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炎症性肠病中的胆汁酸
炎症性肠病 (IBD) 包括溃疡性结肠炎 (UC) 和克罗恩病 (CD)，是一种慢性复发性疾病，影响着全球约 700 万人 [1,2]。IBD 是一种多因素疾病，与饮食、遗传、环境、肠道微生物群和免疫系统之间存在复杂的相互作用，但其机制仍不太清楚 [3]。目前，IBD 治疗包括针对免疫系统的生物和小分子疗法。这些药物可能有严重的副作用，包括感染、恶性肿瘤和血栓栓塞。此外，它们只能在一部分患者中实现持续缓解 [4]，这凸显了对新治疗方法的需求。最近的进展表明，胆汁酸 (BA) 等肠道代谢物在 IBD 中也至关重要。BA 是由胆固醇衍生的两亲性分子，形成原代 BA。这些原发性胆汁酸经历肠肝循环，并可被肠道菌群去偶联形成次级胆汁酸。胆汁酸通过作为信号分子激活多种胆汁酸受体 (BAR) 对肠道发挥作用，从而调节肠道稳态 [5]。深入了解胆汁酸在 IBD 中的作用可能会发现以前未知的发病机制并揭示治疗 IBD 的新方法。在本综述中，我们全面概述了最近阐明胆汁酸的合成和功能及其在 IBD 发病机制中的多因素作用的研究，讨论了几种潜在的基于胆汁酸的 IBD 治疗方法，并确定了进一步研究的领域，以加深我们对胆汁酸和 IBD 之间复杂相互作用的理解。我们对 2020 年 1 月至 2024 年 10 月期间的 PubMed、Embase 和 Scopus 数据库进行了全面搜索，以查找关于胆汁酸在 IBD 中的作用的英文文章。使用的具体搜索词如下：“胆汁酸”、“胆汁盐”、“炎症性肠病”、“IBD”、“克罗恩病”、“CD”、“溃疡性结肠炎”、“UC”和“结肠炎”。筛选过程涉及两名独立审阅者（SHB 和 SC），他们首先评估标题和摘要，以确定可能相关的
自噬的成人发作导致突触稳态和认知障碍的丧失，
摘要越来越多的研究将大噬菌/自噬的功能障碍与阿尔茨海默氏病（AD）等疾病的发病机理联系起来。鉴于自噬对体内平衡的全球重要性，其功能障碍如何导致特定的神经系统变化令人困惑。为了进一步研究这一点，我们使用ATG7 IKO比较了成年小鼠自噬的全局失活，并与AD相关的致病性变化在突触蛋白的自噬处理中的影响。孤立的前脑突触体，而不是来自ATG7 IKO小鼠的总匀浆，表现出突触蛋白的积累，这表明突触可能是蛋白质稳态破坏的脆弱部位。此外，自噬的停用导致随着时间的推移会导致认知表现受损，而大型运动技能仍然完好无损。尽管自噬停用了6.5周，但在没有细胞死亡或突触丧失的情况下，认知的变化是。在AD的症状应用PSEN1 PSEN1双转基因小鼠模型中，我们发现自噬体成熟的障碍与从这些小鼠分离的自噬体中离散的突触蛋白的存在减少，从而导致这些蛋白质中的一种在洗涤剂无效的蛋白质蛋白质中积累。该蛋白质，SLC17A7/VGLUT，也积聚在ATG7 IKO小鼠突触体中。综上所述，我们得出结论，突触自噬在主要促进蛋白稳态中起作用，并且在降低自噬会中断正常的认知功能的同时，运动的保存表明并非所有电路都受到类似的影响。我们的数据表明，AD中自噬活性的破坏可能与这种成人发作神经退行性疾病的认知障碍有关。缩写：2Drawm：2天径向臂水迷宫；广告：阿尔茨海默氏病； Aβ：淀粉样蛋白β; AIF1/IBA1：同种异体移植炎症因子1；应用：淀粉样蛋白β前体蛋白； ATG7：自噬相关7； AV：自噬液泡； CCV：货物捕获价值； CTRL：控制； DLG4/PSD-95：光盘大型Maguk支架蛋白4； GFAP：神经胶质原纤维酸性蛋白； grin2b/nmdar2b：谷氨酸离子型热带受体NMDA型亚基2B;有限公司：长期抑郁症； MAP1LC3/LC3：微管相关蛋白1轻型链3; m/o：几个月大； PNS：核后上清液； PSEN1/PS1：Presenilin 1; SHB：蔗糖均质化缓冲液； SLC32A1/VGAT：Solute Carrier家族32成员1; SLC17A7/VGLUT1：Solute Carrier家族17成员7； SNAP25：突触体相关蛋白25； SQSTM1/p62：隔离1； Syn1：Synapsin I; SYP：突触素； SYT1：Synaptotagmin 1;塔姆：他莫昔芬； VAMP2：囊泡相关的膜蛋白2； VCL：Vinculin； WKS：几周。
O/O PAG（审核-I）下的自主机构列表
1个国家贫困统治任务（Kudumbasree），2个农场信息局，Kowdiar，Thiruvananthapuram 3喀拉拉邦州农村道路发展局（KSRRDA），4 KSUDP，Thiruvananthapuram，Thiruvananthapuram 5信息 Vellayani 8 Agency for Development of Aqua Culture (ADAK) 9 Kerala Fishermen's Welfare Fund Board (KFWFB) 10 Kerala Veterinary and Animal Sciences University (KVASU) 11 Suchithwa Mission, Thiruvananthapuram 12 Kerala State Co-Operative Federation for Fisheries Development Ltd. 13 Kerala Institute of Local Administration (KILA), Thrissur 14 Kerala University of渔业与海洋研究（Kufos））15 Kelappaji Agrl学院。Engg。Engg。& Tech.,Tavanur 16 Society for Assistance to Fisherwomen (SAF), Aluva, Ernakulam 17 Vegetable & Fruits Promotion Council, Kerala (VFPCK) 18 College of forestry Vellanikkara 19 Kerala Real Estate Regulatory Authority, Thiruvananthapuram 20 Goshree Island Development , Ernakulam 21 Kerala State Nirmithi Kendra (KESNIK), TVPM 22喀拉拉邦农业大学，Thrissur 23专业教育学院（CAPE）24合作银行与管理学院，Vellanikkara，Vellanikkara 25 Ambalavayal农业学院，Ambalavayal 26 Farm Informau Bureau，Kowdiar，Kowdiar，Thiruvananthapuram 27 Kerala State Council of Thiruvananthapuram 27 Kerala Seed Council of Kerala Seed Intersion（Kerala Seed Intersion（Kerala）28 KSERASS SERARA（KSERA）28 KSERA VETER（KSERA）（KERALA）28 