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研究口腔微生物组营养不良在动脉粥样硬化和心血管疾病的发展和进展中的作用：荟萃分析
包括细菌，真菌和病毒的复杂生态系统的口腔微生物组存在于微妙的平衡状态，这对于维持口腔健康至关重要。但是，这种平衡容易受到破坏，这种现象称为口腔微生物组营养不良。这种营养不良可能是由于口腔卫生，饮食模式，吸烟，药物或潜在的系统状况而引起的，这不仅对口腔健康，而且对全身性健康产生了重大影响（1）。最近的研究强调了这种营养不良在导致全身性疾病的重要作用，尤其是心血管疾病（CVD）和动脉粥样硬化，强调了口腔和一般健康的相互联系性质（2）。心血管疾病仍然是全球发病率和死亡率的主要原因之一，心肌梗塞和其他CVD对全球医疗系统造成了重大负担。口腔健康与心血管结局之间的关联越来越有据可查。研究表明，口服微生物群，尤其是通过慢性牙周感染，促进了全身性炎症，这在CVD的发病机理中起着关键作用。这些感染引发了炎症标志物的升高水平，例如白介素6（IL-6），急性期蛋白和纤维蛋白原，它们统称会导致内皮功能障碍，这是心血管病理学进展的中心事件（3）。
非小细胞肺癌（NSCLC）中EGFR外显子7突变的新发现：四个病例的临床和病理分析
表皮生长因子受体（EGFR）基因的18至21的外显子基因是NSCLC患者中最常见的突变区域[1]。在具有特定EGFR突变的NSCLC患者中，对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的治疗有良好的反应，例如19-DEL，L858R，T790M，20-INS，G719X，S768I和L861Q [2]。近年来，临床实践中大规模平行测序技术的开发和标准化实施使得可以鉴定稀有突变，包括EGFR的外显子7中的突变。2018年，Dai L等。 [3]报道了C.866C> t（p。A289V）突变，它影响了EGFR外显子7的细胞外区域。 该突变尚未包含在主要国际数据库中，例如Oncokb，Uncormon EGFR和Clinvar [4]。2018年，Dai L等。[3]报道了C.866C> t（p。A289V）突变，它影响了EGFR外显子7的细胞外区域。该突变尚未包含在主要国际数据库中，例如Oncokb，Uncormon EGFR和Clinvar [4]。
用于治疗肌萎缩侧索硬化症的 GFRAL 受体抑制剂
技术与优势 ALS 患者的发病率为 56%-62%，体重减轻被定义为一个重要且独立的预后因素。此外，多项研究报告称，疾病进展与诊断时的体重减轻或低体重指数 (BMI) 成正比。通过实施特定的饮食计划，包括各种高热量脂肪或糖饮食，ALS 患者的疾病进展速度减慢，生活质量提高。这一观察结果关注的是 ALS 患者的代谢状况对疾病进展的影响。GDF15 细胞因子受体多核苷酸抑制剂 GFRAL 旨在改善 SLA 患者的体重减轻和恶病质。
EGFR、ALK、ROS1 和 RET 可操作驱动突变 NSCLC 中 ICI 的系统评价概述
背景肺癌是加拿大最常见的癌症，也是男性和女性癌症相关死亡的主要原因。 2021 年，预计将有超过 29,600 例新诊断病例，占男性所有新癌症病例的 12.5% 和女性所有新癌症病例的 13.3%。1 此外，肺癌预计将导致 21,000 人死亡，占男性所有癌症相关死亡的 24.2% 和女性所有癌症相关死亡的 25.8%。1 加拿大所有形式肺癌的调整后 5 年净生存率估计为 22%1，在美国，非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的预期 5 年生存率约为 25%，对于 IV 期疾病患者，预期 5 年生存率为 7%。 2 吸烟是导致肺癌的已知风险因素，占加拿大新诊断病例的 72% 以上。1,3 NSCLC 大致分为两种亚型：鳞状细胞癌和非鳞状细胞癌。4 鳞状细胞 NSCLC，以前称为表皮样癌，通常起源于肺部较大的中央气道，与吸烟史密切相关。5 它通常表现为咳嗽、胸痛和咳血等症状，与其他类型的 NSCLC 相比，通常在早期就被诊断出来。另一方面，非鳞状 NSCLC，包括腺癌和大细胞癌，通常发生在外周，除了咳嗽和呼吸困难外，还可能更常见与外周病变相关的症状，如胸痛或胸腔积液。6
安全分类与学习（SCL）模型
在过去的十年中，电力部门的可记录伤害率稳步下降；但是，严重伤害和死亡（SIF）的速度已经平稳。不幸的是，研究SIF是一个悖论。一方面，SIF非常重要，值得调查。另一方面，从这些事件中学习并检测因果模式是具有挑战性的，因为SIF相对较少。大大增加了学习机会的数量并更好地表征安全性能，组织开始调查有可能造成严重伤害或死亡的事件（PSIF）。psifs还提供了共享学习的机会，这是朝着SIF淘汰的必要条件。不幸的是，现有的识别和跟踪PSIF的方法是不科学的，严重的偏见，并且对事件是否是PSIF是否不一致的理解不一致。由20名安全领导者组成的EEI工作组和一名技术顾问组成，以创建一种方法，以始终如一地对安全事件和观察结果进行分类，以实现共享学习。EEI安全分类和学习（SCL）模型利用了现有方法的最新科学知识和最佳特征。使用40个实际安全案例对团队进行了测试和完善模型。最终的工具根据以下答案定义了安全事件和观察结果：
在NSCLC患者患有瘦脑脑转移
