内分泌治疗 (ET) 仍然是早期和晚期乳腺癌的主要全身治疗。在过去的 40 年里,3 类主要 ET 已被证实具有临床益处,并获得美国食品药品管理局 (FDA) 批准用于治疗乳腺癌:选择性雌激素受体调节剂 (SERM;他莫昔芬和托瑞米芬);选择性雌激素受体降解剂 (SERD;氟维司群);芳香化酶抑制剂(AI、来曲唑、阿那曲唑和依西美坦)[1,2]。然而,雌激素受体阳性 (ER +) 乳腺癌对 ET 的耐药性很常见,这仍然是一项重大的临床挑战。实验室和临床上已经评估了许多内分泌耐药机制,但迄今为止,仅针对细胞周期依赖性蛋白激酶 4 和 6 (CDK4/6) 和 PI3K/Akt/mTOR 信号传导轴的药物已成功转化为许可药物。在本综述中,我们描述了针对 PI3K/Akt/mTOR 通路的多种药物,这些药物已经并正在临床上用于治疗乳腺癌,但疗效各不相同
1 法国马赛 AP-HM 多学科肿瘤学和治疗创新系、艾克斯马赛大学、CNRS INSERM CRCM、F-13009 马赛、法国;laurent.greillier@ap-hm.fr 2 法语肺病学会(SPLF)、F-75006 巴黎、法国;nicolas.girard2@curie.fr (NG);marie.wislez@aphp.fr (MW) 3 法语肿瘤学组(GOLF)、F-75006 巴黎、法国 4 Inserm CIC1401 贝尔格尼研究所和老年癌症患者临床研究平台(PACAN)、F-33076 波尔多、法国;m.gauvrit@bordeaux.unicancer.fr (MG);yaniss.belaroussi@u-bordeaux.fr (YB); matthieu.frasca@chu-bordeaux.fr(MF);pernelle.noize@chu-bordeaux.fr(PN);simone.pelissier@chu-bordeaux.fr(SM-P.)5 巴黎癌症研究所 HEGP 老年肿瘤诊所老年医学系 CARPEM,AP-HP,F-75015 巴黎,法国;elena.paillaud@aphp.fr(EP);philippe.caillet@aphp.fr(PC);soraya.mebarki@aphp.fr(SM)6 巴黎大学健康学院,F-75006 巴黎,法国 7 法国老年肿瘤学会(SoFOG),F-63122 Ceyrat,法国;coline.montegut@ap-hm.fr(CM);boulahssass.r@chu-nice.fr(RB); frederic.pamoukdjian@aphp.fr (FP); romain.corre@ch-cornouaille.fr (RC) 8 居里-蒙苏里胸科研究所,F-75014 巴黎,法国 9 UVSQ 巴黎,F-78000 萨克雷,法国 10 内科老年病学和治疗科 AP-HM,F-13009 马赛,法国 11 尼斯大学医院老年肿瘤康复和自主部门协调科,F-06000 尼斯,法国 12 尼斯索菲亚安提波利斯大学肿瘤年龄中心,F-06100 尼斯,法国 13 科钦医院肿瘤胸外科肺病科 AP-HP,F-75014 巴黎,法国; pascal.wang@aphp.fr 14 巴黎大学科德利埃研究中心,索邦大学 INSERM 团队炎症补体和癌症,F-75006 巴黎,法国 15 老年科 APHP,阿维森医院,F-93000 博比尼,法国 16 I SERM UMR_S942 应激条件下的心血管标志物 MASCOT,巴黎索邦大学诺德大学,F-93000 博比尼,法国 17 肺科 Cornouaille 医院,F-29000 坎佩尔,法国 18 肿瘤科 Institut Bergonié,F-33076 