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前进 - SAB 121，完成：SEC发行SAB 122，以撤销保护加密资产的指南（2025年1月27日）
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SABIC 2025 年技术会议
知名工业服务提供商 BILFINGER Middle East 自 1974 年成立以来取得了长足发展。公司最初专注于水行业，后来将业务范围扩大到石油和天然气、炼油、石化和公用事业等各个领域。如今，Bilfinger 的业务遍及中东、非洲和南亚，在这些地区拥有强大的影响力。Bilfinger Middle East 总裁 Christian Rugland 回顾了公司令人瞩目的发展历程，指出公司从一个小型工程团队转变为一个拥有 1,500 多名员工、分布在 10 个办事处的组织。这一增长以清晰的战略愿景为基础，以可持续性和卓越运营为中心。“通过在整个资产生命周期内开展协作并提供量身定制的解决方案，Bilfinger 已将自己定位为客户脱碳之旅中值得信赖的合作伙伴，”Rugland 表示。展望未来，Bilfinger 对可持续发展的承诺仍然是其运营的基石。该公司正在积极追求净零目标，为客户提供定制的分阶段战略，旨在帮助他们实现碳中和。这种全面的可持续发展方法，加上其正在进行的重组以整合卓越运营，使 Bilfinger 成为加工行业效率的领导者。在公司庆祝其在中东成立 50 周年之际，Bilfinger 将进一步扩大其业务范围。一个关键重点是增加其在 KA 的市场份额，该公司最近已完全控制了其合资企业。Bilfinger 半个世纪的影响，第 10 页
经济法可报销的买/卖活动...
背景 1932 年《经济法》修正案（31 USC § 1535）允许联邦政府机构从其他联邦政府机构或同一机构内的其他主要组织单位购买商品或服务。只有在下列情况下才允许根据《经济法》进行采购：(1) 采购金额实际可用，(2) 采购符合政府的最佳利益，(3) 订购的商品或服务不能通过合同从商业企业（即私营部门）以政府所能提供的最方便或最便宜的方式提供，以及 (4) 完成订单的机构或单位能够提供或通过合同获得订购的商品或服务。《联邦采购条例》（FAR），48 CFR 17.5 为《经济法》协议提供了进一步的要求。FAR 规定，如果存在更具体的法定权力，则不能根据《经济法》下订单。根据《经济法》进行的采购不免于 48 CFR 7.3“承包商与政府绩效”的要求。因此，管理和预算办公室 (OMB) 通函第 A-76 号适用于经济法案协议。经济法案协议必须实现全额成本回收，并且没有法律允许放弃这一全额成本回收要求。全额成本回收包括直接成本和间接成本。
发育障碍管理社区住院培训日历 2025 年 1 月至 6 月培训要求
重要提示：• 由于需求量很大，如果您无法参加，请取消注册。这将允许其他人注册。• 要获得继续教育学分，参与者必须参加并参与整个培训期间，包括所有活动。• 要参加虚拟培训，您必须使用台式机或笔记本电脑加入。这是在虚拟教室环境中充分参与和互动的必要条件，包括不受干扰地参加或承担其他责任。• 请使用您用于注册的电子邮件登录，以便您访问聊天窗口和其他互动功能。要获得所有培训的继续教育学分，必须满足以下要求：
转座因子在多态性变异与多因素疾病关联中的作用 RN Mustafin * 巴什基尔国立医科大学
摘要。分子遗传学研究使得确定多因素疾病 (MFD) 与许多特定 SNP 的关联成为可能，这些 SNP 对 MFD 发病机制的影响通常很难解释。这是因为寻找这些 SNP 影响机制的策略过于片面，主要局限于确定这些多态性位于其附近或内部的蛋白质编码基因的作用。本文提供了有关 SNP 影响 MFD 发病机制的机制的数据，这些机制是由于转座因子的变化导致其激活、功能障碍或对外源性病毒感染的易感性。结果，转座因子与特定蛋白质、非编码 RNA 和表观遗传因素的关系发生变化，这是 MFD 发展的诱因。事实上，大多数与疾病相关的 SNP 位于基因的内含子和调控区域以及基因间区域。人类基因组的转座因子也位于这些位置。因此，特定 SNP 与某些 MFD 的关联是由于特定转座因子的不同活性。确定 SNP 对转座因子的影响在生物信息学研究中很有前景，可以构建这些因子在基因内和基因间区域的分布图，并识别受多态性影响的结构变化。以神经退行性疾病为例，已经表明，由于人类基因组中 SNP 所在区域的病理功能和逆转录因子的激活会导致这些 MFD 的发展。关键词：关联、多因素疾病、单核苷酸多态性、逆转录因子、转座因子、靶向治疗。
残疾趋势报告
残疾是指新加坡《赋权总体规划》列出的五种主要残疾类型：肢体残疾、视力障碍、听力丧失、智力残疾和自闭症。多重残疾是指同时患有五种主要残疾类型中的两种或两种以上的残疾人士。政府已知的残疾人是指目前正在使用、或曾经参加或申请过政府计划、方案或服务的残疾人士。残疾人的看护者是指残疾人的主要看护者（即照顾看护对象的唯一或主要人员）。生活质量（QOL）是通过世界卫生组织生活质量简表（WHOQOL- BREF）框架来衡量的，该框架从四个领域（身体、心理、环境、社会）评估个人的健康状况。对于 3-6 岁儿童，生活质量通过 KIDSCREEN 框架进行测量，该框架由五个领域组成（身体、心理、自主性和父母关系、学校环境、社会支持和同龄人）。残疾和包容小组研究 (DIPS)
