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全基因组鉴定肌萎缩侧索硬化症的遗传基础
张赛, 1 , 8 Johnathan Cooper-Knock, 2 , 8 Annika K. Weimer, 1 Minyi Shi, 1 Tobias Moll, 2 Jack NG Marshall, 2 Calum Harvey, 2 Helia Ghahremani Nezhad, 2 John Franklin, 2 Cleide dos Santos Souza, 2 Ke Ning, 2 Cheng Wang, 3 Jingjing Li, 3 Allison A. Diliot, 4 Sali Farhan, 4 Eran Elhaik, 5 Iris Pasniceanu, 2 Matthew R. Livesey, 2 Chen Eitan, 6 Eran Hornstein, 6 Kevin P. Kenna, 7 Project MinE ALS 测序联盟, Jan H. Veldink, 7 Laura Ferraiuolo, 2 Pamela J. Shaw, 2 和 Michael P. Snyder 1 , 9 , * 1 遗传学系中心斯坦福大学医学院基因组学和个性化医学系，斯坦福，CA 94305，美国 2 谢菲尔德大学谢菲尔德转化神经科学研究所，谢菲尔德，S10 2HQ，英国 3 伊莱和埃迪丝布罗德再生医学和干细胞研究中心、巴卡尔计算健康科学研究所、帕克癌症免疫治疗研究所和加州大学旧金山分校医学院神经病学系，旧金山，CA 94143，美国 4 麦吉尔大学蒙特利尔神经病学研究所神经病学和神经外科系，蒙特利尔，QC H3A 1A1，加拿大 5 隆德大学生物系，隆德 223 62，瑞典 6 魏茨曼科学研究所分子遗传学系，雷霍沃特 7610001，以色列 7 大学医学中心鲁道夫马格努斯脑中心神经病学系乌得勒支，乌得勒支 3584 CX，荷兰 8 这些作者贡献相同 9 主要联系人 *通信地址：mpsnyder@stanford.edu https://doi.org/10.1016/j.neuron.2021.12.019
增强子内稀有变异负荷分析确定 CAV1 为 ALS 风险基因
Johnathan Cooper-Knock，1,10，* Sai Zhang，2 Kevin P. Kenna，3 Tobias Moll，1 John P. Franklin，1 Samantha Allen，1 Helia Ghahremani Nezhad，1 Alfredo Iacoangeli，4 Nancy Y. Yacovzada，5 Chen Eitan，5 Eran Hornstein，5 Eran Elhaik，6 Petra Celadova，7 Daniel Bose，7 Sali Farhan，8 Simon Fishilevich，5 Doron Lancet，5 Karen E. Morrison，9 Christopher E. Shaw，4 Ammar Al-Chalabi，4 Project MinE ALS Sequencing Consortium，Jan H. Veldink，3 Janine Kirby，1 Michael P. Snyder，2 和 Pamela J. Shaw 1，* 1 谢菲尔德转化神经科学研究所 (SITraN)，谢菲尔德大学谢菲尔德，英国谢菲尔德 2 斯坦福基因组学和个性化医学中心，斯坦福大学医学院遗传学系，斯坦福，CA 94305，美国 3 神经病学系，鲁道夫马格努斯脑中心，乌得勒支大学医学中心，乌得勒支，荷兰 4 基础和临床神经科学系，精神病学、心理学和神经科学研究所，伦敦国王学院，伦敦，英国 5 分子遗传学系，魏茨曼科学研究所，雷霍沃特，以色列 6 生物系，隆德大学，隆德，瑞典 7 谢菲尔德大学谢菲尔德核酸研究所，谢菲尔德，英国 8 分析和转化遗传学部门，医学系，麻省总医院和哈佛医学院，美国马萨诸塞州波士顿 9 南安普顿大学医学院，南安普顿，英国 10 主要联系人 * 通讯地址： j.cooper-knock@sheffield.ac.uk (JC-K.), pamela.shaw@sheffield.ac.uk (PJS)
