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前列腺审查员春季通讯
密歇根大学健康罗杰尔癌症中心的研究人员发现了一个典型正常蛋白质并为癌症燃料的关键原因。他们发现蛋白质NSD2改变了雄激素受体的功能，雄激素受体是正常前列腺发育的重要调节剂。当雄激素受体与NSD2结合时，会导致快速的细胞分裂和生长，从而导致前列腺癌。这项在自然遗传学上发表的研究可能提出了一种治疗靶向前列腺癌的新方法。这些发现阐明了以前未知的现象。雄激素受体的正常功能是定义前列腺的发展。它告诉细胞停止生长并维持正常的前列腺。但在癌症中，雄激素受体的作用相反：它告诉细胞继续生长并驱动癌症的发展。“我们的研究是雄激素受体这种功能双重性的第一个分子解释之一，”研究第一作者Abhijit Parolia博士，Rogel Parolia，Michigan Medicine的Rogel研究员兼病理学助理教授。“ NSD2是雄激素受体的特定于癌症的合作者，它基本上将其活性重新提供以支持前列腺癌的发展。”研究人员从CRISPR筛查开始，以寻找与雄激素受体和前列腺癌有关的共同因素。他们搜寻了增强体，这是多种蛋白质的复合物，包括转录因子和其他表观遗传因子，它们在特定位点集合在DNA上以驱动基因的表达。他们将其与所谓的Neo-Enhanceos体进行了对比。这是一种类似的机制，但是引起癌症的转录因子找到了自己的方式，重组了仔细的组装并推动了引起癌症的程序的表达。雄激素受体通常位于DNA内的特定位点线。当存在NSD2时，它会重新安排雄激素受体“增强”位于DNA上，将其设置在已知的癌症引起的基因和驱动因素的位置旁边。“这是我们知道的基因周围的机械，包括前列腺癌的发展，包括雄激素受体，ERG和FOXA1。他们都使用这种机械来调节致癌表达。现在，我们正在努力通过影响这些表观遗传组件（如NSD2）来间接地针对感兴趣的基因，”研究联合作者Arul M. Chinnaiyan，M.D.，Ph.D.希克斯医学病理学教授。 研究人员发现，NSD2在前列腺癌细胞中表达，但在正常前列腺细胞中不表达。 nsd2以前已知参与转移性前列腺癌。 这是第一项研究表明，它是前列腺癌开发的最早阶段的基础。该团队使用多种方法在前列腺癌细胞中击倒或阻止NSD2表达，并发现这样做会使细胞恢复到更正常的状态，从而减慢了癌细胞的生长和传播，但不能消除癌症。 他们发现，一种称为NSD1的相关蛋白质与NSD2一起工作。 一种降解NSD1和NSD2的化合物成功破坏了前列腺癌细胞系。希克斯医学病理学教授。研究人员发现，NSD2在前列腺癌细胞中表达，但在正常前列腺细胞中不表达。nsd2以前已知参与转移性前列腺癌。这是第一项研究表明，它是前列腺癌开发的最早阶段的基础。该团队使用多种方法在前列腺癌细胞中击倒或阻止NSD2表达，并发现这样做会使细胞恢复到更正常的状态，从而减慢了癌细胞的生长和传播，但不能消除癌症。一种称为NSD1的相关蛋白质与NSD2一起工作。一种降解NSD1和NSD2的化合物成功破坏了前列腺癌细胞系。降解者专门针对癌细胞而不影响正常细胞。需要更多的工作来完善降解器，因为初始版本无法翻译成鼠标模型。“通过降解NSD1和NSD2，我们可以更直接地靶向癌症并避免正常组织，” Chinnaiyan说。“我们的研究表明，如果我们能够开发NSD1/2靶向剂，它们可能会与FDA批准的雄激素受体拮抗剂结合使用，并在治疗方面具有协同作用。”
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Sandra P. D ' Angelo, Andrew James Scott Furness, Fiona Thistlethwaite, Melissa Amber Burgess, Richard F. Riedel, John Haanen, Jonathan Noujaim, Anna Weinberg Chalmers, Antonio L´opez Pousa, Rashmi Chugh, Lara E. Davis, Edouard Forcade, Mark Agulnik, Dennis Williams, Mary A. Woessner，Thomas Faitg，Beth Ireland，Michael Jason Nathenson，Elliot Norry，Albiruni Ryan Abdul Razak；纽约纽约纪念斯隆·凯特林癌症中心；皇家马斯登NHS基金会信托基金会，英国伦敦；克里斯蒂NHS基金会信托基金和英国曼彻斯特曼彻斯特大学；宾夕法尼亚州匹兹堡的匹兹堡医学中心（UPMC）；北卡罗来纳州达勒姆市杜克癌症研究所；荷兰荷兰癌症研究所，荷兰阿姆斯特丹； H ˆ opital Maisonneuve-Rosemont，蒙特利尔，QC，加拿大；犹他州盐湖城犹他大学的亨斯曼癌症研究所；医学肿瘤学，西班牙巴塞罗那的De La Santa Creu I Sant Pau医院；密歇根大学，密歇根州安阿伯市罗杰尔综合癌症中心；俄勒冈州俄勒冈州健康与科学大学的骑士癌症研究所，俄勒冈州波特兰；中心医院的博尔多大学，法国波尔多；希望城市综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特；宾夕法尼亚州费城的Adaptimmune；北卡罗来纳州达勒姆市葛兰素史克；宾夕法尼亚州费城的葛兰素史克林； Adaptimmune，英国Abingdon；玛格丽特癌症中心公主，加拿大多伦多多伦多大学，加拿大，加拿大
研究-Steven Jay Katz，M.D.，M.P.H.