安娜·萨巴特
在新冠疫情爆发后，IT 服务业发生了重大变化。在本文中，作者将从后新冠疫情的角度探讨选定国家 IT 服务业的变化动态。本文讨论了 IT 服务业及其在全球经济以及当今新兴的服务社会中日益增长的作用和重要性。本文详细描述了新冠疫情背景下的动态。现有研究尚未明确回答当前疫情如何影响 IT 服务业务发展和增长的动态。本文旨在通过研究 IT 编程、咨询和信息服务业来说明数字技术如何在后新冠疫情时代推动创业和竞争力。在研究过程中，可以观察到管理的硬性（事物）和软性（知识、信任）要素之间的关系。本文介绍的研究是使用德尔菲方法和可用来源的数据分析进行的。该报告主要关注美国、英国、新西兰、波兰和希腊的 IT 编程、咨询和信息服务的发展，同时也更加关注 2026 年的经济预测。
SABCS 2024 BGB-43395的临床前表征，A ...
Preclinical characterization of BGB-43395, a potential best-in-class CDK4 selective inhibitor with potent pharmacodynamic and anti-tumor activity in HR+HER2- breast cancer models Authors: Hengrui Zhu, Hanzi Sun, Wenqing Xu, Jing Li, Xiaoxin Liu, Tingting Zhang, Xudong Luan, Jing Wang, Ying Ma, Mingchao Kang, Shuran Li, Yilu Zhang, Chi Guan, Xin Li, Jingjing Meng, Jiyuan Zhang, Yao Yao, Zhirong Shen, Xiaomin Song, Fan Wang, Sean Lin, Yu Shen, Zhiwei Wang, Xuesong Liu, Lai Wang, Ye Liu* ABSTRACT Cyclin-dependent kinase (CDK) 4/6抑制剂（Palbociclib，Ribociclib和Abemaciclib）与内分泌疗法结合使用已成为转移性激素受体阳性，HER2阴性乳腺癌（HR+HER2-BC）患者的护理标准。但是，HR+HER2-BC主要取决于CDK4，而双重CDK4/6抑制剂抑制CDK6通常会导致限制剂量的中性粒细胞减少剂，这需要治疗节日或剂量减少，从而限制了CDK4抑制作用。因此，开发了CDK4选择性抑制剂BGB-43395通过避免CDK6来减少中性粒细胞减少，从而最大程度地提高CDK4抑制作用，以进一步改善临床好处。BGB-43395是一种高度有效的CDK4激酶抑制剂，在生化水平上，对CDK6和其他CDK家族激酶具有很高的选择性。此外，BGB-43395还表现出了针对其他200个激酶的小组的极高选择性。这些特性在非临床毒性研究中转化为理想的毒性，其中BGB-43395的耐受性很好，而没有中性粒细胞减少和胃肠道毒性问题。通过人类乳腺癌细胞系中的RB1磷酸化抑制，BGB-43395的效力进一步确定。与认可的CDK4/（6）抑制剂（Palbociclib，Ribociclib和Abemaciclib）和研究性CDK4 CDK4抑制剂PF-07220060相比，在生化测定中，BGB-43395对CDK4表现出优异的激酶抑制作用。与PF-072220060和批准的CDK4/6抑制剂相比，BGB-43395在CDK4依赖性的HR+HER2- BC细胞系中显示出对RB1磷酸化（PRB1-S780）的有效抑制作用。结果，BGB-43395在HR+HER2-BC细胞系以及包括前列腺，卵巢，子宫内膜和肺癌在内的其他癌细胞系中显示出更大的抗增殖活性。在CDK4依赖性肿瘤模型中进一步评估了BGB-43395的体内药效学和抗肿瘤活性。BGB-43395单药治疗表现出以MCL JEKO1和HR+HER2-MCF7小鼠异种移植肿瘤的剂量依赖性方式表现出重大抑制Rb1磷酸化。BGB-43395单药治疗在JEKO1异种移植模型中，临床相关剂量的肿瘤抑制作用比palbociclib具有更大的肿瘤抑制作用。BGB-43395与氟夫剂结合使用，与palbociclib相比，在HR+HER2-MCF7异种移植模型中，肿瘤生长抑制更大。总而言之，BGB-43395是一种潜在的一流CDK4抑制剂，对CDK6和其他激酶具有很高的效力和选择性，为实现HR+HER2-乳腺癌和其他CDK4依赖性依赖的HR+HER2-乳腺癌和其他CDK4抑制提供了机会，从而提供了实现高靶向CDK4抑制作用的机会。BGB-43395目前正在作为单一疗法进行临床研究，或与转移性HR+HER2- BC和其他晚期实体瘤患者的内分泌疗法（NCT06120283）相结合。
SABCS 2024正在进行的试验：第一阶段1A/1B ...