波尔多,法国; m.cabart@bordeaux.unicancer.fr 19 INSERM U955 IRMB Universit é Paris-Est, F-94000 Cré teil, France 20 波尔多大学 Haut-Leveque 医院胸外科,波尔多大学,F-33000 波尔多,法国 21 INSERM 波尔多人口健康研究中心 EPICeNE Team UMR 1219, F-33000 法国波尔多 22 姑息医学科 CHU, F-33000 法国波尔多 23 波尔多人口健康中心 Recherche U1219, Equipe Cancer et Environnement EPICeNE, 波尔多大学, F-33000 法国波尔多 24 临床药理学部 CHU Bordeaux, F-33000 法国波尔多 25 Univ波尔多 INSERM BPH U1219 药物流行病学团队,F-33000 波尔多,法国 26 CNRS EFS ADES 艾克斯-马赛大学,F-13015 马赛,法国 * 通讯地址:anne-laure.couderc@ap-hm。fr;电话:+33(4)91-74-45-30;传真:+33(4)91-74-48-33 † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
抗感染药 泌尿生殖系统 抗病毒药 - 抗疱疹药 良性前列腺增生药 抗病毒药 - 流感药 尿道解痉药/抗失禁药 头孢菌素 - 第三代 胃肠道药物 氟喹诺酮类 抗溃疡药 丙型肝炎药物 幽门螺杆菌药物 大环内酯类 H2 受体拮抗剂 眼用抗生素 泻药和导泻药 眼用抗生素/皮质类固醇复方药 胰酶 口服非全身性抗真菌药 质子泵抑制剂 耳用抗生素 溃疡性结肠炎药物 全身性抗真菌药 血液学 局部抗真菌药 直接 XA 因子抑制剂 局部抗病毒药 直接凝血酶抑制剂 局部抗病毒和抗炎类固醇复方药 补血药 阴道抗菌药 肝素及相关产品 抗偏头痛药白细胞兴奋剂 抗偏头痛制剂 血小板聚集抑制剂 心血管脂肪营养剂 血管紧张素转换酶抑制剂 胆汁酸螯合剂 血管紧张素转换酶抑制剂组合 纤维酸衍生物 α 肾上腺素能阻滞剂 HMG CoA 还原酶抑制剂 血管紧张素受体阻滞剂 脂肪营养剂 血管紧张素受体阻滞剂组合 多发性硬化症治疗剂 β 肾上腺素能阻滞剂 多发性硬化症治疗剂 β 肾上腺素能阻滞剂与利尿剂 雌激素及相关药物 钙通道阻滞剂 雌激素、孕酮、SERM 或组合 钙通道阻滞剂与 HMG CoA 还原酶抑制剂 呼吸系统 其他心脏药物 抗胺药-减充血剂组合/第二代抗组胺药 中枢神经系统和其他 抗病毒单克隆抗体 用于治疗阿片类成瘾的药物 β 肾上腺素能药物和皮质类固醇 止吐药/抗眩晕药 β 受体激动剂 - 长效 抗癫痫药 β 受体激动剂 - 短效 胃保护药 支气管扩张药 - β 肾上腺素能和抗胆碱能组合 运动障碍药物 白三烯受体拮抗剂 麻醉性镇咳药/第一代抗组胺药组合 用于治疗呼吸系统疾病的单克隆抗体 麻醉药 鼻用抗组胺药/鼻用抗炎类固醇 骨骼肌松弛剂 口服吸入性糖皮质激素 戒烟剂 磷酸二酯酶-4 抑制剂 皮肤科肺部抗高血压药痤疮药靶向免疫调节剂抗银屑病药靶向免疫调节剂电解质耗竭剂局部用药电解质耗竭剂干眼病或角结膜炎内分泌缩瞳药 - 眼压降低剂过敏反应药眼用抗组胺药骨形成刺激剂眼用抗炎药骨吸收抑制剂眼用抗炎药/免疫调节剂型 DPP4 抑制剂及复方药眼用肥大细胞稳定剂 GLP-1 激动剂及复方药耳用制剂胰高血糖素药局部抗炎药 - NSAID 生长激素局部抗寄生虫药中效胰岛素局部免疫调节剂速效胰岛素局部治疗带状疱疹后神经痛的药物 短效胰岛素 长效胰岛素 其他口服抗糖尿病药物 SGLT2 抑制剂及组合 睾酮