∗伯恩斯坦:sbernstein@hbs.edu。Townsend:rrtownsend@ucsd.edu。 XU:xut@darden.virginia.edu。 我们感谢Kunal Mehta的数据帮助。 We are grateful for helpful comments from Paul Gompers, Issac Hacamo, Jessica Jeffers, Song Ma, David Matsa, Ramana Nanda, Paige Ouimet, Sergio Salgado, Antoinette Schoar, Elena Simintzi, Chris Stanton, and seminar participants at NBER Entrepreneurship, RCFS Winter Conference, SFS Cavalcade, MFA, FOM虚拟公司金融研讨会,初级企业家/创新午餐小组,初级企业金融研讨会,LSE,Rochester,Rochester,Illinois Chicago,Indiana,Indiana(Kelley),HBS,HBS,Havard Law School,Havard Law School,Uva Darden和Virginia Tech。Townsend:rrtownsend@ucsd.edu。XU:xut@darden.virginia.edu。我们感谢Kunal Mehta的数据帮助。We are grateful for helpful comments from Paul Gompers, Issac Hacamo, Jessica Jeffers, Song Ma, David Matsa, Ramana Nanda, Paige Ouimet, Sergio Salgado, Antoinette Schoar, Elena Simintzi, Chris Stanton, and seminar participants at NBER Entrepreneurship, RCFS Winter Conference, SFS Cavalcade, MFA, FOM虚拟公司金融研讨会,初级企业家/创新午餐小组,初级企业金融研讨会,LSE,Rochester,Rochester,Illinois Chicago,Indiana,Indiana(Kelley),HBS,HBS,Havard Law School,Havard Law School,Uva Darden和Virginia Tech。
UPMC Hillman癌症中心,宾夕法尼亚州匹兹堡154 Edwards综合癌症中心亨廷顿,西澳大利节80 UNM综合癌症中心Albuquerque,NM 74 Wilmot Cancer Institute of Rochester of Rochester,Rochester,纽约州60 Palo Alto Alto Medical Foundation - Sunnyvale Sunnyvale,CA 54 MIS CARENT CARE CARENT SUNNYVALE,MO 54 MOS CAIREND ME 51 HAROLD FOLF,MO 51临床梅西医疗中心州,俄亥俄州诊所49 VA康涅狄格州医疗保健系统 - 西黑文西黑文,CT 40 Dartmouth Hitchcock Med Ctr/Dartmouth Cancer CTR/DARTMOUTH CANCER CATR CTR黎巴嫩,NH 39东部缅因州医疗中心癌症护理酿酒师,ME 39 Baystate Medical Center Springfield,MA 38 UC Davis Cancer Center Center Center Cancearto,Ca 38 UC Cancer Centry Centry ca 37 Anmed ca Scarment ca 37 Anmed and Screment <
(Tolman) DBA Patriot Design & Consulting “SDVOB” 500 Canal View Blvd Suite 300 Rochester, NY 14623 收件人:Francine Schwartz-Wallace (585) 448-0686 fswallace@patriot-dc.com
* 通讯作者:Yoonbae Oh,梅奥诊所神经外科研究部,美国明尼苏达州罗切斯特市 55902;梅奥诊所生物医学工程部,美国明尼苏达州罗切斯特市 55902,电子邮件:Oh.Yoonbae@mayo.edu Juan M. Rojas Cabrera、J. Blair Price、Danielle Jondal、Abhijeet S. Barath、Hojin Shin、Su-Youne Chang、Charles D. Blaha:梅奥诊所神经外科研究部,美国明尼苏达州罗切斯特市 55902;Aaron E. Rusheen、Abhinav Goyal:梅奥诊所神经外科研究部,美国明尼苏达州罗切斯特市 55902;梅奥诊所医学科学家培训计划,美国明尼苏达州罗切斯特 55902 Kevin E. Bennet:梅奥诊所神经外科研究部,美国明尼苏达州罗切斯特 55902;梅奥诊所工程部,美国明尼苏达州罗切斯特 55902 Kendall H. Lee:梅奥诊所神经外科研究部,美国明尼苏达州罗切斯特 55902;梅奥诊所生物医学工程部,美国明尼苏达州罗切斯特 55902 # 这些作者对本文的贡献相同
Septins disruption controls tumor growth and enhances efficacy of Herceptin 1 2 Rakesh K Singh* 1 , Kyu Kwang Kim 1 , Negar Khazan 1 , Rachael B. Rowswell-Turner 1 , Christian 3 Laggner 3 , Aaron Jones 1 , Priyanka Srivastava 1 , Virginia Hovanesian 4 , Liz Lamere 1 , Thomas 4 Conley 1 , Ravina Pandita 1 , Cameron Baker 5 , Jason R Myers 5 , Elizabeth Pritchett 5 , Awada Ahmad 1 , 5 Luis Ruffolo 2 , Katherine Jackson 2 , Scott A. Gerber 2 , John Ashton 5 , Michael T. Milano 6 , David 6 Linehan 2 , Richard G Moore 1 7 8 1 Wilmot Cancer Institute, Division of Gynecologic Oncology, Department of Obstetrics and 9 Gynecology, University of Rochester Medical Center, Rochester, NY, USA. 10 2 Department of Surgery, Microbiology and Immunology; Department of Radiation Oncology and 11 Center for Tumor Immunology Research, University of Rochester Medical Center, Rochester, NY, 12 USA. 13 3 Atomwise Inc, San Francisco, CA, USA. 