解构肿瘤异质性：基质视角
美国宾夕法尼亚州费城，，美国7年生物化学和分子生物学系，杜兰大学医学院，新奥尔良，美国洛杉矶，美国8分子医学和遗传学系，韦恩州立大学，韦恩州立大学，密歇根州底特律，美国密西根州底特律，美国9个国家癌症研究所，美国贝塞斯达州，美国10号癌症中心，北部癌症中心，北部癌症中心，癌症中心，北部癌症中心，梅德斯特群岛，梅德斯特群岛，梅德尔，梅德斯特，梅德斯特群岛，生物学，范德比尔特大学医学院，美国纳什维尔，美国12号妇产科，芝加哥大学，芝加哥大学，芝加哥，伊利诺伊州芝加哥，13 SciLifelab，瑞典KTH皇家技术研究院，瑞典皇家技术学院，瑞典14 Weill Cornell Medicine，Rockefeller University校园，纽约州纽约市，美国15号，威尔康奈尔大学医学院15伦敦隆德大学实验室医学，瑞典17号耶鲁大学医学院，美国康涅狄格州纽黑文市，美国康涅狄格州纽黑文市18号，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学生物医学科学系或美国21 Cold Spring Harbour实验室，美国纽约州冷春港22 SIDNEY KIMMEL癌症中心，约翰·霍普金斯医学院，巴尔的摩，美国医学博士23纪念斯隆·斯洛恩·凯特林癌症中心，韦尔·康奈尔医学院，纽约，纽约，纽约，纽约州，美国24美国生物工程系，华盛顿大学，美国西部，西特斯特尔，沃斯特大学，撰写了> -美国宾夕法尼亚州费城，，美国7年生物化学和分子生物学系，杜兰大学医学院，新奥尔良，美国洛杉矶，美国8分子医学和遗传学系，韦恩州立大学，韦恩州立大学，密歇根州底特律，美国密西根州底特律，美国9个国家癌症研究所，美国贝塞斯达州，美国10号癌症中心，北部癌症中心，北部癌症中心，癌症中心，北部癌症中心，梅德斯特群岛，梅德斯特群岛，梅德尔，梅德斯特，梅德斯特群岛，生物学，范德比尔特大学医学院，美国纳什维尔，美国12号妇产科，芝加哥大学，芝加哥大学，芝加哥，伊利诺伊州芝加哥，13 SciLifelab，瑞典KTH皇家技术研究院，瑞典皇家技术学院，瑞典14 Weill Cornell Medicine，Rockefeller University校园，纽约州纽约市，美国15号，威尔康奈尔大学医学院15伦敦隆德大学实验室医学，瑞典17号耶鲁大学医学院，美国康涅狄格州纽黑文市，美国康涅狄格州纽黑文市18号，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学生物医学科学系或美国21 Cold Spring Harbour实验室，美国纽约州冷春港22 SIDNEY KIMMEL癌症中心，约翰·霍普金斯医学院，巴尔的摩，美国医学博士23纪念斯隆·斯洛恩·凯特林癌症中心，韦尔·康奈尔医学院，纽约，纽约，纽约，纽约州，美国24美国生物工程系，华盛顿大学，美国西部，西特斯特尔，沃斯特大学，撰写了> -，美国7年生物化学和分子生物学系，杜兰大学医学院，新奥尔良，美国洛杉矶，美国8分子医学和遗传学系，韦恩州立大学，韦恩州立大学，密歇根州底特律，美国密西根州底特律，美国9个国家癌症研究所，美国贝塞斯达州，美国10号癌症中心，北部癌症中心，北部癌症中心，癌症中心，北部癌症中心，梅德斯特群岛，梅德斯特群岛，梅德尔，梅德斯特，梅德斯特群岛，生物学，范德比尔特大学医学院，美国纳什维尔，美国12号妇产科，芝加哥大学，芝加哥大学，芝加哥，伊利诺伊州芝加哥，13 SciLifelab，瑞典KTH皇家技术研究院，瑞典皇家技术学院，瑞典14 Weill Cornell Medicine，Rockefeller University校园，纽约州纽约市，美国15号，威尔康奈尔大学医学院15伦敦隆德大学实验室医学，瑞典17号耶鲁大学医学院，美国康涅狄格州纽黑文市，美国康涅狄格州纽黑文市18号，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学生物医学科学系或美国21 Cold Spring Harbour实验室，美国纽约州冷春港22 SIDNEY KIMMEL癌症中心，约翰·霍普金斯医学院，巴尔的摩，美国医学博士23纪念斯隆·斯洛恩·凯特林癌症中心，韦尔·康奈尔医学院，纽约，纽约，纽约，纽约州，美国24美国生物工程系，华盛顿大学，美国西部，西特斯特尔，沃斯特大学，撰写了> -
