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使用剪接切换反义寡核苷酸的视网膜炎色素炎11的精确治疗方法，以恢复PRPF31的开放阅读框架
摘要：色素性视网膜炎11是一种不可治疗的，主要遗传的视网膜疾病，由MRNA加工因子31 PRPF31中的杂合突变引起。PRPF31的表达水平与受影响家庭的不完全渗透有关；具有较高PRPF31表达的突变载体可以无症状。当前的研究探讨了反义寡核苷酸外显子跳过策略，以治疗由PRPF31外显子12中截断突变引起的RP11，因为它似乎没有编码PRPF31蛋白质功能所必需的任何域。细胞源自携带PRPF31 1205C>的患者，研究了废话突变。由1205C> A编码的PRPF31转录本由于胡说八道介导的mRNA衰变而无法检测到，相对于健康的供体细胞，PRPF31 mRNA降低了46％。反义寡核苷酸诱导的外显子12的跳过，拯救了开放式阅读框，因此在RP11患者成纤维细胞中，prpf31 mRNA上调为1.7倍。PRPF31上调的水平达到了具有相同突变的非探针载体家族成员推断出的预测的表达阈值。这项研究表明，诱导PRPF31同工型的PRPF31表达和核易位能力的保留增加。未来的研究应评估诱导的PRPF31蛋白在视网膜细胞中MRNA剪接上的功能，以验证可依延RP11引起的突变的治疗方法。
ATP1A1是黑色素瘤治疗的有前途的新靶标，其生理配体Bufalin可以抑制其恢复靶向治疗疗法
摘要尽管在治疗转移性黑色素瘤方面取得了进步，但许多患者对靶向疗法表现出抗性。我们的研究重点是ATP1A1，这是一种与癌症发展相关的钠泵亚基。我们旨在评估黑色素瘤患者的ATP1A1预后价值，并检查其配体Bufalin，体外和体内黑色素瘤细胞系的影响。高ATP1A1表达（IHC）与黑色素瘤患者的总体存活率降低相关。 对BRAF抑制剂的抗性与患者活检（IHC，QPCR）和细胞系（Western blot，QPCR）的ATP1A1水平升高有关。 此外，基于癌症基因组图集（TCGA）数据库和Verfaillie增殖基因签名分析的数据，高的ATP1A1 mRNA表达与分化/色素沉着标记正相关。 bufalin在小窝（接近连接测定法）中特异性靶向ATP1A1，并影响SRC磷酸化（Western blot），从而破坏了多个信号通路（磷酸激酶阵列）。 在体外，Bufalin在ATP1A1（siRNA实验）上作用于ATP1A1（siRNA实验），并在体内使用裸小鼠异种移植模型通过连续的Bufalin通过渗透泵递送，从而诱导黑色素瘤细胞系凋亡。 总而言之，我们的研究表明，ATP1A1可以作为患者生存的预后标志物，也可以作为对BRAF抑制剂治疗的反应的预性标记。 通过靶向ATP1A1，Bufalin抑制细胞增殖，体外诱导凋亡，并有效抑制小鼠的肿瘤发育。高ATP1A1表达（IHC）与黑色素瘤患者的总体存活率降低相关。对BRAF抑制剂的抗性与患者活检（IHC，QPCR）和细胞系（Western blot，QPCR）的ATP1A1水平升高有关。此外，基于癌症基因组图集（TCGA）数据库和Verfaillie增殖基因签名分析的数据，高的ATP1A1 mRNA表达与分化/色素沉着标记正相关。bufalin在小窝（接近连接测定法）中特异性靶向ATP1A1，并影响SRC磷酸化（Western blot），从而破坏了多个信号通路（磷酸激酶阵列）。在体外，Bufalin在ATP1A1（siRNA实验）上作用于ATP1A1（siRNA实验），并在体内使用裸小鼠异种移植模型通过连续的Bufalin通过渗透泵递送，从而诱导黑色素瘤细胞系凋亡。总而言之，我们的研究表明，ATP1A1可以作为患者生存的预后标志物，也可以作为对BRAF抑制剂治疗的反应的预性标记。通过靶向ATP1A1，Bufalin抑制细胞增殖，体外诱导凋亡，并有效抑制小鼠的肿瘤发育。因此，我们的发现强烈支持ATP1A1作为一个有前途的治疗靶标，Bufalin是破坏其肿瘤促进活性的潜在药物。