KSERA（KERA）农业，帕达纳卡德30喀拉拉邦菠萝任务，纳杜克卡拉农业加工工厂，喀拉拉邦小型农民小农民农业联盟（SFAC），32喀拉拉邦州立渔业债务救济委员会33喀拉拉邦州立州住房委员会33喀拉拉邦州立住房委员会，北部国家董事会，州政府34号国府工资委员会（NIFAM）工资＆管理层（NIFAM）35 55 Thiruvananthapuram 36 State Agriculture Management and Extension Training Institute 37 State Fisheries Management Council (SFMC) 38 Tvm Development Authority (TRIDA), Thiruvananthapuram 39 State Fisheries Resource Management Society (FIRMA) 40 Kerala State Farmers Debt Releif Commission, Thiruvananthapuram 41 State Horticulture Mission (SHM) 42 Kerala State Science and Technology Museum (Director) 43 Kannur大学（登记官）44 SAMAGRA SIKSHA KERALA（州项目主管）45 Sree Sake Sankaracharya梵文大学（注册官）46喀拉拉邦技术大学，CET校园，Thiruvananthapuram- 47 Cochin Cochin University of Science of Sceennal of Science and Divarrar of Science of Science of Science of Science of Science and Divarrar
1995 年华盛顿州法律会议
235 E2SIIB 1156 非营利性教育基金会 ...................................... 794 236 HB 1186 儿童抚养费-社会保障福利 ...................................... 795 237 SIB 1195 场地勘探被排除在实质性海岸线开发之外 ........................................ 796 238 SIIII 1348 托管代理监管 ............................................. 800 239 IN liSIIB 1206 教师退休制度计划 Ill .................... 805 240 fll 1425 执法同行顾问保密 ...................................... 837 241 ilb 1858 犯罪受害者宣传办公室成立 ...................................... 838 242 Sill 2058 失业补偿-受打击承包商旅行销售商 .. ... ... .. ... ... ..... ....... ......... 839 243 SSB 5089 911 兼容性…… ...................................... 840 244 SSE 5118 退休——超额补偿的计算…… ........................ 847 245 SB 5120 执法人员和消防员退休制度——死亡福利…… ........................ 856 246 IN ESSI 5219 家庭暴力预防…… ........................ 858 247 SB 5292 天然气管道安全违规——民事处罚…… ........................ 891 248 SSI 5326 性犯罪者登记——修订…… ........................ 892 249 SSB 5400 市场利率——Consunier 信贷交易…… ........................ 897 250 SS1 5421 背景调查——修订…… ........................ 898 251 SSB 5443 财产税——授权税收的公开听证会。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。..... .... .. ... .... ............ 10 74 273 EStlB 1730 执法人员的利益仲裁 .......... 1078 274 1113 1225 许可证——修订车辆、燃油税的规定 .... 1081 275 SIlM 1237 贫困人士——获得律师帮助的权利——诉讼费和成本 ... 1100 276 SHB 1250 工业保险裁决——要求及时付款 .... 1103 277 PV ESHB 1679 私人保安和调查的专业许可 ... 1104 278 111 1359 香烟税——管理和征收 ............ 1127 279 S1iB1 1383 市政当局吞并非建制领土90 1 252 ESSB 5592 沿海螃蟹捕捞许可证 ........................................ 902 253 ESB 5613 工人赔偿令-暂停权力 ........................................ 905 254 ESSB 5629 机动车保修-修订 ........................................ 907 255 E2SSIB 5633 杂草控制 ........................................ 921 256 ESS1 5685 报废车辆 ........................................ 931 257 IN SSB 5724 州法院报告 ........................................ 947 258 SSB 5742 职业农业教师-招聘 ........................................ 950 259 SB 5748 歧视法-修订 ........................................ 952 260 SSB 5799 成人家庭保险-许可和运营 ........................................ 960 261 PV SB 5898 露天焚烧种子草 ...................................... 967 262 SB 5956 收取法院判决的法定财务义务 ........................ 969 263 ESB 5998 现场污水处理系统规则-当地豁免 ........................ 970 264 ESB 6045 退休行政人员-不损失养老金的服务 ........................ 971 265 ESItB 1046 医疗改革-修订和简化 ........................ 973 266 ESSB 5386 基本健康计划扩展 ........................................ 998 267 ES1B 1589 医疗质量保证 ........................................ 1005 268 HB 1088 性犯罪者-定义范围的澄清 ........................ 1019 269 ESHlB 1107 委员会和委员会-取消和合并 ........................ 1031 270 EHB 1173 收养支持 ............................................ 1069 271 ill 1193 交通资本设施账户 - 取消租赁费率要求 ........................................ 1074 272 ESIII 1209 华盛顿州巡逻队商业车辆安全执法 .... ... .