经受住新冠肺炎疫情的考验
5 比利时布鲁塞尔天主教鲁汶大学鲁汶药物研究所代谢与营养研究组，6 以色列雷霍沃特魏斯曼科学研究所系统免疫学系，7 德国海德堡癌症研究中心 (DKFZ) 微生物组和癌症科，8 法国巴黎法兰西学院，9 法国巴黎内克尔儿童疾病大学医院儿科免疫血液学和风湿病科，10 法国巴黎巴黎西岱大学想象研究所，11 法国巴黎巴黎西岱大学 Inserm UMR 1163，12 法国巴黎高等科学研究院，13 约翰霍普金斯大学动物试验替代中心 (CAAT)、彭博公共卫生学院和巴尔的摩惠廷工程学院， MD，美国，14 康斯坦茨大学欧洲动物试验替代中心 (CAAT)，康斯坦茨，德国，15 欧洲健康数据创新研究所，根特，比利时，16 内科系和拉德堡德传染病中心，拉德堡德大学奈梅亨医学中心，奈梅亨，荷兰，17 波恩大学生命与医学科学研究所 (LIMES) 免疫学和代谢系，波恩，德国，18 病毒学和化学疗法实验室，微生物学和免疫学系，雷加医学研究所，天主教大学 (KU) 鲁汶，比利时，19 VirusBank 平台，鲁汶，比利时，20 全球病毒网络 (GVN)，巴尔的摩，马里兰州，美国，21 单克隆抗体发现 (MAD) 实验室，托斯卡纳生命科学基金会，锡耶纳，意大利， 22 意大利锡耶纳大学生物技术、化学和药学系，23 意大利锡耶纳生物技术基金会，
国际Titise会议
国际Titise会议133。2026，10月12日至16日，纳塔莉Q. Balaban，耶路撒冷，以色列132。2026年2月25日至3月1日1亚历山大·斯塔克（Alexander Stark），维也纳，奥地利迈克尔·布朗斯坦（Michael M. Bronstein），牛津，英国生物学2.0 - AI生物学和医学革命2025年10月8日至12日1月8日至12日，海德堡，德国海德堡，詹姆斯·普莱特，柏林，德国温暖，寒冷和生命 - 温度对生理和行为的影响130。2025，3月12日至16日，米歇尔·拉佩（MichelRapé），美国加利福尼亚州伯克利，布伦达·舒尔曼（Brenda Schulman）2024年10月9日至13日，安东尼·海曼（Anthony Hyman），德累斯顿（Dresden）2024年4月10日至14日，玛雅·舒尔丁纳（Maya Schuldiner），Rehovot，以色列Blanche Schwappach-Pignataro，汉堡，德国汉堡，有组织传播：从基本理解到治疗学127。2023，10月25日至29日本杰明·埃伯特（Benjamin L.2023，3月1日至5日，英国伦敦的伦敦卡斯韦尔·巴里（Caswell Barry）2022，10月19日至23日，美国马萨诸塞州剑桥市的莱昂尼德·米尼（Leonid Mirny）2022，9月14日至18日，德累斯顿，德国，马科斯·冈萨雷斯 - 盖丹，日内瓦，日内瓦，瑞士空间，时间和生活123。2022年4月27日至3月1日1 Karla M. Neugebauer，纽黑文，美国康涅狄格州，美国克里斯汀·梅尔，纽约，纽约，美国RNA，作为蜂窝组织和功能的驱动力122。2021，10月27日至31日，Tobias J. Erb，Marburg，德国Marileen Dogterom，Delft，Delft，Delft，荷兰生活2.0：从设计生活的分子到设计生活121。2020年10月15日至16日，莱昂尼德·米尔尼（Leonid Mirny），马萨诸塞州剑桥，美国数字作业Dekker，伍斯特，马萨诸塞州，美国，美国基因组折叠：物理和功能
植物刺的趋同进化是由长期反复的基因选择驱动的
1 冷泉港实验室，美国纽约州冷泉港。2 霍华德休斯医学研究所，冷泉港实验室，美国纽约州冷泉港。3 瓦伦西亚理工大学瓦伦西亚农业多样性保护与促进研究所，西班牙瓦伦西亚。4 美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学计算机科学系。5 美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学遗传医学系。6 法国国家农业、食品与环境研究所，植物-微生物相互作用实验室，法国图卢兹。7 美国纽约州冷泉港冷泉港实验室生物科学学院。8 美国纽约州伊萨卡博伊斯汤普森研究所。9 加拿大安大略省圭尔夫大学综合生物学系。10 英国爱丁堡爱丁堡皇家植物园。 