将肺癌传播到瘦脑繁殖是罕见且难以治疗。 标准疗法包括有或没有鞘内化疗的CNS - 渗透靶向剂。 ，我们对16例晚期NSCLC和Lepto脑膜疾病的患者进行了回顾性分析，该患者用鞘内pemetrex的50 mg治疗。所有肿瘤都是腺癌组织学； 13（81.3％）具有EGFR突变，3（18.8％）没有可靶向突变。 先前的疗法包括EGFR指导的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），具有/不进行化学疗法/抗血管生成剂（9 [56.3％]），单独的化学疗法（4 [25％]），鞘内甲氨蝶呤与/无含水皮质酮（3 [18.9％）和辐射（3 [18.9％）和辐射（12 [75％）（12 [75％）。 表达瘦脑疾病的症状包括头痛（10 [62.5％]），头晕（8 [50％]）和癫痫发作（7 [43.8％]）。将肺癌传播到瘦脑繁殖是罕见且难以治疗。标准疗法包括有或没有鞘内化疗的CNS - 渗透靶向剂。，我们对16例晚期NSCLC和Lepto脑膜疾病的患者进行了回顾性分析，该患者用鞘内pemetrex的50 mg治疗。所有肿瘤都是腺癌组织学； 13（81.3％）具有EGFR突变，3（18.8％）没有可靶向突变。先前的疗法包括EGFR指导的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），具有/不进行化学疗法/抗血管生成剂（9 [56.3％]），单独的化学疗法（4 [25％]），鞘内甲氨蝶呤与/无含水皮质酮（3 [18.9％）和辐射（3 [18.9％）和辐射（12 [75％）（12 [75％）。表达瘦脑疾病的症状包括头痛（10 [62.5％]），头晕（8 [50％]）和癫痫发作（7 [43.8％]）。
利用二线治疗的进展解决非小细胞肺癌进展中未满足的需求
肺癌是全球癌症死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌 (NSCLC) 占 85%。尽管免疫疗法和靶向疗法等一线治疗取得了进展，但对这些治疗的耐药性仍然很常见，导致对有效二线治疗的需求严重不足。本综述评估了目前和新兴的晚期或转移性 NSCLC 二线治疗方案，重点关注其疗效和改善患者预后的潜力。抗血管生成药物（如雷莫芦单抗）与化疗（尤其是多西他赛）联合使用已显示出一定的成功率。针对特定肿瘤抗原的抗体-药物偶联物 (ADC) 为靶向治疗提供了一种有希望的途径，而嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞疗法和 T 细胞受体疗法则利用患者的免疫系统更有效地对抗癌症。mRNA 疫苗虽然处于早期阶段，但显示出诱导针对癌症特异性抗原的强大免疫反应的潜力。在此基础上，分子检测和肿瘤微环境探索的最新进展正在开辟新的治疗途径，进一步增强了 NSCLC 个性化二线治疗的潜力。虽然 ADC 和双特异性抗体正在获得关注，但需要更精确的生物标志物来优化治疗反应。通过液体活检等技术进行定期监测可以实时跟踪 EGFR T790M 等突变，从而及时调整治疗。此外，中性粒细胞和巨噬细胞在肿瘤微环境中的作用越来越多地被认为是一种潜在的治疗途径，其中 Smad3 正在成为一个关键靶点。进一步研究药物测序、毒性管理和生物标志物开发对于改善 NSCLC 治疗结果仍然至关重要。
BRAFV600E 突变型转移性 NSCLC
在本综述中，我们介绍了目前对转移性 NSCLC 患者 BRAF 突变和相关临床特征的理解、已获批准和新兴的治疗方案、BRAF 测序方法以及未满足的需求。BRAF V600E 突变赋予 MAPK 通路的组成活性，从而增强肿瘤细胞的生长、增殖和存活率。通过检测 BRAF 突变，患者可以接受直接针对 BRAF V600E 和 MAPK 通路的疗法，但 BRAF 检测落后于转移性 NSCLC 中的其他致癌基因检测。针对 BRAF V600E 突变的其他疗法为转移性 NSCLC 患者提供了选择。正在研究的新兴疗法和组合可能会克服耐药性问题并针对非 V600E 突变。因此，由于具有增强疗效的靶向疗法即将问世，能够识别转移性 NSCLC 中的 BRAF 突变可能变得更加重要。
晚期非小细胞肺癌：驱动基因突变阳性
肺癌是加拿大男性和女性癌症死亡的首要原因。到 2024 年底，预计将有近 21,000 名加拿大人死于肺癌。1,2 此外，与前列腺癌、乳腺癌和结直肠癌的总和相比，死于肺癌的加拿大男性和女性将更多。2021 年是阿尔伯塔省有统计数据的最近一年，肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因。3 在男性中，肺癌的发病率在 1980 年代中期开始趋于平稳，此后一直在下降，而在女性中，肺癌的发病率直到 2006 年才停止增加。1 吸烟仍然是肺癌最重要的危险因素。根据 2022 年加拿大烟草和尼古丁调查，16.1% 的加拿大人和 17.4% 的阿尔伯塔人吸烟。 4 男性和女性肺癌发病率的差异可能反映了过去烟草使用的变化：男性吸烟率从 20 世纪 60 年代中期开始下降，比肺癌发病率下降早了近 20 年。女性的烟草消费量直到 20 世纪 80 年代中期才开始下降，这表明女性肺癌发病率应该会在未来二十年内开始下降。4 尽管在肺癌治疗方面进行了大量研究并取得了许多临床进展，但加拿大所有类型和阶段的肺癌年龄标准化五年生存率仅为 17%，阿尔伯塔省仅为 14%。