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SERD：靶向蛋白质降解的案例研究
乳腺癌仍然是女性中最常见的癌症，约占全球新病例的 25% 和癌症死亡率的 16%。1 乳腺癌是一种高度异质性的疾病，其特征是不同的免疫组织化学生物标志物、风险因素、临床结果和治疗反应。2 在临床分子亚型中，70-80% 为雌激素受体 α (ERα) 阳性，并且依赖于 ERα 信号传导来促进肿瘤的生长和进展。3 内分泌疗法是早期 ERα 阳性乳腺癌的标准治疗方法，其作用是抑制雌激素生物合成（例如芳香化酶抑制剂，AI）4 或与 ERα 竞争性结合（例如选择性 ER 调节剂，SERM）。5 然而，由于其部分 ERα 激动作用，长期使用先锋 SERM 他莫昔芬（1，图 1）治疗会促进子宫内膜癌和血栓栓塞性疾病。 6 第二代 SERM，包括雷洛昔芬 ( 3 ) 和拉索昔芬 ( 4 )，表现出子宫增生活性降低，但均未证明对晚期疾病有效。 7 此外，疾病复发和耐药性通常发生在多达 30-50% 的患者中，这限制了上述药物的使用，并对晚期转移性乳腺癌的最佳临床管理构成了重大挑战
识别新型降解剂和抗性机制...
选择性雌激素受体降解剂 回文重复序列 SERM 选择性雌激素受体 CRL Cullin-RING 连接酶调节剂 CSN COP9 信号体 sgRNA 单向导 RNA DCAF DDB1 和 CUL4 相关因子 SMI 小分子抑制剂 DDB1 DNA 损伤结合蛋白 1 SOCS/BC 细胞因子信号抑制剂/DNMT 从头甲基转移酶 elongin-BC DUB 去泛素化酶 SR 底物受体 E1 泛素活化酶 STK 丝氨酸/苏氨酸激酶 E2 泛素结合酶 TPD 靶向蛋白降解 E3 泛素连接酶 UPS 泛素-蛋白酶体系统
共享护理指南Lokelma（Ziroconium Cyclosilicate）和Veltassa
根据局部配方一致的指示，Lokelma和Veltassa都是钾的粘性器，都建议与NICE TA599和NICE TA623保持一致的高钾血症的成年人（即，对于患有持久性高血压和持续性肾脏疾病的人，持续的肾脏疾病3B至5B至5B或心脏失败的人，如果他们确认了serm pots at them pot atem pot atem pot at in.mm pote n.由于高钾血症而导致的肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）抑制剂的优化剂量，而不是透析）。
数据驱动的乳腺癌化学预防剂识别
1. 引言 每年有超过 150 万女性被诊断患有乳腺癌，超过 50 万女性死于乳腺癌。尽管过去 20 年来乳腺癌死亡率有所下降，但乳腺癌仍然是 20 至 59 岁女性癌症死亡的主要原因 [1, 2]。乳腺癌对生活质量、生产力和生存以及医疗保健成本的不利影响促使人们进行了深入的研究，旨在确定乳腺癌预防方法 [3]。已经开发出有效的化学预防策略，使用选择性雌激素受体调节剂 (SERM)（例如他莫昔芬）和芳香化酶抑制剂 (AI)（包括类固醇抑制剂（例如依西美坦）和非类固醇抑制剂（例如阿那曲唑和来曲唑），以降低侵袭性和非侵袭性乳腺癌的风险 [3, 4]。对 83,399 名乳腺癌高危女性进行分析，这些女性接受了 SERM 进行初级化学预防，结果显示乳腺癌发病率降低了 38% [5]。在乳腺手术后作为辅助治疗给予的 AI 对降低确诊乳腺癌女性的乳腺癌复发率非常有效 [6]。在一项旨在检测侵袭性乳腺癌相对下降 65% 的随机依西美坦研究中，
HR+/HER2 的医疗资源使用和护理成本