ATP1A1是黑色素瘤治疗的有前途的新靶标，其生理配体Bufalin可以抑制其恢复靶向治疗疗法
使用三种不同模型的黑色素瘤细胞系（CKIT，BRAF或NRA中的突变）实验。与其敏感的对应物相比，我们的发现始终显示出对靶向疗法的耐药性，分别获得靶向疗法的抗性，分别获得了对靶向疗法的耐药性。在mRNA和蛋白质水平上都观察到了这种增加（图2B，C）。此外，发现在Na+/K+-ATPaseαPUMP的同工型中，ATP1A1在敏感和耐药的MM074和HBL细胞系中均具有最高表达，并比较了四个同工型（ATP1A1-4）（ATP1A1-4）（图2D）。值得注意的是，MM161和MM161-R细胞系也表现出高水平的ATP1A3表达。这些结果提供了进一步的证据
在Covid-19期间，基于创意行业恢复民粹经济的烹饪部门生存策略，大流行Mangasi Sinurat1，Lilin
4 CV.Express Consulting and Goriset.id (Profesional Reseacrh Planner Academy) Tebing Tinggi, Sumatera Utara,Indonesia , kingkopibecak@gmail.com Abstract This study aims to identify and analyze strategies to improve the economic recovery of MSMEs in the culinary sector during the Covid-19 pandemic and when the new normal era was implemented due to the impact of the Covid19 大流行。所使用的研究方法是描述性的定性方法。从这项研究中获得的结果表明，政府和商业参与者需要快速，准确和实际的步骤来克服由于大流行而导致的损失，并在当前情况下更新和评估业务周期。发生，以便企业可以继续生存和发展。）。这项研究是在北苏门答腊省的烹饪中心进行的。数据收集是通过观察，访谈和文档使用有目的的抽样技术进行的，其中根据研究人员的需求选择了线人的需求，并使用雪球抽样技术进行了选择，如果线人无法解释预期的信息，则将搜索进一步的信息。本研究中使用的数据是由主要数据和次要数据组成的观察数据，在观察已收集的数据后，对数据进行了分析，该数据与本研究中使用的理论有关，然后得出结论和建议，由MSMES和政策制定者运行。在这一研究过程中，这项研究的人口是位于梅丹市的北苏门答腊省的烹饪业务。然后，在一对一采访了梅丹的烹饪业务之后，使用了雪球技术，将30家墨西哥的烹饪业务视为研究对象。这种大流行状况极大地影响了微型，中小企业（MSMES）活动的下降，尤其是那些必须面对销售数量下降的情况的烹饪部门中的人的活动，以便烹饪MSME参与者必须准备一项策略，以便他们的业务可以通过社交媒体进行营销来生存。以Instagram，Facebook，WhatsApp的形式与在线运输服务提供商（例如Gofood，Grabfood和本地快递员）合作，在大流行期间社区所需的烹饪产品以及建立和增加客户信任。关键字：P2E LIPI，MSME和COVID-19简介
microRNA-155抑制激活Wnt/β-catenin信号传导以恢复Th17/Treg细胞平衡并预防急性缺血性卒中