正在进行的试验：第一个人类第1A/1B期，BGB-43395（CDK4选择性抑制剂）作为中国HR+/HER2-乳腺癌乳腺癌和其他高级固体作者的剂量升级/扩张研究作为单疗或联合治疗，作为单疗或联合治疗。 Wong，5 ping Zhou，6 Yiran He，7 Zhimin Shao 1 A级诉讼：1 Fudan University上海癌症中心，中国上海； 2中国江西北昌第一家医院； 3山东癌症医院，中国山东的吉南； 4 Sun Yat-Sen Memorial Hospital，Sun Yat-Sen University（South Campus），中国广东，广东； 5 Beigene USA，Inc，美国加利福尼亚州圣马特奥6临床开发实体瘤，贝吉尼（上海）公司，有限公司，中国上海； 7早期发育的统计数据，贝吉（Beijing）有限公司，北京，中国摘要背景：在各种实体瘤中观察到细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4的失调。CDK4/6抑制剂提供了实质性的临床益处；但是，患有晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌（BC）的PT最终会产生抗药性，并可能经历与当前治疗有关的毒性。BGB-43395是一种有效的，有选择性的，口服的可生物可利用CDK4抑制剂，具有临床前的证据，表明CDK4对CDK6的抗肿瘤活性和实质性选择性，从而最大程度地减少靶靶毒性，并将潜在的毒性降低剂量降低/不相关的剂量降低/停药/停药/停药和不断评估，从而进一步评估，并在PTS中进行评估。在剂量膨胀阶段（第1B期），具有晚期或转移性HR+/HER2- BC的PT将接收建议的BGB-43395膨胀剂量（RDFE）与Fulvester结合使用。截至5月28日，方法：此1A/1B期，开放标签，多中心研究正在评估BGB-43395的安全性，耐受性，PK，药效学（PD）和初步的抗肿瘤活性，以单疗法或与Fultester，Letrozole或其他组合的良好或其他组合的组合，或与中国的PTS相结合，或者与固体组合进行单一疗法或与之结合。 HR+/HER2- BC（NCT06253195）。在剂量升级阶段（第1A阶段），具有晚期实体瘤的PT的顺序群体将接受口服作为单一疗法（A部分）（A部分）和与2L+ HR+/HER2- BC的PT的剂量水平增加，而PTS将获得BGB-BGB-433395的部分剂量，将获得较高的剂量水平。 c）。符合条件的PT年龄≥18岁，在组织学或细胞学上，与与CDK4依赖性相关的局部晚期或转移性固体瘤，他们已经接受了先前的护理标准治疗，包括≥1的治疗方法，用于局部晚期或转移性疾病或先前的内分泌治疗或cdk4/6/6抑制剂，辅助疗法或辅助疗法，以均匀或6个抑制性，或HR+/HER2+ BC（第1A期）的PTS的HER2靶向治疗≥2行；在局部晚期或转移性疾病和先前的内分泌疗法和CDK4/6抑制剂（第1B期）接受≥1治疗的PT中，局部晚期或转移性HR+/HER2- BC（第1B期）；和ECOGPS≤1。探索性终点为PFS，根据研究者的评估，疾病控制率（DCR）和临床良好效率（CBR），每条recist v1.1，PD以及与反应相关的生物标志物的评估。探索性终点是总生存期和与反应相关的潜在生物标志物。对于第1A阶段，主要目标是评估BGB-43395单药治疗的安全性和耐受性，或作为组合疗法的一部分，并确定最大耐受剂量，最大施用剂量和RDFE；次要目标是评估初步抗肿瘤活性（ORR，响应持续时间[DOR]和响应时间[TTR]，如研究者所评估的RECIST v1.1）和BGB-43395的PK。对于第1B期，主要目标是评估BGB-43395的抗肿瘤活性（研究人员评估的ORR）；次要目标是进一步评估抗肿瘤活性（研究人员评估的DOR，TTR，DCR，CBR和PFS），安全性和耐受性以及BGB-43395的PK。