11 美国农业部农业研究局，戴尔·邦珀斯国家水稻研究中心，美国阿肯色州斯图加特。12 以色列拉马特伊沙伊新亚尔研究中心，农业研究组织，蔬菜科学系，瓜类科。13 德国盖特斯莱本莱布尼茨植物遗传与作物研究所。14 德国哈雷（萨勒河）马丁路德哈雷维滕贝格大学作物遗传学系。15 美国新墨西哥州拉斯克鲁塞斯新墨西哥州立大学植物与环境科学系。16 美国新墨西哥州阿尔卡尔德新墨西哥州立大学可持续农业科学中心。17 法国里昂高等师范学院，法国国家农业科学研究院，里昂大学，植物繁殖与发展实验室。18 美国马萨诸塞州南哈德利曼荷莲学院生物科学系。19 英国伦敦自然历史博物馆。 20 加拿大安大略省多伦多市多伦多大学生理学系和唐纳利细胞与生物分子研究中心。21 美国纽约州伊萨卡市康奈尔大学植物育种与遗传学系。22 以色列雷霍沃特魏茨曼科学研究所植物与环境科学系。
来自免疫疗法治疗的非小细胞肺癌患者血浆蛋白质组学的生物学见解
Biological insights from plasma proteomics of non-small cell lung cancer patients treated with immunotherapy Jair Bar 1 , Raya Leibowitz 2 , Niels Reinmuth 3 , Astrid Ammendola 3 , Eyal Jacob 4 , Mor Moskovitz 5 , Adva Levy-Barda 6 , Michal Lotem 7 , Rivka Katzenelson 8 , Abed Agbarya 9 , Mahmoud Abu-Amna 10 , Maya Gottfried 11 , Tatiana Harkovsky 12 , Ido Wolf 13 , Ella Tepper 14 , Gil Loewenthal 4 , Ben Yellin 4 , Yehuda Brody 4 , Nili Dahan 4 , Maya Yanko 4 , Coren Lahav 4 , Michal Harel 4 , Shani Raveh Shoval 4 , Yehonatan Elon 4 , Itamar Sela 4 , Adam P. Dicker 15，Yuval摇晃16，* 1肿瘤学研究所，Chaim Sheba医疗中心，Tel Hashomer，以色列；以及特拉维夫大学医学院，以色列2 Shamir医学中心，肿瘤学研究所，Zerifin，70300，以色列；特拉维夫大学医学院，以色列特拉维夫。3 Asklepios Kliniken GmbH，Asklepios Fachkliniken Muenchen，Gauting，82131，德国；和德国肺研究中心（DZL）。4在Cohost Ltd上。 Binyamina，以色列。5胸腔癌症服务局，拉宾医学中心，戴维诺夫癌症中心，贝利森校区，佩塔·蒂克瓦，4941492，以色列6生物银行，拉贝斯医学中心 - 贝利森医学中心 - 贝利森医学中心，贝蒂·蒂克瓦，佩塔·蒂克瓦，4941492，4941492，4941492，以色列7医学中心。 Jerusalem, 9112001, Israel 8 Kaplan Medical Center, Rehovot, 7642002, Israel 9 Institute of Oncology, Bnai Zion Medical Center, Haifa, 3339419, Israel 10 Oncology & Hematology Division, Cancer Center, Emek Medical Center, Afula, 1834111, Israel 11 Department of Oncology, Meir Medical Center, Kfar-Saba, 4428164，以色列12 Barzilai医疗中心，卫生科学学院，本盖尔大学本盖尔大学，安德克隆，阿什克伦，以色列阿什克隆13肿瘤学部，特拉维夫·苏拉斯基医学中心，特拉维夫，第6423906号，6423906，以色列14，以色列14号，阿斯图尔医院，伊斯兰教徒，64239028杰斐逊大学，宾夕法尼亚州费城，美国美国16，技术学院 - 以色列理工学院，以色列，以色列。
对2018年欧洲森林的影响和破坏...