14 4 Rhode Island Hospital, Providence, RI, USA. 15 5 Genomics Research Center, Wilmot Cancer Center, University of Rochester Medical Center, NY, 16 USA. 17 6 Department of Radiation Oncology, University of Rochester, NY, USA. 18 19 20 * Corresponding author: 21 Rakesh_Singh@URMC.Rochester.Edu 22 Telephone (office): 585-276-6281. Fax: 585-276-2576 23 24 Abstract 25 Septin expressions are altered in cancer cells and exhibit poor prognoses in malignancies. As the 26 first approach to develop a septin filament targeting agent, we optimized the structure of 27 Forchlorfenuron (FCF), a known plant cytokinin to generate UR214-9, which contrary to FCF, 28 causes septin-2/9 filamental structural catastrophe in cancer cells without altering cellular septin 29 protein levels. In-silico docking using septin-2/septin-2 dimer complex showed that UR214-9 30 displaced the guanine carbonyl oxygen from the GDP binding domain and showed increased 31 binding energy than FCF(-8.59vs-7.21). UR214-9 reduced cancer cell growth, downregulated 32 HER2/STAT-3 axis and controlled growth of HER2+ pancreatic, breast and ovarian cancer 33 xenografts in NSG mice and enhanced response of Herceptin against HER2+breast cancer 34 xenograft. Transcriptome analysis of UR214-9 exposed cells demonstrated significant 35 perturbation of <20 genes compared to afatinib which impacted >1200 genes in JIMT-1 breast 36 cancer cells indicating target specificity and non-transcriptional functions of UR214-9. In summary, 37 disrupting septins via UR214-9 is a new approach to control the growth of HER2+ malignancies. 38 39 Introduction 40 41 Septins are a family of GTP-binding cytoskeletal proteins that participate in cytokinesis, 42 cell migration, chromosomal dynamics and protein secretion. Septins hetero-oligomerize to 43 generate scaffolding filaments, bundles, and rings within cells 1-11 . Additionally, septins are a 44 critical cytoskeletal component that regulate the function of tubulin and actin. Altered septin 45
自 2020 年以来,ROC2025 投资产生了比以往更强大的竞争力,并缩小了大罗彻斯特与其他大都市在就业、人才和投资等重要经济指标方面的绩效差距。随着 2025 年的临近和即将发生变化的经济格局,大罗彻斯特企业 (GRE)、大罗彻斯特商会、FLREDC、罗彻斯特旅游局、罗彻斯特市中心发展公司、罗彻斯特市和门罗县的联盟是时候将其品牌形象更新为 OneROC 了。虽然使命保持不变,但随着该地区继续从疫情中恢复,并在历史上最具竞争力的经济环境中吸引和留住工作和人才,今天的工作紧迫性更加突出。
1 苏黎世大学成人精神病学和心理治疗系,瑞士苏黎世。2 苏黎世大学精神病学医院儿童和青少年精神病学和心理治疗系,瑞士苏黎世。3 苏黎世大学和苏黎世联邦理工学院苏黎世神经科学中心,瑞士苏黎世。4 苏黎世大学苏黎世综合人体生理学中心,瑞士苏黎世。5 美国纽约州罗彻斯特罗彻斯特大学医学中心精神病学系。6 美国纽约州罗彻斯特罗彻斯特大学医学中心眼科系。7 美国纽约州罗彻斯特罗彻斯特大学医学中心神经科学系。8 美国纽约州罗彻斯特罗彻斯特大学视觉科学中心。9 瑞士苏黎世大学苏黎世大学医院眼科系。 10 瑞士伯尔尼大学医院眼科系。11 美国纽约州曼哈塞特范斯坦医学研究所行为科学研究所。12 美国纽约州纽约市诺斯韦尔健康中心扎克山坡医院精神病学研究部。13 美国纽约州汉普斯特德霍夫斯特拉/诺斯韦尔扎克医学院精神病学系。
1.2什么是计算机素养?计算机识字率可以在学校学习,但是对于劳动力中的大多数美国人来说,计算机使用是一种广泛使用的术语,而是一个术语,而不是现象,它延续了他们的教育经验。精确定义。数学会议委员会 - 简而言之,许多美国工人离开了正规的教育科学(1972)将其定义为对高中或大学的理解 - 而没有成为计算机的能力,应用程序和算法。一台计算机识字。使用计算机教科书的工人(Rochester and Rochester 1991)定义了这一点,因此,必须以通常的方式获得计算机识字:“要识字是对某种学校环境的了解。事物中工人的计算机素养。计算机素养对组织的了解可能取决于组织计算机在我们的日常生活中的工作程度。它也
完整作者名单: Quigley, Elena;罗彻斯特大学,化学 Johnson, Jade;罗彻斯特大学,化学 Liyanage, Wathsala;约翰霍普金斯医学院校区,眼科学 Nilsson, Bradley;罗彻斯特大学,化学
MDIB,医学博士,杨百翰和妇女医院Elisabeth Arrondo,BSC,国家癌症中心医院East Nicole Balmaceda,马里兰州,科罗拉多大学Anschutz大学医学院Antonio,马里兰州丽贝卡·福尔曼(Rebecca Forman)爱荷华大学霍尔顿大学综合癌症中心医学博士Kim,医学博士,医学博士Ioannis Kournoutas,Mayo Clinic Rochestic Rochester Rochester Michael Lapelusa,医学博士在南加州大学凯克医学院,诺里斯大学综合癌症中心,福丹大学富丹大学的中山医院春山