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复发/难治性套细胞淋巴瘤的循环肿瘤 DNA 反应和结果决定因素
用于指导复发和难治性套细胞淋巴瘤 (R/R MCL) 治疗决策的临床工具有限，而循环肿瘤 DNA (ctDNA) 的转化潜力在很大程度上仍未得到证实。我们设计并应用了基于面板的双重测序，以揭示接受维奈克拉、来那度胺和利妥昔单抗 (Ven-R2) 治疗的 R/R MCL 患者 ctDNA 中反应和结果的分子决定因素。基因分析揭示了反应和结果的分子预测因子，这些预测因子与临床预后因素无关，SMARCA4 突变的 R/R MCL 对治疗有反应，而 TP53 突变则产生耐药性。治疗前 ctDNA 捕获了空间异质性，其浓度与临床病理疾病特征和生存期相关，与分子预测因子无关。根据当代实时定量 PCR 检测，对微小残留病的动态 ctDNA 评估补充了临床反应评估，并揭示了部分分子缓解患者的难治性。基线时克隆性造血 (CH) 的特征与治疗期间的血液学毒性和不良结果相关。治疗期间对 TP53 相关 CH 的阳性选择不会损害 ctDNA 反应分析的特异性，并且碎片特征可以区分 MCL ctDNA 和 CH。总之，我们报告了 MCL ctDNA 中的新特征，这些特征解锁了新的微创工具，有可能改变 R/R MCL 的临床决策。
对复发或难治性急性髓样白血病的不可逆FLT3抑制剂FF-10101的1阶段研究
1肿瘤科，西德尼·金梅尔综合癌症中心，约翰·霍普金斯大学，马里兰州巴尔的摩； 2宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心血液学/肿瘤科医学系； 3医学系，加利福尼亚州洛杉矶加州大学洛杉矶分校的大卫·格芬医学院； 4马萨诸塞州波士顿哈佛医学院马萨诸塞州综合医院癌症中心医学系； 5纽约州纽约市威尔·康奈尔医学和纽约长老会医院医学系； 6纽约州布法罗市罗斯威尔公园综合癌症中心医学系； 7伊利诺伊州芝加哥西北大学的罗伯特·H·卢里综合癌症中心，血液学/肿瘤学系医学系； 8日本东京的富士公司； 9 Fujifilm Pharmaceuticals USA，Inc，马萨诸塞州剑桥；和10医学系血液学/肿瘤科，海伦·迪勒综合癌症中心，加利福尼亚大学旧金山分校，旧金山，加利福尼亚州
复发性急性髓样白血病，早期表现为白血病Cutis，对二线治疗难治性
急性髓样白血病（AML）是一种血液学恶性肿瘤，预后不良，通常表现出全身和外牙外表现。白血病Cutis（LC）是白血病细胞进入皮肤的白血病，是AML的罕见且具有临床意义的并发症。 它通常会发出耗尽疾病的参与，可能是在全身复发之前，并且与生存效果不佳有关。 我们报告了一名36岁女性患有AML的案例，她的脸部，躯干和四肢都会在脸部，棕褐色淋巴结损伤中发育，与LC一致。 尽管通过诱导和巩固化疗获得了初步缓解，但她经历了早期的LC复发，全细胞减少症，肝胆功能障碍和感染性并发症，强调了她疾病进展的侵略性。 通过骨髓评估证实了疾病进展，该评估显示60％的爆炸。 尽管进行了强化化疗，抗菌预防和粒细胞群刺激因子的支持，但由于难治性疾病而导致患者的病情恶化。 此案表明LC可能是AML复发的早期标志，强调了及时识别和干预的重要性。 多学科管理和早期诊断重新评估对于改善此类患者的预后至关重要。 需要进一步的研究来探索AML LC患者的新型治疗策略，以增强生存和疾病控制。白血病，是AML的罕见且具有临床意义的并发症。它通常会发出耗尽疾病的参与，可能是在全身复发之前，并且与生存效果不佳有关。我们报告了一名36岁女性患有AML的案例，她的脸部，躯干和四肢都会在脸部，棕褐色淋巴结损伤中发育，与LC一致。尽管通过诱导和巩固化疗获得了初步缓解，但她经历了早期的LC复发，全细胞减少症，肝胆功能障碍和感染性并发症，强调了她疾病进展的侵略性。通过骨髓评估证实了疾病进展，该评估显示60％的爆炸。尽管进行了强化化疗，抗菌预防和粒细胞群刺激因子的支持，但由于难治性疾病而导致患者的病情恶化。此案表明LC可能是AML复发的早期标志，强调了及时识别和干预的重要性。多学科管理和早期诊断重新评估对于改善此类患者的预后至关重要。需要进一步的研究来探索AML LC患者的新型治疗策略，以增强生存和疾病控制。
英夫利昔单抗耐火免疫检查点抑制剂胃肠道毒性的管理：多中心病例系列