精确肿瘤学的研究构造进步有望明显改善被诊断为癌症的患者的经验和结果。这激发了迫切的需求，以了解如何将这些进步转化为实践以改善人类健康。i研究新诊断为癌症及其临床医生的患者之间的治疗决定（www.drstevenkatz.com）。我的研究指出了推动患者治疗决策的因素。我还研究了影响临床医生建议的因素，以及临床医生如何在决策和沟通过程中导航。我的研究在人群和卫生系统研究中具有先进的方法论。我还制定并评估干预措施，以改善决策，并加快采用精确肿瘤学进步的速度，实践伟大的科学需要灵感，创造力，努力，态度，敏锐性和毅力。高影响力医学需要团队努力。以密歇根大学为中心的癌症监测和结果研究团队（www.cansort.org）为癌症患者的沟通，决策和护理质量提供了步伐研究。这项研究的目的是改善患者体验，并最大程度地提高治疗和护理支持的健康结果。青年源泉的钥匙是终身学习。我感谢我的同事，员工以及参加我们研究的患者和临床医生，以便有机会保持年轻。传记史蒂文·J·卡茨（Steven J. Katz）博士是密歇根大学医学与健康管理与政策教授。他已从美国国立卫生研究院（NIH）（NIH）获得了许多项目和计划赠款，以领导研究癌症治疗沟通，决策和护理质量的研究。Katz博士领导以密歇根大学为中心的癌症监测和成果研究团队（www.cansort.org）。 Cansort是一项跨学科研究计划，重点介绍了人群的人群和干预研究，涉及各种人群中癌症检测和治疗结果的质量。 他指导了Rogel综合癌症中心的健康行为和结果（HBO）计划（2011-2021）。 Katz博士获得了一家国家癌症研究所的癌症控制，行为和人口科学研究奖（2006- 2012年）的研究者。 Katz博士获得了UM医学系研究奖和UM医学院院长卫生服务研究卓越奖。 他在华盛顿大学的Robert Wood Johnson临床学者计划中获得了MPH，他在加利福尼亚大学旧金山的医学博士学位，并在加利福尼亚大学洛杉矶分校获得了内科住院医师。Katz博士领导以密歇根大学为中心的癌症监测和成果研究团队（www.cansort.org）。Cansort是一项跨学科研究计划，重点介绍了人群的人群和干预研究，涉及各种人群中癌症检测和治疗结果的质量。他指导了Rogel综合癌症中心的健康行为和结果（HBO）计划（2011-2021）。Katz博士获得了一家国家癌症研究所的癌症控制，行为和人口科学研究奖（2006- 2012年）的研究者。 Katz博士获得了UM医学系研究奖和UM医学院院长卫生服务研究卓越奖。 他在华盛顿大学的Robert Wood Johnson临床学者计划中获得了MPH，他在加利福尼亚大学旧金山的医学博士学位，并在加利福尼亚大学洛杉矶分校获得了内科住院医师。Katz博士获得了一家国家癌症研究所的癌症控制，行为和人口科学研究奖（2006- 2012年）的研究者。Katz博士获得了UM医学系研究奖和UM医学院院长卫生服务研究卓越奖。 他在华盛顿大学的Robert Wood Johnson临床学者计划中获得了MPH，他在加利福尼亚大学旧金山的医学博士学位，并在加利福尼亚大学洛杉矶分校获得了内科住院医师。Katz博士获得了UM医学系研究奖和UM医学院院长卫生服务研究卓越奖。他在华盛顿大学的Robert Wood Johnson临床学者计划中获得了MPH，他在加利福尼亚大学旧金山的医学博士学位，并在加利福尼亚大学洛杉矶分校获得了内科住院医师。教育1976-1979 B.A.，加利福尼亚州圣塔芭芭拉分校的生物学/环境科学，1981- 1985年，加利福尼亚州，加利福尼亚大学医学，加利福尼亚大学，加利福尼亚大学旧金山，1989-1991 M.P.H.加利福尼亚州安吉尔斯1989 - 1991年奖学金，罗伯特·伍德·约翰逊临床学者计划，华盛顿大学，西雅图，华盛顿州西雅图
CDK12损失驱动前列腺癌的进展，转录复制冲突和旁系同源性CDK13
Jean Ching-Yi Tien, 1,2 Jie Luo, 1,2,14 Yu Chang, 1,2,14 Yuping Zhang, 1,2,14 Yunhui Cheng, 1,2,14 Xiaoju Wang, 1,2 Jianzhang Yang, 3,4 Rahul Mannan, 1,2 Somnath Mahapatra, 1,2 Palak Shah, 1,2 Xiao-Ming Wang, 1,2 Abigail J. Todd, 1,2 Sanjana Eyunni, 1,2 Caleb Cheng, 1 Ryan J. Rebernick, 1,2 Lanbo Xiao, 1,2 Yi Bao, 1,2 James Neiswender, 5 Rachel Brough, 5 Stephen J. Pettitt, 5 Xuhong Cao, 1,2 Stephanie J.), arul@med.umich.edu (A.M.C.)https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101758