XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemSCH9
咖啡因通过靶向torc1
饮食中的营养限制（饮食限制）已知会在各种生物中增加寿命。尽管将饮食限制到寿命增加的分子事件尚不清楚，但对酿酒酵母的模型的研究却暗示了几种营养敏感的激酶，包括雷帕霉素复合物1（Torc1），Sch9，Sch9，蛋白质激酶A（PKA）和RIM15。我们最近证明了TORC1通过直接磷酸化激活SCH9。现在，我们证明SCH9也通过直接磷酸化抑制RIM15。用特异性TORC1抑制剂雷帕霉素或咖啡因对酵母细胞的治疗可从TORC1- SCH9介导的抑制中释放RIM15，从而增加了寿命。这种激酶级联反应似乎在进化上是保守的，这表明咖啡因可能会在包括人在内的其他真核生物中延长寿命。
设计纳米结构核仁素结合肽用于三阴性乳腺癌干细胞内的细胞内药物输送
101 肽合成。使用 2-氯三苯甲基氯树脂，按照 104 Fmoc/t Bu 合成策略，手工合成 103 hv6pep、pw14、sCH9 和 p17 肽配体的羧基荧光素衍生物。使用二异丙基碳二酰亚胺 (DIC) 和 HOBt · H 2 O 作为偶联剂 105 进行肽延伸，并通过用 107 哌啶/DMF（2:8，v/v）处理进行 Fmoc 消除。肽序列延伸 108 完成后，将每个肽基树脂分成两部分。一部分 109 用直接连接到肽配体序列 N- 110 末端的羧基荧光素 (CF) 衍生化。另一部分，将 Fmoc-6-氨基己酸间隔基引入肽序列的 N 端，随后在先前消除 Fmoc 保护基后用 CF 进行修饰。通过用三氟乙酸 (TFA/H 2 O/TIS，95:2.5:2.5) 进行酸解处理，将肽从树脂上切下。采用收敛策略，使用两个受保护的肽片段 (片段 F3A (1-15) 和片段 F3B (16-30)) 合成了羧基荧光素化的肽配体 F3。两个肽片段均在 Liberty Lite 微波炉上合成