摘要:免疫检查点抑制剂已改善了许多癌症的治疗方法。但是,免疫相关(IR)不良事件可能会限制其使用。罕见但潜在的IR不良事件是IR-胆管炎,主要是由反编程细胞死亡1(PD1)抗体诱导的,通常是耐皮质类固醇。因此,增加了免疫疗法的疗法,这会干扰抗肿瘤反应并承受感染的风险。我们报告了2例BRAF V600E突变黑色素瘤患者,他们在三胞胎治疗下与Atezolizumab [抗 - 程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抗体],Vemurafenib(BRAF抑制剂)和cobimetinib(Mek Mek Inbibitor)一起出现了IR骨状胆管炎。在这两种情况下,皮质类固醇的给药最初都会导致边缘改善,但随后是胆汁酶的反弹,随后出现了伴有细菌血症的化脓性肝脓肿。肝脓肿在没有先前的侵入性手术的情况下开发,这意味着应考虑采用更严格的IR抑制性疗法治疗IR-胆管炎的方法。就我们的知识,我们报告了第一个2例IR-胆管炎病例和随后的肝脓肿,而没有先前的浸润性干预,这是三胞胎治疗引起的第一个IR-胆管炎病例,其中2例抗PD-L1中有2例在抗PD-L1诱发的病例中,有助于抗PD1和抗抗PD1和抗抗抗血症抗血脂症。需要改善IR-胆管炎的治疗策略,以防止威胁生命的感染并发症。
摘要 RNA 编辑是指在转录后和核糖体翻译之前发生的非瞬时 RNA 修饰。RNA 编辑在癌细胞中比在未转化细胞中更广泛,并且与各种癌症组织的肿瘤形成有关。然而,RNA 编辑也可以产生新抗原,使肿瘤细胞暴露于宿主的免疫监视。目前,黑色素瘤中的全局 RNA 编辑及其与临床结果的相关性仍未得到很好的表征。本研究比较了黑色素瘤患者(无转移生存期短或长)、免疫和靶向治疗后复发或未复发的患者以及携带 BRAF 或 NRAS 突变的肿瘤)的肿瘤细胞系中的 RNA 编辑和基因表达。总体而言,我们的结果表明 NTRK 基因表达可以作为对 BRAF 和 MEK 抑制的抗性的标志,并为作为潜在生物标志物的候选基因提供了一些见解。此外,这项研究还发现,Alu 区域和非重复区域中腺苷到肌苷的编辑有所增加,包括靶向治疗期间复发肿瘤样本中 MOK 和 DZIP3 基因的过度编辑以及 NRAS 突变黑色素瘤细胞中 ZBTB11 基因的过度编辑。因此,RNA 编辑可能是一种有前途的工具,可用于识别预测标记、肿瘤新抗原和可靶向通路,从而有助于预防免疫或靶向治疗期间的复发。
工程生物材料 (ELM) 是一类新型功能材料,其特点是将生物成分在惰性聚合物基质内进行空间限制,以重现生物功能。了解基质内细胞群的生长和空间配置对于预测和改善其响应潜力和功能至关重要。本文研究了真核微藻莱茵衣藻 (C. reinhardtii) 在三维形状的水凝胶中的生长、空间分布和光合生产力,这些生长、空间分布和光合生产力取决于几何形状和尺寸。嵌入的莱茵衣藻细胞进行光合作用并形成受限的细胞簇,由于有利的气体交换和光照条件,当细胞簇靠近 ELM 外围时,它们生长得更快。利用位置特定的生长模式,这项研究成功设计和打印了具有更高 CO 2 捕获率的光合 ELM,具有高表面积体积比。这种控制细胞生长以提高 ELM 生产力的策略类似于多细胞植物叶片中已经建立的适应性。
Reinhard Ploss 博士 集团高级副总裁兼总经理 汽车、工业和多元化市场 首席执行官 英飞凌科技奥地利股份公司