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DPP-4 抑制剂、GLP-1 受体激动剂、SGLT 的影响...
摘要 目的：我们进行荟萃分析的目的是比较降糖药对一系列根据其特定心血管风险特征定义的 2 型糖尿病 (T2D) 亚群的死亡率、心血管和肾脏终点的影响。方法：对 GLP-1RA 和 SGLT-2 抑制剂类药物进行荟萃分析，并与具有心血管结果试验的磺脲类和 DPP-4 抑制剂进行比较。不同类别降糖药之间的比较包括对心血管疾病低风险和高风险的 T2D 人群的分析，包括已确诊心血管疾病和/或肾脏疾病的人群。结果包括死亡率、主要心血管不良事件 (MACE)、心力衰竭住院 (HHF) 和基础临床试验中应用的综合肾脏终点。
最初的研究比较和对比SGLT抑制剂Canagliflozin和Empagliflozin对视网膜病变进展
背景：糖尿病性视网膜病（DR）是全球最终失明的主要原因，可以说是1型和2型糖尿病的最残疾并发症之一。葡萄糖共转移蛋白-2（SGLT2）抑制剂现已成功地引入临床医学并在糖尿病患者中发挥多种有益作用。鉴于SGLT2抑制剂的广泛治疗应用，我们假设SGLT2抑制作用可以减轻DR的进展。 因此，我们旨在将两种临床上可用的SGLT2抑制剂分别在视网膜病变和DR的进展中，分别使用良好的小鼠模型，Kimba和Akimba进行比较。 方法：empagliflozin，canagliflozin（25 mg/kg/day）或媒介物通过饮用水进行8周将10周大的小鼠施用。 测量尿液葡萄糖水平以确定SGLT2抑制作用促进了葡萄糖排泄。 获得每周体重和水的摄入量测量。 测量了8周的治疗，体重，每日饮水，进行空腹血糖水平并收获眼组织。 使用免疫荧光评估了视网膜脉管系统。 结果：empagliflozin处理过的Akimba小鼠表现出由健康体重增加并显着降低空腹血糖水平所暗示的代谢益处。 用雌激素治疗Kimba和Akimba小鼠的视网膜血管病变。 canagliflozin改善了体重增加，阿基巴小鼠的血糖水平降低，并降低了金巴小鼠的视网膜血管病变的发展。鉴于SGLT2抑制剂的广泛治疗应用，我们假设SGLT2抑制作用可以减轻DR的进展。因此，我们旨在将两种临床上可用的SGLT2抑制剂分别在视网膜病变和DR的进展中，分别使用良好的小鼠模型，Kimba和Akimba进行比较。方法：empagliflozin，canagliflozin（25 mg/kg/day）或媒介物通过饮用水进行8周将10周大的小鼠施用。尿液葡萄糖水平以确定SGLT2抑制作用促进了葡萄糖排泄。获得每周体重和水的摄入量测量。测量了8周的治疗，体重，每日饮水，进行空腹血糖水平并收获眼组织。使用免疫荧光评估了视网膜脉管系统。结果：empagliflozin处理过的Akimba小鼠表现出由健康体重增加并显着降低空腹血糖水平所暗示的代谢益处。用雌激素治疗Kimba和Akimba小鼠的视网膜血管病变。canagliflozin改善了体重增加，阿基巴小鼠的血糖水平降低，并降低了金巴小鼠的视网膜血管病变的发展。结论：我们的数据表明，empagliflozin具有视网膜病和DR的治疗性的未来潜力，现在应该考虑进行人体试验。
SGLT-2 抑制剂作为二甲双胍的附加治疗对 2 型糖尿病患者 P 波指数和心房电机械的影响
缩写：LA，左心房；LAVI，左心房容积指数；IEMD，心房间电机械延迟；LEMD，左侧心房内电机械延迟；LVEF，左心室射血分数；PA，P 至 A' 间期；PTFV1，V1 中的 P 终末力；PWD，P 波弥散；REMD，右侧心房内电机械延迟。 *I 组 vs. III 组；p = .035。**I 组 vs. III 组 p = .002。***I 组 vs. II 组；p = .042，I 组 vs. III 组；p < .001，II 组 vs. III 组；p = .033。****I 组 vs. II 组；p = .011，I 组 vs. III 组；p < .0001，II 组 vs. III 组；p = .005。*****I 组 vs. II 组； p = .035，I 组 vs. III 组；p < .0001，II 组 vs. III 组；p = .005。+ I 组 vs. II 组；p = .042，I 组 vs. III 组；p < .001，II 组 vs. III 组；p = .021。++ I 组 vs. II 组；p = .012，I 组 vs. III 组；p < .0001，II 组 vs. III 组；p = .004。