1个气候服务中心德国（Gerics），Helmholtz-Zentrum以下简，Fischertwiete，20095年，德国汉堡，2 IES Landau，Kaiserslautern-Landau（RPTU）（RPTU）的环境科学研究所德累斯顿大学，Helmholtzstraße10，101069德国德累斯顿，4 4 4个可伸缩数据分析与人工智能中心（SCADS.AI）Dresden/Leipzig CE1，德国5，德国5，汉堡大学，Bundesstraße55，20146 Hamburg instruct，Freecrib and free and free and free and free and free and free， Tennenbacherstr。4, 79106 Freiburg, Germany 7 Faculty of Agriculture, Food and Environment, Hebrew University of Jerusalem, Rehovot, Israel 8 Faculty of Agriculture/Environment/Chemistry, University of Applied Sciences Dresden, Pillnitzer Platz 2, 01326 Dresden, Germany 9 Institute for Meteorology, Leipzig University, Stephanstr.3，04103德国莱比锡10号商学院，挪威东南部，邮政信箱4，3199 Borre，挪威11号，挪威1199 ForschungszentrumjülichGmbh，fürbiio-biio- geowowoSenschaften Institutfürbiosenschaften，agraplyschaften，agrapphäre（ibg-3）德国12个自然资源与生命科学大学造林研究所，维也纳（Boku），奥地利，奥地利13 Eberswalde森林能力中心（LFE），Landeskompetenzzentrum forst eberswalde（LFE）技术，波兹南生命科学大学，UL。1，35390 Giessen，德国23环境科学学院，水文与气象研究所，气象学主席，CE2 TechnischeUniversitätDresden，Pienner Str。1，35390 Giessen，德国23环境科学学院，水文与气象研究所，气象学主席，CE2 TechnischeUniversitätDresden，Pienner Str。wojska polskiego 28，28，60-637波兰Poznan，15 15气象与气候研究对流层研究所（IMKTRO），卡尔斯鲁希技术研究所（KIT），Karlsruhe，德国Karlsruhe，德国16 Potsdam Impact for Actim for for S. Potsdam Impact for Actor for Seclocibe Potsdam, Germany 17 Faculdade de Ciências, Instituto Dom Luiz (IDL), Universidade de Lisboa, 1749-016, Lisbon, Portugal 18 CEF – Forest Research Centre, Associate Laboratory TERRA, School of Agriculture, University of Lisbon, Lisbon, Portugal 19 Institut Pierre-Simon Laplace, CNRS, 75005 Paris,法国20大气与气候科学研究所，苏黎世，苏黎世8092，瑞士苏黎世21号地理和地理学研究所（IFGG），卡尔斯鲁赫技术研究所（KIT），德国Karlsruhe，德国Karlsruhe 2223，01737德国Tharandt
EMA接受ND0612的营销授权申请，这是一种针对帕金森氏病的运动波动的研究治疗
EMA Accepts Marketing Authorization Application for ND0612, an Investigational Treatment for Motor Fluctuations in Parkinson's Disease Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation (Head Office: Chuo-ku, Osaka; Representative Director: Akihiro Tsujimura; hereinafter, “MTPC”), a member of the Mitsubishi Chemical Group, today announced the European Medicines Agency (EMA) has接受审查ND0612的营销授权申请（MAA），这是2月20日（当地时间）的帕金森氏病（PD）运动波动的研究治疗方法。ND0612由MTPC全资子公司Neuroderm Ltd.开发（总部：以色列Rehovot；首席执行官：Kengo Isshiki）。MAA是由三菱Tanabe Pharma GmbH（总部：德国杜塞尔多夫）提交给EMA的，该程序适用于欧盟所有成员国（EU），冰岛，挪威和挪威和Liechtenstein。MAA得到了ND0612的全球3阶段无限试验的功效，安全性和耐受性数据的支持。PD是一种进步的慢性神经系统疾病，影响了全球超过1000万患者。*最常用的PD疗法涉及LD口服给药，通过补偿降低多巴胺以及LD降解抑制剂（通常CD）来补充多巴胺缺乏症，这表明了反帕金森氏症的作用。*谁有帕金森氏症？帕金森基金会。