抽象的急性缺血性中风（AIS）是一种严重的神经系统疾病，与Th17/ Treg细胞不平衡和Wnt/β-蛋白蛋白信号通路的失调有关。这项研究研究了miR-155抑制是否可以激活Wnt/β-catenin信号传导，改善Th17/ Treg平衡，并提供针对中风的神经治疗方法。我们进行了多级实验设计，包括高通量测序，生物信息学分析，体内小鼠模型和体外细胞实验。高吞吐量测序显示miR-155 Antagomir - 处理和对照组之间的显着差异基因表达（Bioproject：PRJNA1152758）。生物信息学分析确定了与Wnt/β -catenin信号传导和Th17/ Treg不平衡相关的关键基因。体外实验证实，miR -155抑制激活了Wnt/β -catenin信号传导并改善了Th17/ Treg比率。体内螺栓表明，miR-155 Antagomir治疗可针对AIS提供显着的神经保护作用。这些发现表明，靶向miR-155可能是通过调节免疫平衡和关键信号通路的有希望的中风的治疗策略。
不同的光强度对胸腺法拉利的形态学，植物化学，挥发性化合物和基因表达的影响。
S3图 用VPA，LI2CO3和Tranilast处理的处理可减少DNA双链断裂，如！ H2AX，但不恢复HMGB-1水平。 （a）非播（ns），复制性衰老的未处理（RS UNTR）和复制性衰老处理（RS处理）细胞的免疫荧光染色（蓝色）和！ H2AX（绿色）以量化DNA双链断裂。 绿色！ H2AX与DAPI相对于总细胞计数进行了量化。 （b）非播（ns），复制性衰老的未处理（RS UNTR）和复制性衰老处理（RS处理）细胞的免疫荧光染色（蓝色）和HMGB-1（绿色）。 DAPI与总细胞计数相关的HMGB-1阳性细胞数量。S3图用VPA，LI2CO3和Tranilast处理的处理可减少DNA双链断裂，如！H2AX，但不恢复HMGB-1水平。（a）非播（ns），复制性衰老的未处理（RS UNTR）和复制性衰老处理（RS处理）细胞的免疫荧光染色（蓝色）和！H2AX（绿色）以量化DNA双链断裂。绿色！H2AX与DAPI相对于总细胞计数进行了量化。（b）非播（ns），复制性衰老的未处理（RS UNTR）和复制性衰老处理（RS处理）细胞的免疫荧光染色（蓝色）和HMGB-1（绿色）。DAPI与总细胞计数相关的HMGB-1阳性细胞数量。
Heartseed 和 Novo Nordisk 宣布 HS-001 临床研究中首位患者接受治疗，该细胞疗法旨在恢复患有
Heartseed 首席执行官 Keiichi Fukuda 表示：“作为一名心脏病专家，多年来我一直致力于实现心脏再生医学，以治疗心脏功能恶化到无法进行日常生活的心力衰竭患者。为了实现这一目标，我们成立了 Heartseed，并以患者安全和利益为首要任务，继续发展。”“我们非常高兴地宣布，HS-001 的首次移植已成功完成，这是建立我长期以来设想的全新治疗方法的重要第一步。我要向所有为该项目做出贡献的人表示最深切的感谢。”
脑脊柱界面恢复脊髓损伤后步行henri Lorach 1,2,3,10，Andrea Galvez 1,2,3,10，Valeria Spagnolo 1,2,3，Felix Mar
✉电子邮件：guillaume.charvet@cea.fr，jocelyne.bloch@chuv.ch.ch，gregoire.courtine@epfl.ch.ch简介：走路，大脑将执行指挥所命令为位于腰椎脊髓的神经元。虽然大多数脊髓损伤并未直接损害这些神经元，但下降途径的破坏会中断这些神经元产生行走所必需的大脑衍生命令。结果是永久瘫痪。在这里，我们假设大脑和脊髓之间的数字桥可以对肌肉活动的时机和振幅进行自愿控制，从而恢复了在慢性脊髓损伤的一个参与者中步行的更自然和自适应控制。材料方法和结果：为了建立这种脑旋转界面（BSI），我们集成了两个完全植入的系统，这些系统无线静电性活动（ECOG），实时解码运动意图并刺激腰椎脊髓以引发相应的运动。ECOG植入物由64个电极1,2的8乘8个网格组成。ECOG信号以每个通道为586Hz采样。解码管道提取了与移动意图有关的ECOG信号中嵌入的时间，光谱和空间特征。然后将这些特征馈送到解码算法中，该算法预测了基于递归指数加权的Markov-Switching多线性模型算法3的尝试移动下肢的尝试。为了支持下肢运动的控制，模型的输出被编码为联合特异性刺激程序的更新，这些程序受到预先建立的功能范围的约束。