中的产品。 xxiv参见，例如XV宣言9758。XVI宣布9893，2019年5月19日，“调整铝进口到美国的进口”，84 Fed。文件，2019年5月23日）（“公告9893”）；宣布2020年10月27日，“调整铝进口到美国”，85美联储。reg。68709（Pres。文件，2020年10月30日）。2021年12月27日的10327张公告，“调整铝进口到美国的进口”，87美联储。reg。1（Pres。文件，2022年1月3日）；宣布2023年12月28日，“调整铝进口到美国”，89美联储。reg。223（Pres。文件，2024年1月3日）。XVIII宣言9893;宣布2024年7月10日，“调整铝进口到美国”，89美联储。 reg。 57339（Pres。 文件，2024年7月15日）。 XIX宣言10405，持有2022年5月31日，“调整铝进口到美国的进口”，87美联储。 reg。 33583（Pres。 文件，2022年6月3日）。 XX宣布9705，第1段。 4;宣布9704，第9704段。 3。 XXII，即第73章（以钢）或76章（以铝为铝）为统一关税时间表中的产品。 xxiv参见，例如XVIII宣言9893;宣布2024年7月10日，“调整铝进口到美国”，89美联储。reg。57339（Pres。文件，2024年7月15日）。XIX宣言10405，持有2022年5月31日，“调整铝进口到美国的进口”，87美联储。reg。33583（Pres。文件，2022年6月3日）。XX宣布9705，第1段。 4;宣布9704，第9704段。 3。 XXII，即第73章（以钢）或76章（以铝为铝）为统一关税时间表中的产品。 xxiv参见，例如XX宣布9705，第1段。4;宣布9704，第9704段。3。XXII，即第73章（以钢）或76章（以铝为铝）为统一关税时间表中的产品。xxiv参见，例如xxiii我们的海关和边境保护，缺点，经常询问问题，可在https://www.cbp.gov/trade/automated/news/news/draws/drawback-ace-ace-ace-frequally-asked-questions-questions-faqs获得。，我们的商务事业，新闻稿，“雷蒙多（Raimondo），《 232关税协议》（TAI，TAI声明）（2021年10月31日），https：//www.commerce.gov/news/press/press-releases/2021/2021/10/raimondo-tai-statements-232-tariff-协议。XXV政府，全球事务，“加拿大和美国在第232条钢铁和铝制职责上的联合声明”（2019年5月17日），https：//www.canada.ca/en/global-aflairs/news/news/news/news/news/2019/05/15/joint-------------------/通过宣传 - 在沿钢制和铝制的232-Duties-on-and-canada-on-canada-on-pan-and-aruminum.html。xxvi of New York Times，“欧洲发誓要回应特朗普的关税，但要拒绝细节”（2025年2月11日），https：//www.nytimes.com/2025/2025/02/02/02/11/business/trump-trump-tariffs-trump-tariffs-trump-tariffs-trump-tariffs-steel-europeel-europear-europear-euur-european-union.html。XXVII BBC，“加拿大发誓要迅速报复“不合理的'特朗普关税”（2025年2月11日），https：//www.bbc.com/news/articles/articles/ckgxeg9g85no。XXVII BBC，“加拿大发誓要迅速报复“不合理的'特朗普关税”（2025年2月11日），https：//www.bbc.com/news/articles/articles/ckgxeg9g85no。