抽象背景免疫检查点抑制剂（ICI）胃肠道毒性（胃炎，肠炎，结肠炎）是发病率和治疗相关死亡的主要原因。指南一致认为类固醇 - 久违的案例值得英夫利昔单抗，但是，富裕的ICI-rarcrarcrardory ICI胃肠道毒性（IRIGITOX）的最佳治疗尚不清楚。我们进行了国际多中心回顾性案例系列。irigitox被定义为症状分辨率≤Grade1（不良事件的常见术语标准v.5.0）≥2英夫利昔单抗剂量或症状分辨率≤Grade2后2剂量的失败。提取了有关人口统计学，类固醇使用，对治疗的反应和生存结果的数据。毒性在症状发作和英夫利昔单抗衰竭的时间时进行了评分。通过症状分辨率，分辨率和类固醇断奶持续时间评估英夫利昔单抗难治疗法的功效。生存结果。结果确定了78例患者：中位年龄60岁； 56％的男人；多数黑色素瘤（n = 70，90％）； 60（77％）单独或单独或与抗编程细胞死亡蛋白1单独或结合结合结肠炎（n = 74，95％），接受了抗胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4。给出了106次三氟昔单抗治疗：31个钙调蛋白抑制剂（CNIS）； 27抗代谢物（霉酚酸盐，硫唑嘌呤）； 16个非系统性免疫调节剂（例如，美沙嗪或布德索尼）； 15 Vedolizumab; 5其他生物制剂（抗Interleukin-12/23，16，Janus激酶抑制剂）和7种介入程序（包括结肠切除术）； 5没有接受Infliximab后治疗。在大多数（n = 23/31，74％）接受CNIS治疗的患者中，症状解决方案是实现的；抗代谢物的12/27（44％）； 7/16（44％）具有非系统性免疫调节，8/15（53％）的vedolizumab和5/7（71％）带有介入程序。 没有非维伐单抗生物制剂导致毒性解决。 cnis的症状解决（12天）和类固醇断奶（43天）的时间最短；但是，与其他药物相比，与无事件生存期（6.3个月）和总生存期（26.8个月）相关。 相反，Vedolizumab具有症状解决方案是实现的；抗代谢物的12/27（44％）； 7/16（44％）具有非系统性免疫调节，8/15（53％）的vedolizumab和5/7（71％）带有介入程序。没有非维伐单抗生物制剂导致毒性解决。cnis的症状解决（12天）和类固醇断奶（43天）的时间最短；但是，与其他药物相比，与无事件生存期（6.3个月）和总生存期（26.8个月）相关。相反，Vedolizumab具有
epcoritamab（Tepkinly®）作为单一治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
•在过去的几年中，针对年轻患者（≤60岁）患有复发性疾病的标准疗法和没有治疗限制性合并症的老年患者是常规的救助疗法，然后进行ASCT高剂量治疗。但是，只有在对常规剂量诱导疗法有反应时，才能预期令人满意的结果，如果主要诊断和复发之间的少于12个月，这是很少见的。•对于诱导疗法，3个循环R-DHAP或R-ECE被认为是相等的。•或者，R-GDP被认为是等于（但可以更好地容忍）R-DHAP的R-GDP提供了一种选项。•对于高剂量治疗，通常使用梁方案。•未指示用利妥昔单抗进行维护治疗。•对于年轻的高剂量符合原发性难治性疾病或早期复发的患者（在完成一线治疗后的12个月内），3个随机高剂量治疗的随机3阶段3试验，然后将ASCT与随机抗CD19 CAR T细胞治疗直接进行比较。Zuma-7试验显示，芳二烯 - 曲甲基臂中患者的无事件生存率显着提高。同样，在转变试验患者的Lisocabtagene-Maraleucel组中，无事件生存率显着提高。相反，在贝琳达试验患者中，使用Tisagenlecleucel与标准疗法的CAR T细胞治疗之间没有显着差异。患有化学难治性疾病的患者，高剂量治疗后主要诊断与复发或复发之间的短时间是同种异体移植的候选者。尽管贝琳达试验的负面结果，但在批准和报销后，可以将Axabtagene-cololeucel或Lisocabtagene-Maraleucel进行苯甲酸苯甲酸酯或Lisocabtagene-Maraleucel进行治疗，为原发性难治性疾病或早期复发的患者的新标准。•目前，Axabtagene-ciloleucel和Tisagenlecleucel均由EMA批准至少2种先前疗法的患者（根据批准研究），分别复发/难治性DLBCL患者，原发性纵隔B-cell淋巴瘤和转化的Follicullicular淋巴瘤。目前，尚不清楚CAR-T细胞疗法是否优于同种异体移植。针对不符合高剂量治疗的患者的治疗建议：
BTK 抑制剂和/或 BCL-2 抑制剂治疗失败后的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病
