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转录组状态在癌症中的定义和应用
摘要癌症的分类已经在数千年中演变而成，几个世纪的工作为现代癌症分类奠定了基础，随着我们对癌症生物学的理解，随着技术，工具和框架的改进，这种分类的发展继续发展。本文通过整合单细胞转录组方法来探索癌症的分子复杂性和肿瘤内异质性（ITH），建立在癌症分类的历史遗产上。通过定义和分析三种侵袭性癌症类型的多种转录态（GB），三个阴性乳腺癌（TNBC）（TNBC）和弥漫性中线胶质瘤（DMG） - 这项工作可提供更精良和精确的透镜，从而使象征性的策略更加精确。使用高分辨率的单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ），空间分辨的转录组学（SRT）和患者衍生的类器官模型，我们确定了塑造肿瘤进展，耐药性和患者结果的不同元图。从DMG开始，我们使用空间转录组学来映射肿瘤特异性表型，发现与肿瘤微环境相互作用的新型神经干细胞样种群。由关键祖细胞标记定义的这种表型表现出可塑性，可能导致DMG对治疗的抗性。通过研究DMG微环境中的非恶性细胞，我们提出特定的细胞类型支持肿瘤生长和进化，强调潜在的治疗干预措施。然后，我们将SCRNA-SEQ应用于GB，揭示了多个元图的存在，包括与茎状特性，侵袭和免疫逃避相关的元图。这些元图提供了有关GB细胞如何根据其微环境适应和进化的见解，从而发现了这种高度抗性癌症的潜在治疗靶标。在TNBC中，我们通过整合来自患者活检的单细胞数据库来开发全面的TNBC-MAP，从而确定了九个核心恶性元图。这些元图涵盖了生物学过程，例如免疫调节，上皮到间质转变（EMT）和血管生成模仿。通过将这些元图与患者存活相关联，我们确定了分子活性的不同模式，可以指导TNBC的更个性化和有效的治疗方法的发展。在这些研究中，我们评估了元数据分析剖析癌症异质性的能力，从而更深入地了解驱动肿瘤进展的功能状态。此知识可以识别患者特定的分子特征，为精确医学方法铺平了道路。本论文为基于元图的癌症诊断奠定了基础，并为未来的多摩尼克精度医学策略整合奠定了基础，该策略以特定的癌细胞状态为目标，最终改善了患者的结果。
2023 TIAA Paul A. Samuelson奖
TIAA研究所有助于推进个人和机构为财务安全和组织有效性计划的方式。该研究所进行了深入的研究，提供了对思想领导者网络的访问权，并使其能够预测趋势，计划未来的策略并最大程度地获得成功机会。要了解有关我们的工作的更多信息，并与我们的思想领袖社区互动，请访问tiaainstitute.org，并在@TiaainSttute上关注我们。
拟议的 Selle-Samuels 分区计划...
Selle/Samuels 地区综合计划的目的是保护我们山谷的乡村特色和开放空间。该计划是 Bonner 县综合计划的附录。该计划向公众、企业和政府机构说明了我们未来土地使用决策的意图。该计划的目标如下：避免人口不适当集中和土地过度拥挤，积极参与我们地区未来的任何决策，同时专注于维护体现 Selle/Samuels 地区的乡村特色。Selle/Samuels 地区小组委员会的意图是保持我们的分区为农村和农业。Selle/Samuels 地区委员会的意图不是改变 Selle 山谷不合规地段的分区。委员会正在寻求为我们的社区制定一项综合计划，通过定义我们希望保留的生活质量，并与县官员合作，确保社区的愿望得到认可和维护，减少未来不合规地段。