但是，口服LD摄入可能会长期导致运动波动，例如由于药物过度影响而引起的非自愿运动（运动障碍），并且该药物不再像以前那样有效地工作。随着PD的进展，除了增加运动波动的风险外，口腔疗法的调整在管理疾病的症状方面的有效性降低。nd0612，每天24小时，连续的地下输注LD/CD，旨在稳定LD的血液水平，改善药代动力学特征，准时延伸而没有麻烦的不良运动障碍并减少PD成人的休息时间。除了欧洲的应用外，MTPC组还在将其ND0612的新药物应用（NDA）重新提交给美国食品药品监督管理局（FDA）。MTPC组专注于与中枢神经系统疾病有关的研发，并继续为所有面临神经退行性疾病的新治疗选择创造新的治疗选择。https://www.parkinson.org/understanding-parkinsons/statistics#:~: text = more%20than%2010%200万％20万％20亿20 peoplehttps://www.parkinson.org/understanding-parkinsons/statistics#:~: text = more%20than%2010%200万％20万％20亿20 people
综合结构生物学的未来
1生物分子磁共振中心（BMRZ），有机化学研究所，Max-von-laue-STR。7, 60438 Frankfurt/M., Germany 2 Instruct-ERIC, Oxford House, Parkway Court, John Smith Drive, Oxford OX4 2JY, UK 3 York Structural Biology Laboratory, Department of Chemistry, University of York, York YO10 3BG, UK 4 NMR Spectroscopy, Bijvoet Center for Biomolecular Research, Utrecht University, Padualaan 8, Utrecht 3584 CH, the Netherlands 5 Consorzio Interuniversitario Risonanze Magnetiche di Metallo Proteine—CIRMMP, Via Luigi Sacconi 6, 50019 Sesto Fiorentino, Italy 6 Department of Molecular Structural Biology, Max Planck Institute of Biochemistry, 82152 Martinsried, Germany 7 Institut de Biologie Structurale, Universite´ Grenoble Alpes-CEA-CNRS UMR5075, 71 Avenue des Martyrs, 38000 Grenoble, France 8 Biocomputing Unit, National Centre for Biotechnology (CNB CSIC), Campus Universidad Auto´ noma de Madrid, Darwin 3, Cantoblanco, 28049 Madrid, Spain 9 European Molecular Biology Laboratory (EMBL) Grenoble, Grenoble,法国10荷兰荷兰癌症研究所生物化学分部，荷兰11大分子晶体学，赫尔姆霍尔茨 - 泽特鲁姆，阿尔伯特·伊恩斯坦 - 斯特林。15, 12489 Berlin, Germany 12 Faculty of Biochemistry and Molecular Medicine and Biocenter Oulu, University of Oulu, Oulu, Finland 13 Structural Biology and NMR Laboratory, Linderstrøm-Lang Centre for Protein Science, Department of Biology, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark 14 Laboratory of Enzymology and Protein Folding, Centre for Protein Engineering, InBioS Research Unit, University of Lie` ge, Building B6C, Quartier Agora, Alle´ e du 6 Aouˆ t, 13, 4000 Lie` ge (Sart-Tilman), Belgium 15 Astbury Centre for Structural Molecular Biology and School of Molecular and Cellular Biology, University of Leeds, Leeds LS2 9JT, UK 16 VIB-VUB Center for Structural Biology, VIB, Pleinlaan 2，布鲁塞尔，比利时，17年魏兹曼科学学院化学与结构生物学系，以色列雷霍沃特，18中欧中欧技术研究所（CEITEC），马萨里克大学，卡梅尼斯大学753/5，62500，捷克Brno，捷克共和国，共和国19号，'ugogo schiff schiff schiff schiff schiff'''u gogo schiff''''u gogo schiff''意大利20欧洲分子生物学实验室（EMBL）汉堡，德国汉堡 *通信：schwalbe@nmr.uni-frankfurt.de https://doi.org/10.1016/j.str.2024.08.08.014