GSK2838232(GSK232)是一种新型的成熟抑制剂,它阻止了Capsid和间隔肽1(CA/SP1)在Capsid和SpacsID连接处的蛋白水解裂解,使新形成的病毒剂不感染。据我们所知,GSK232尚未针对HIV-2进行测试,并且关于HIV-2对其他HIV-1成熟抑制剂的敏感性的数据有限。评估GSK232作为HIV-2处理的一种潜在效用,我们确定了该化合物对HIV-1,HIV-2和SIV培养物分离株的活性。GSK232对M亚类A,B,C,C,D,F和O组的HIV-1分离株具有很高的活性,IC 50值范围从0.25-0.92 nm的扩散(多周期)测定法和单个感染周期中的1.5-2.8 nm不等。相反,来自A,B组和CRF01_AB和SIV分离株SIV MAC239,SIV MAC251和SIV AGM.SAB-2的HIV-2分离物对GSK232具有高度抗性。为了确定CA/SP1在观察到的表型中的作用,我们建立了HIV-2 ROD9的突变体,其中对CA/SP1的序列进行了修改以匹配HIV-1中发现的相应序列。在单周期测定中(IC 50 = 1.8 nm)中,所得变体完全易受GSK232的影响。总体而言,我们的数据表明我们研究中测试的HIV-2和SIV分离株对GSK232具有本质上的抗性,并且耐药性映射的决定因素对Ca/sp1。负责HIV-1和HIV-2/SIV对GSK232的差异敏感性的分子机制需要进一步研究。
如此高度蓝色的SIV发射线提出了有关其起源的审讯。到目前为止,有人建议这些蓝线可能起源于新的基于硅的缺陷[1]。我们认为它们起源于受到强量子电动力效应的SIV中心。为了支持这一主张,我们研究了在SIV发光光谱中观察到的声子侧带。图s1a,我们比较了单个SIV缺陷的室温发射光谱(蓝色曲线),并在k(粉红色曲线,[2]中获取的数据8)中获得的室温(蓝色曲线)[2-7]。引人注目的相似性,并且可以绘制振动模式之间的直接对应关系。根据在实验曲线上执行的分解多洛伦兹拟合,侧带特征位于MEV,MEV,MEV,MEV,MEV,MEV和〜43 〜43 〜75 〜92 〜92 〜92 〜143 〜143 〜156 MEV相对于ZPL(见图。s1b)。频谱显示出与大约166个幅度和宽度相同的模式,但由于应变诱导的变形而在位置移动。
记录版本:该预印本的一个版本于 2023 年 10 月 9 日在《自然微生物学》上发表。已发布的版本请参阅 https://doi.org/10.1038/s41564-023-01503-x 。
消除受感染个体的HIV DNA仍然是医学中的挑战。在这里,我们证明了SIV感染猕猴的静脉接种,这是一种良好接受的HIV感染的非人类灵长类动物模型,具有与腺相关的病毒9(AAV9)-CrispR/CAS9基因编辑构建体,设计用于消除葡萄植物和精确分布的繁殖分布的分布量的繁殖分布,并将其精确地分布成碎片,使其碎片的分布形成,并进行了精确的分布。来自感染的血细胞和组织的基因组的DNA已知为病毒储存库,包括淋巴结,脾脏,骨髓和大脑等。因此,AAV9- CRISPR治疗导致血液和组织中病毒DNA百分比降低。这些概念验证观察结果为消除诊所中的艾滋病毒水库提供了有希望的步骤。
通过氧化石墨烯膜(GOM)的水转运,并且已经广泛研究了无机和有机溶质的排斥。然而,GO薄片的横向大小对膜性能的影响尚不清楚。在这里,我们研究了使用各种尺寸的薄片制造的GOM的水渗透和分离性能。用较大的薄片制备的膜显示出更高的水通量。我们的实验清楚地表明,GOM由薄片和空隙结构组成。蒙特卡洛模拟表明,通过空隙的水运输比通过GO膜中的薄片快于薄片。此外,对于用更大尺寸的Go片制备的膜而言,空隙更为主导,因此,对于较大的薄片膜而言,较高的水通量。此外,用大薄片制备的GOM有效地拒绝了98%以上的Geosmin(GSM)和2-甲基异位酚(MIB),具有高可重现性,稳定的水通量为1.49 LMH。我们的结果有助于更好地理解GOM的复杂结构,其中膜的排斥性能主要取决于层间空间,但水的运输受空隙的控制。我们的研究还证明了GOM在饮用水净化技术中的工业潜力。