1995 年华盛顿州法律
235 E2SIIB 1156 非营利性教育基金会 ...................................... 794 236 HB 1186 儿童抚养费-社会保障福利 ...................................... 795 237 SIB 1195 场地勘探被排除在实质性海岸线开发之外 ........................................ 796 238 SIIII 1348 托管代理监管 ............................................. 800 239 IN liSIIB 1206 教师退休制度计划 Ill .................... 805 240 fll 1425 执法同行顾问保密 ...................................... 837 241 ilb 1858 犯罪受害者宣传办公室成立 ...................................... 838 242 Sill 2058 失业补偿-受打击承包商旅行销售商 .. ... ... .. ... ... ..... ....... ......... 839 243 SSB 5089 911 兼容性…… ...................................... 840 244 SSE 5118 退休——超额补偿的计算…… ........................ 847 245 SB 5120 执法人员和消防员退休制度——死亡福利…… ........................ 856 246 IN ESSI 5219 家庭暴力预防…… ........................ 858 247 SB 5292 天然气管道安全违规——民事处罚…… ........................ 891 248 SSI 5326 性犯罪者登记——修订…… ........................ 892 249 SSB 5400 市场利率——Consunier 信贷交易…… ........................ 897 250 SS1 5421 背景调查——修订…… ........................ 898 251 SSB 5443 财产税——授权税收的公开听证会。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。..... .... .. ... .... ............ 10 74 273 EStlB 1730 执法人员的利益仲裁 .......... 1078 274 1113 1225 许可证——修订车辆、燃油税的规定 .... 1081 275 SIlM 1237 贫困人士——获得律师帮助的权利——诉讼费和成本 ... 1100 276 SHB 1250 工业保险裁决——要求及时付款 .... 1103 277 PV ESHB 1679 私人保安和调查的专业许可 ... 1104 278 111 1359 香烟税——管理和征收 ............ 1127 279 S1iB1 1383 市政当局吞并非建制领土90 1 252 ESSB 5592 沿海螃蟹捕捞许可证 ........................................ 902 253 ESB 5613 工人赔偿令-暂停权力 ........................................ 905 254 ESSB 5629 机动车保修-修订 ........................................ 907 255 E2SSIB 5633 杂草控制 ........................................ 921 256 ESS1 5685 报废车辆 ........................................ 931 257 IN SSB 5724 州法院报告 ........................................ 947 258 SSB 5742 职业农业教师-招聘 ........................................ 950 259 SB 5748 歧视法-修订 ........................................ 952 260 SSB 5799 成人家庭保险-许可和运营 ........................................ 960 261 PV SB 5898 露天焚烧种子草 ...................................... 967 262 SB 5956 收取法院判决的法定财务义务 ........................ 969 263 ESB 5998 现场污水处理系统规则-当地豁免 ........................ 970 264 ESB 6045 退休行政人员-不损失养老金的服务 ........................ 971 265 ESItB 1046 医疗改革-修订和简化 ........................ 973 266 ESSB 5386 基本健康计划扩展 ........................................ 998 267 ES1B 1589 医疗质量保证 ........................................ 1005 268 HB 1088 性犯罪者-定义范围的澄清 ........................ 1019 269 ESHlB 1107 委员会和委员会-取消和合并 ........................ 1031 270 EHB 1173 收养支持 ............................................ 1069 271 ill 1193 交通资本设施账户 - 取消租赁费率要求 ........................................ 1074 272 ESIII 1209 华盛顿州巡逻队商业车辆安全执法 .... ... .