+++ I 组 vs. II 组；p = .002，I 组 vs. III 组；p < .0001，II 组 vs. III 组；p < .001。¥ I 组 vs. III 组；p < .0001，II 组 vs. III 组；p = .038。¥¥ I 组 vs. II 组；p = .026，I 组 vs. III 组； p < .0001，II 组与 III 组；p = .023。¥¥¥ I 组与 II 组；p = .016，I 组与 III 组；p < .0001，II 组与 III 组；p = .036。§ I 组与 II 组；p = .042，I 组与 III 组；p < .001，II 组与 III 组；p = .039。§§ I 组与 II 组；p = .044，I 组与 III 组；p = .003，II 组与 III 组；p = .040。
- 葡萄糖共转运蛋白1/2抑制和神经退行性疾病的风险：孟德尔随机研究
图2 SGLT1/2抑制神经退行性疾病和T2D的影响的MR估计和森林图。星号（*）表示IVS选择从r 2 <0.3到r 2 <0.1的变化时的连锁不平衡参数。 NSNP，单核苷酸多态性的数量； PVAL，P值；或优势比； CI，置信区间； HBA1C，血红蛋白A1C； AD，阿尔茨海默氏病； PD，帕金森氏病； MS，多发性硬化症； ALS，肌萎缩性侧索硬化症； FTD，额颞痴呆； LBD，路易身体痴呆症； T2D，2型糖尿病； SGLT，钠 - 葡萄糖共转运蛋白； IVW，逆差异加权。
实用药理学钠 - 葡萄糖共转移蛋白2抑制剂在猫糖尿病中的作用
一种新的药物称为钠 - 葡萄糖共转运蛋白（SGLT）2抑制剂已可用于治疗猫中的糖尿病。这些药物抑制肾脏近端小管的葡萄糖吸收，现在已获得美国食品和药物管理局的批准，用于治疗新诊断的猫糖尿病。bexagliflozin和velagliflozin均可减少血糖，减少果糖并改善大多数新诊断的糖尿病猫的糖尿病的临床体征。用SGLT2抑制剂治疗的最常见副作用是胃肠道不适。腹泻是最常见的胃肠道表现形式，但通常是温和且自限的，对有症状的治疗做出了反应。用SGLT2抑制剂治疗最严重的副作用是糖尿病性酮症酸中毒。这通常发生在治疗后的前14天内，受影响的猫可能是葡萄糖而不是高血糖。如果发生糖尿病性酮症酸中毒，则应停止使用SGLT2抑制剂治疗并启动胰岛素。
使用钠 - 葡萄糖转运蛋白2抑制剂成功治疗Nivolumab和ipilimumab触发了1型糖尿病：病例报告和系统评价
在1型糖尿病中，除了胰岛素治疗外，还建议使用钠 - 葡萄糖转运蛋白（SGLT）2抑制剂作为日本的另一种疗法。最近对1型糖尿病（描述）临床试验患者进行的Dapagliflozin评估表明，使用Dapagliflozin在1型糖尿病患者受胰岛素不足控制的患者中具有有益的作用（14，15）。2019年，日本卫生部，劳动和福利部批准了Dapagliflozin作为1型糖尿病患者胰岛素的口服辅助治疗。SGLT2抑制剂患酮酸酸性病的风险较低，但风险被认为高于其他抗糖尿病药物的风险（16，17）。由于酮症酸中毒可能出现CPI触发的糖尿病，因此SGLT2抑制剂不被视为治疗选择，胰岛素治疗是主要治疗方法。但是，由于1型糖尿病和CPI触发的糖尿病都是胰岛素缺陷疾病，因此在胰岛素治疗之上添加SGLT2抑制剂，如果谨慎使用CPI触发的糖尿病，则可以在CPI触发的糖尿病中提供更好的血糖控制。
钠/葡萄糖共转运蛋白是人类肺肿胀测定法揭示的CF肺部疾病的潜在治疗靶标
囊性纤维化（CF）是一种致命的常染色体不必要的遗传性，是由囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）基因突变引起的。在目前的工作中，我们从携带引起疾病的CFTR突变的患者衍生多能干细胞（PSC）中得出了人近端肺癌（HLOS）。我们在存在CFTR调节剂（VX-770和/或VX-809）的情况下评估了这些HLO的Forskolin（FSK）刺激的肿胀，并证明HLOS在突变依赖性方式中对CFTR调节剂响应。使用该测定法，我们根据我们的sglt1 Expres-sion在CF Hlos和Airway Epernity的次数上上调了依赖钠的葡萄糖共转运蛋白1/2（SGLT1/2）抑制剂phlorizin和sotagli lof ozin的作用。出乎意料的是，两种药物都促进了DF/DF HLO肿胀。这些结果揭示了SGLT，尤其是SGLT1，是治疗CF肺部疾病的潜在治疗靶标，并证明将PSC衍生的HLOS用作CF药物开发中的临床前工具。
与使用蛋白质抑制剂药物有关的心血管益处
