受影响的产物积聚在溶酶体中,导致溶酶体功能障碍和随之而来的疾病。NPC1和NPC2是溶酶体途径的一部分,用于疏散胆固醇,该胆固醇因内吞作用所吸收的脂蛋白分解而产生(图1A)。如果该途径受到NPC1或NPC2突变的损害,则胆固醇会积聚在溶酶体中,从而导致NPC。目前尚无对NPC的有效治疗方法。我基于绕过NPC1/2途径的溶酶体靶向融合的简单但新颖的NPC治疗方法(图1B)。简要地,NPC2易于表达和净化,并在添加到细胞中时有效地靶向溶酶体。通过将NPC2结合到无毒的胆固醇结合循环寡糖(例如β-环糊精(B CD))中,我们将产生一种融合,与单独的NPC2不同,可以将胆固醇直接捐赠给溶酶体膜,从而校正Lysosomal sostemos,从而纠正Lysosomal sostemot(Fig.1b)。有两年的资金,我建议实现以下目的:1)生成一组NPC2-B CD共轭物,其B CD部分变化以及NPC2和B CD之间的连接链接器; 2)确认靶向NPC2-B CD偶联物与溶酶体的靶向; 3)测试NPC2-B CD偶联物对NPC患者成纤维细胞中溶酶体胆固醇积累的影响,以确定它们是否以及如何促进胆固醇流动性。
2. 学生需要完成指定流程的所有三个部分(10-12 个学分)才能获得微专业化。 微专业化注册资格 为了注册微专业化,学生必须完成上一学期的所有课程要求,并且 CGPA ≥ 8.0。此后,学生必须在后续学期保持 CGPA ≥ 8.0 且无任何积压,以保持微专业化注册有效。 微专业化课程临时清单 1. 人工智能和数据科学
2. 学生需要完成指定流程的所有三个部分(10-12 个学分)才能获得微专业。 微专业注册资格 为了注册微专业,学生必须完成上学期的所有课程要求,并且 CGPA ≥ 8.0。此后,学生必须在后续学期保持 CGPA ≥ 8.0 且无任何积压,以保持微专业注册有效。 微专业课程临时清单 1. 人工智能与数据科学(将提供给除 B. Tech(AI 和 DS)以外的所有课程)