这些命令通过ActivaRC®植入脉冲发生器4传递到脊髓。我们首先在站立时在脚上的自愿抬高期间测试了这一BSI。仅经过5分钟的校准，BSI支持对髋屈肌活动的连续和直观的控制，这使参与者与没有BSI的尝试相比，肌肉活动的增加了5倍。同样，最多可以使用单个模型独立控制6个独立的关节运动。我们提供了相同的配置，以支持拐杖行走。BSI启用了对步行的连续，直观和强大的控制。当BSI关闭时，尽管发现试图从皮质活动的调节中走走，但参与者会立即失去执行任何步骤的能力。一旦BSI重新打开，就恢复了行走。参与者完成了40次神经居住会议，涉及与BSI一起行走，与BSI的单关节运动，与BSI保持平衡和标准理疗。参与者在所有常规的临床评估中都表现出改进，例如6分钟的步行测试，重量轴承能力，时机上升和进行，Berg平衡量表以及评估的步行质量。最后，我们设计了一个可以由参与者操作的系统，而无需任何帮助。此系统包括一个配备了集成箱的步行者，该箱子嵌入了BSI的所有组件。讨论：这些结果表明，完全植入的BSI可以对先前瘫痪的腿部肌肉恢复自愿控制。2。此外，这表明建立大脑与脊髓之间的连续联系促进了在正常生理条件下将这两个区域联系起来的残留神经元途径的重组。意义：一位人类参与者中的概念证明预示着由于神经系统疾病而导致运动缺陷的新时代。我们预计该方法可以推广到广泛的患者中，甚至可以应用于颈脊髓损伤或中风后恢复上肢功能。参考：1。C. S. Mestais等。Wimagine：长期临床应用的无线64通道ECOG记录植入物。IEEE关于神经系统和康复工程的交易23，10-21（2015）。Benabid，A。L.等。 由四脑治疗患者中的硬膜外无线脑 - 机器界面控制的外骨骼：一种概念证明。 柳叶刀神经病学（2019）doi：10.1016/s1474-4422（19）30321-7。 3。 Moly，A。等。 通过四边形对外骨骼的长期和稳定的双层控制，一种自适应闭环ECOG解码器。 神经工程杂志19，026021（2022）。 4。 Wagner，F。B.等。 有针对性的神经技术可恢复脊髓损伤的人类行走。 自然563，65-71（2018）。Benabid，A。L.等。由四脑治疗患者中的硬膜外无线脑 - 机器界面控制的外骨骼：一种概念证明。柳叶刀神经病学（2019）doi：10.1016/s1474-4422（19）30321-7。3。Moly，A。等。通过四边形对外骨骼的长期和稳定的双层控制，一种自适应闭环ECOG解码器。神经工程杂志19，026021（2022）。4。Wagner，F。B.等。有针对性的神经技术可恢复脊髓损伤的人类行走。自然563，65-71（2018）。
计算机接口
y enabling direct brain-computer communica- tion, brain – computer interfaces (BCIs) can accelerate the process of scienti fi c discovery, restore sensory capabilities, mitigate symptoms of movement disorders like Parkinson ' s disease, treat pharmacologically resistant depression and anxiety, and even restore motor capabilities for spinal cord injury, brain strokes, and amyotropic lateral sclero- sis.1 - 3 BCIS询问生物神经元和解码病理行为，或者用户的意图，指导大脑以减轻癫痫发作，控制假体，辅助辅助设备等。bcis甚至被证明可以增强人类的cap。例如，增强短期记忆能力，监视注意力和精神状态以提高性能，通过运动皮层的signals导航增强现实，以及从视觉皮层读取信号以推断单词，图片和视频。4