钠和葡萄糖（SGLT）的摘要共同转运蛋白是通过将钠与葡萄糖一起转移在细胞内部的钠来起作用的蛋白质，因此亚型2（SGLT-2）可以重新吸收过滤的葡萄糖。2019年，美国糖尿病协会开始建议使用SLGT-2抑制药物的患有心力衰竭风险的动脉粥样硬化心血管疾病患者。这些药物可以减少心脏病变，从而减少死亡，非致命性心肌梗塞，中风和心力衰竭住院治疗。本研究将旨在讨论使用这些药物获得的心血管益处。这是基于指导性问题的文献进行系统的评论：“使用SGLT-2蛋白抑制药物可以获得哪些心血管益处？”在PubMed数据库进行的书目调查。所使用的受控健康科学描述符（DECS）为：SGLT2；心脏衰竭。因此，根据研究的目的选择了40项在2017年至2023年之间发表的随机临床试验，并符合纳入标准：用英语，葡萄牙或西班牙语发表的文章，其标题和摘要符合上述数据库中的文献综述的目的。重复的文章，论文，论文和纪事已被排除在外。分析显示了SGLT-2抑制剂药物的好处：能量途径的改善，反理效应和改善生活质量。nos desfechos，observaram-sediminuçãodedeHosidainizações，Mortalidade E Aumento da Expectativa de Vida。Palavras-Chave：糖尿病梅利图斯； InsuficiênciaCardíaca; SGLT-2。摘要钠和葡萄糖共转运蛋白（SGLT）是通过将钠转移到细胞中的蛋白质，尤其是使用葡萄糖来起作用，因此亚型2（SGLT-2）可以重新吸收过滤的葡萄糖。2019年，美国糖尿病协会建议在患有心力衰竭风险的动脉粥样硬化心血管疾病患者中使用SLGT-2抑制剂药物。这些药物减轻了心脏损伤，从而减少了死亡，非致命性心肌梗塞，中风和心力衰竭住院治疗。本研究将寻求讨论从使用这些药物获得的心血管益处。这是基于指导性问题的文献进行系统评价：“使用抑制SGLT-2蛋白的药物可以获得哪些心血管益处？”在PubMed数据库中进行的书目调查。所使用的受控健康科学描述符（DECS）为：SGLT2；心脏不足。因此，根据研究的目的选择了2017年至2023年之间发表的40次临床试验，并符合纳入标准：用英语，葡萄牙语或西班牙语发表的文章，其标题和
CV安全性概况
Effective Option for Patients with Type 2 Diabetes Marlborough, MA – January 8, 2024 – TheracosBio today announced the publication of a meta-analysis that confirms the cardiovascular safety profile of BRENZAVVY® (bexagliflozin), an FDA-approved oral sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor indicated as an adjunct to diet和运动以改善2型糖尿病成年人的血糖控制。这项研究发表在糖尿病，肥胖和代谢上，详细介绍了对9阶段2和3研究的预先指定分析的结果，用于获得Brenzavvy的FDA批准。这项研究有能力确定FDA指定的安全性幅度，并且重大不良心血管事件（MACE）的点估计值大大低于用于计划目的的1.00的值，因此批准前计划还满足了批准后安全性的要求。尽管荟萃分析没有将Brenzavvy与班级其他药物进行比较，但心血管的发现与其他SGLT抑制剂试验报告的发现是一致的。“These data clearly demonstrate that long-term use of BRENZAVVY, even in patients at high risk for future cardiovascular disease, does not increase CV risk and should give physicians confidence in the overall safety profile of BRENZAVVY,” said Mason W. Freeman, MD, Professor of Medicine at Harvard Medical School and Director of the Translational Medicine Group at Massachusetts General Hospital, who was one of the study's authors.“我们小组在MGH负责的整个Brenzavvy计划中重大不良心血管事件的危险比的点估计值类似于