评论文章 白血病干细胞的当前概念:起源、特征及其在急性髓系白血病中的临床意义 Visaali Sivakumar、Soundarya Ravi、Prabhu Manivannan* *通讯作者:drprabhumanivannan@gmail.com 摘要:尽管治疗方法取得了重大进展,但被诊断患有急性髓系白血病 (AML) 的患者仍然面临不良预后,即使在最初完全缓解后也经常会复发。复发的发生是由于常规治疗无法消除骨髓内被称为白血病干细胞 (LSC) 的特定细胞亚群。这些特殊细胞表现出自我更新能力,并具有增殖和分化为白血病母细胞的能力。LSC 中多种基因突变的积累使其对标准化疗产生抗药性。已经开展了多项研究来识别 LSC 的表型特征和遗传特征,目的是将它们与正常的造血干细胞 (HSC) 区分开来。了解 LSC 在 AML 治疗耐药性中的作用为开发针对性和更精确的治疗方法铺平了道路,尤其是针对复发性 AML 患者,而不会影响健康的 HSC。本综述详细阐述了 LSC 的起源、表型和基因型特征,以及它们在 AML 生物学中的作用,并简要介绍了针对 LSC 的疗法。关键词:急性髓系白血病、白血病干细胞、免疫表型、靶向治疗、复发性 AML
2013•修饰的RHCMV载体•诱导强大的SIV特异性CD8 T细胞•未诱导的抗体反应•所有猴子都变成SIV感染•55%,然后清除SIV感染•其他45%无疫苗效应•由CD8 T细胞介导的病毒效应•CD8 T细胞
卫生署 (DH) 已安排疫苗接种小组 (由 DH 或通过公私伙伴关系) 于 ____________________ (日期) 在您孩子的学校为您的孩子 ____________________ (学生姓名) 接种季节性流感疫苗 (SIV)。已提供灭活 SIV (注射)。请注意以下信息:
开发用于HIV-1和其他粘膜病原体的鼻内疫苗受到了无法安全地给予人类的佐剂的缺乏。我们发现,在人类中耐受良好的鼻内志贺氏菌疫苗(Invaplex)也可以充当小鼠鼻内蛋白和DNA疫苗的辅助。确定Invaplex是否可以在人类中潜在地辅助疫苗,我们同时施用了邻肌免疫病毒(SIV)蛋白(SIV)蛋白质(SIV)蛋白质和DNA,编码邻居玛卡(Maca)的鼻腔鼻腔中有或没有Invesplex的拟南芥免疫障碍病毒(SHSHIV)。动物用表达SIV env或gag的腺病毒载体进行鼻内增强,以评估记忆反应。血清和鼻,生殖道和直肠分泌的抗SIV抗体。细胞内细胞因子染色用于测量血液中的Th1型T细胞。猕猴具有0.5 mg入侵的DNA/蛋白质免疫,当与非辅助对照组合时,对SIV ENV和SHIV GAG的鼻血清IgG,鼻血管IgA和子宫颈阴道IgA反应,对SIV ENV和SHIV GAG,POL蛋白。直肠IgA对ENV的反应仅被升高,而没有被观察到插科打pol。Invaplex增加了IFN C的CD4和CD8 T细胞的频率,而不是由DNA诱导的T细胞反应。AD-SIV促进ENV特异性的T细胞以及Env和GAG,血清中的POL特异性抗体和所有分泌物。2021作者。由Elsevier Ltd.数据表明,入侵可能是对人类鼻内蛋白疫苗的辅助物,尤其是旨在防止生殖器或呼吸道感染的辅助剂。这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。