随着布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi) 和 B 细胞淋巴瘤 2 抑制剂 (BCL-2i) 的推出，一线和复发/难治性 (R/R) 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的治疗前景取得了巨大进展。然而，在这个针对 CLL 的靶向治疗新时代，遗憾的是，目前还没有证据来指导这些药物的最佳使用顺序。一线用 BTKi 治疗，复发用 BCL-2i 治疗，或一线用 BCL-2i 治疗，复发时用 BTKi 治疗，是否会导致总生存期 (OS) 有任何差异，目前尚不清楚。伊布替尼 (BTKi) 于 2014 年首次推出，维奈克拉 (BCL-2i) 于 2016 年推出，目前，对于接受一种或两种靶向治疗后复发的患者，前瞻性数据和治疗方案有限。本文将概述
epcoritamab用于治疗2或更多全身性治疗后的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤
3.1在这次评估时，在2种或更多全身性治疗后，最近发生了一些重复或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗途径的变化。polatuzumab vedotin与利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素和泼尼松龙（polatuzumab r-CHP）结合使用，用于未处理的DLBCL（NICE TECHENSE TRECHISAL DLBCL（NICE TECHNECTION RESSIONAL INDERAISAL GUIDENCE 874）。因此，它在治疗途径中的早期使用增加了，这可能会导致在治疗的后期治疗阶段，使用Bendamustine Plus Rituximab（Polatuzumab-BR； Nice Technology Technology Inderagance 649）使用Polatuzumab Vedotin（Polatuzumab-BR； Nice Technology Inderage Guidance 649）。此外，Axabtagene Ciololeucel，一种嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，在两种或更多治疗后使用（NICE Technology Technology Insellage Guidance 872），在癌症药物基金（CDF）中可用，在一线化学疗法
c urrent o小齿轮复发或初级难治度AML：经过MEC和Flag-IDA
引言急性髓细胞性白血病（AML）是一种生物学上的疾病，是造血系统的一种疾病，该疾病是通过克隆积累和骨髓中未成熟的髓样细胞扩张而促进的。不断使用当前的治疗策略，只有35-40％的患者至少60岁，而60岁以上的患者中只有5-15％的患者治愈了这种疾病[1]。即使对细胞遗传学和分子风险分层疗法进行适应，有10-40％的患者在强化诱导疗法后也无法完全缓解（CR），并且被认为患有原发性难治性疾病。难治性疾病是由欧洲白血病（ELN）定义的，因为在两种强化诱导治疗过程中，无法完全缓解CR或完全缓解血液学恢复（CRI）。值得注意的是，在整个文献中，此定义不一致[2]。尽管有些患者能够达到CR，但这些患者中有超过50％随后经历了疾病复发[3]。对于复发的患者，只有很小的一小部分就能获得成功的救助治疗，并具有第二次CR的能力[3]。补充 - 这些患者通常不是候选积极治疗的候选者（即同种异体干细胞转植物[alloHSCT]）给定合并症和缺乏合适的供体。因此，这留下了一个大的未满足
沃纳解旋酶是错配修复缺陷型结肠直肠癌中合成致死的弱点，对靶向治疗、化疗和免疫治疗均有耐药性
作者手稿已通过同行评审并接受出版，但尚未编辑。作者手稿于 2021 年 4 月 9 日首次在线发表；DOI：10.1158/2159-8290.CD-20-1508
混合感染的明确治疗缓解成人慢性化脓性中耳炎的难治困境
摘要 分析经验性治疗无效的慢性化脓性中耳炎（CSOM）患者的特点、危险因素、微生物分布和有效治疗方案。研究对象包括2018年至2020年中国医科大学附属医院成年CSOM患者，调查难治组和非难治组患者的年龄、性别、民族、合并症、耳真菌病和相关并发症等特征，分析危险因素、微生物分布和治疗方案。研究对象为26例难治性患者（55.0±17.7岁）和66例非难治性患者（54.1±13.7岁）。难治性组的耳真菌病和 CSOM 并发症发生率明显高于非难治性组（分别为 73.1% vs. 36.4%；p = 0.002；57.7% vs. 10.6%，p < 0.001）。多变量分析显示，特应性素质（p = 0.048）、耳真菌病（p = 0.003）和 CSOM 并发症（p < 0.001）是风险因素。