ADC，抗体药物偶联物；BC，乳腺癌；CDK4/6，细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6；CEI，临床关注事件；CNS，中枢神经系统；ED，急诊科；GnRH，促性腺激素释放激素；HCRU，医疗资源利用；mTOR，雷帕霉素的哺乳动物靶点；NCI，国家癌症研究所；PARP，聚（ADP-核糖）聚合酶；PIK3CA，磷脂酰肌醇-4,5-双磷酸3-激酶催化亚基α；PPPM，每位患者每月；Q1，四分位数 1；Q3，四分位数 3；SERM，选择性雌激素受体调节剂；US，美国；USD，美元；VEGF，血管内皮生长因子。
新南威尔士州工程服务功能区支持计划
新南威尔士州（新南威尔士州）州工程服务功能区（ESFA）支持计划（ENGPLAN）是为州紧急管理计划（EMPLAN）的支持计划准备的，以在紧急情况下协调工程活动。Engplan是根据1989年《州紧急和救援管理法》的规定（《 SERM法》）授权的。建议Martin Dwyer工程服务功能区协调员同意Drew Varnum执行董事公共工作咨询咨询公共工作咨询咨询咨询Chris Hanger副秘书公共工程和新南威尔士州地区批准的地区批准的Gary Barnes秘书长Gary Barnes秘书长新南威尔士州地区新南威尔士州地区部门国家工程委员会在该国家工程委员会范围内委员会<18岁。Shane Fitzsimmons州主席州紧急管理委员会
帕拉马塔地方应急管理计划
x 本计划中详述的安排基于这样的假设：计划所依赖的资源在需要时可用。 x 本计划依赖于应急管理治理框架的有效实施。 x 本计划中详述的安排的有效性取决于所有相关机构准备、测试和维护适当的内部指令和/或常设操作程序。 x 本文件应与《州紧急状况及救援管理法》（SERM Act）https://www.legislation.nsw.gov.au/view/html/inforce/current/act-1989-165、新南威尔士州应急管理计划（NSW EMPLAN）https://www.emergency.nsw.gov.au/Documents/publications/20181207-NSW- state-emergency-management-plan.pdf、州级 EM 计划和政策以及悉尼大都会区 EMPLAN 一起阅读，其中进一步详细介绍了本计划中提到的当局和利益相关者的角色和职能。
2024 年——印第安纳州医疗补助首选药物评估...
与利尿剂一起使用的β肾上腺素能阻滞剂雌激素和相关药物钙通道阻滞剂雌激素、孕酮、SERM 或组合杂项。心脏药物 避孕药 中枢神经系统和其他 呼吸系统 用于治疗阿片类药物使用障碍或过量的药物 抗胺药-减充血剂组合/第二代抗组胺药 止吐药/抗眩晕药 抗病毒单克隆抗体 抗癫痫药 β 肾上腺素能药物和皮质类固醇 胃保护药 β 受体激动剂 - 长效运动障碍药物 β 受体激动剂 - 短效麻醉性镇咳药及组合 支气管扩张剂 - β 肾上腺素能药物和抗胆碱能药物组合 麻醉药 白三烯受体拮抗剂 骨骼肌松弛剂 鼻用抗组胺药/鼻用抗炎类固醇 戒烟剂 口服吸入性糖皮质激素 皮肤科 肺部 抗高血压药 痤疮药物 呼吸系统和过敏生物制剂
脱发：脱发幸存者的恐惧和现实乳腺癌——叙述性综述
乳腺癌是全球最常见的癌症之一，预计 2022 年将有 230 万例乳腺癌新病例 (1)。除了发病率高之外，乳腺癌也是全球成年女性癌症死亡的主要原因 (2)。大多数乳腺癌患者在接受初次手术后都会接受辅助化疗，以针对微转移性疾病并帮助降低复发风险 (3)。目前使用多种化疗药物，例如阿霉素、环磷酰胺和多西他赛，然而，这些化疗药物往往会导致各种严重的副作用，例如恶心、呕吐、虚弱、食欲不振和脱发 (4)。接受化疗、手术或放疗联合治疗后，激素水平为阳性的乳腺癌患者（如雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 或人表皮生长因子受体 2 (HER2)）通常会接受 5-10 年的内分泌治疗。对于接受内分泌治疗的患者，他们可能会因内分泌治疗而直接出现脱发，如选择性雌激素受体调节剂 (SERM)、促性腺激素释放激素 (GnRH) 拮抗剂和芳香化酶抑制剂 (5-7)。