摘要癌症的分类已经在数千年中演变而成,几个世纪的工作为现代癌症分类奠定了基础,随着我们对癌症生物学的理解,随着技术,工具和框架的改进,这种分类的发展继续发展。本文通过整合单细胞转录组方法来探索癌症的分子复杂性和肿瘤内异质性(ITH),建立在癌症分类的历史遗产上。通过定义和分析三种侵袭性癌症类型的多种转录态(GB),三个阴性乳腺癌(TNBC)(TNBC)和弥漫性中线胶质瘤(DMG) - 这项工作可提供更精良和精确的透镜,从而使象征性的策略更加精确。使用高分辨率的单细胞RNA测序(SCRNA-SEQ),空间分辨的转录组学(SRT)和患者衍生的类器官模型,我们确定了塑造肿瘤进展,耐药性和患者结果的不同元图。从DMG开始,我们使用空间转录组学来映射肿瘤特异性表型,发现与肿瘤微环境相互作用的新型神经干细胞样种群。由关键祖细胞标记定义的这种表型表现出可塑性,可能导致DMG对治疗的抗性。通过研究DMG微环境中的非恶性细胞,我们提出特定的细胞类型支持肿瘤生长和进化,强调潜在的治疗干预措施。然后,我们将SCRNA-SEQ应用于GB,揭示了多个元图的存在,包括与茎状特性,侵袭和免疫逃避相关的元图。这些元图提供了有关GB细胞如何根据其微环境适应和进化的见解,从而发现了这种高度抗性癌症的潜在治疗靶标。在TNBC中,我们通过整合来自患者活检的单细胞数据库来开发全面的TNBC-MAP,从而确定了九个核心恶性元图。这些元图涵盖了生物学过程,例如免疫调节,上皮到间质转变(EMT)和血管生成模仿。通过将这些元图与患者存活相关联,我们确定了分子活性的不同模式,可以指导TNBC的更个性化和有效的治疗方法的发展。在这些研究中,我们评估了元数据分析剖析癌症异质性的能力,从而更深入地了解驱动肿瘤进展的功能状态。此知识可以识别患者特定的分子特征,为精确医学方法铺平了道路。本论文为基于元图的癌症诊断奠定了基础,并为未来的多摩尼克精度医学策略整合奠定了基础,该策略以特定的癌细胞状态为目标,最终改善了患者的结果。
从左到右:1) 社区提交的 KCTS 9 2020 年 3 月“我们的心住在这里”活动的照片。2) 拍摄 2019 年 Crosscut 纪录片《崛起》,讲述华盛顿海岸奎诺特部落应对气候动荡的故事。3) 2020 年 2 月活动,无需护照主持人马库斯·塞缪尔森 (Marcus Samuelsson) 介绍菲律宾裔美国人的美食和文化。4) 2019 年 Crosscut 节的一个环节(摄影:克里斯托弗·尼尔森)。5) Cascade Public Media 自己的 Mossback 在田野中。6) 工作人员在雅基马 2019 年“做我的邻居日”活动上与丹尼尔·泰格 (Daniel Tiger) 合影。
其次,我们要感谢教育重建与国际安全研究所(RISE Institute)主任兼 GPS 起草小组主席 Emily Vargas-Baron。她的经验和专业知识是设计 GPS 所含五项战略的关键。我们还要衷心感谢五个工作组的主要成员:早期机会组织的 Joan Lombardi、世界卫生组织(WHO)的 Bernadette Daelmans、联合国儿童基金会的 Divya Lata 和 Claudia Cappa、哥德堡大学的 Ingrid Pramling Samuelsson、全球教育伙伴关系(GPE)的 Christin McConnell、世界儿童早期教育组织(OMEP)的 Mercedes Mayol Lassalle、儿童早期发展行动网络(ECDAN)的 Elizabeth Lule。
The Board of the African Development Bank Chairperson: Donald Kaberctive Directors Alternate Executives (Japan) Henrique Pisaia (Brazil) Hadji Babamm (Guinedo Paulo Mendes) Gadad (libya) MM Ould as much as Khattar (USA) Elisabeth H. Morris (USA) VACANT MOEGAMAT SHAHID KHAN (SOUTH AFRICA) CHRISTOPH KHLMEER (GERMANY) VACANT Amadou Konte D'ivoire) Bernardo Abaga ndong mayie (equatorial guinea) François Cruger (France) Gauthor Bourlard (Mozambique) Heinrich Mihe Gaomab ii (Namibia) Abelmajid Melloki (Mororo s) Ousman Sougui Abakar (Chad) petronella Mwangala (Zambia) cornelius Karlens Dekop (bots) Alieu ngum (the Gambia) dominic o'neill (UK) VACANT LEONARD SENTORE (Burundi) Canada) Jangro lee (Finland) Gabriel Samuelsson (Sweden) Shehu Yahaya (Nigeria) Maria Da Neves CB de São Tomé & Príncipe Mohamed Samy S. Zagloul (Egypt) Rd of the African Development Fund Chairman: Donald Kaberective Directors Alternate Directors tomoya Asano (Sudi Arabia) Vacant (USA) Elizabeth H. Morris (USA) Mulu Ketsela (ADB) Vacant christophi Meyer (Germany) is a 100% free download of the 10000 scientists in the world. O'neill (UK) VACANT LEONAARD SENTORE (ADB) VACANT HU SING TSE (Canada) Jangro lee (Finland) Gabriel Samuelsson (Sweden) Shehu Yahaya (ADB) Maria Danes CB de Sousa (São Tomé & Prínci Pe) Mohamed Samy S. Zaghloul (ADB) Ali Mohamed Ali (Djibouti)
致谢 本研究由美国内政部海洋能源管理、监管和执法局 (BOEMRE) 的技术评估和研究计划 (TA&R 项目编号670) 资助,位于华盛顿特区。本项目中使用的风力涡轮机模拟程序,包括 FAST、AeroDyn 和 TurbSim,由美国能源部国家可再生能源实验室 (NREL) 开发和维护。感谢 Marintek 的 Carl Stansberg、Casba Pakozdi 和 Sebastien Fouques、密歇根大学的 Bingbin Yu、国家可再生能源实验室的 Jason Jonkman 和 John Conlon 提供的技术支持。本报告由 ABS Corporate Offshore Technology、可再生能源集团的 Qing Yu (qyu@eagle.org)、Kunho Kim 和 Tzu-Wei Lo 编写。项目协调员是 ABSG Consulting 的 Lars Samuelsson。
非洲开发银行董事会 主席:Donald KABERUKA 执行董事 候补执行董事 Tomoya ASANO(日本) Henrique PISSAIA de SOUZA(巴西) Hadji Babaammi(阿尔及利亚) Alfredo Paulo MENDES(几内亚比绍)(利比亚) M. M. OULD HAMMA KHATTAR(毛里塔尼亚) 空缺(美国) Elisabeth H. MORRIS(美国) Mulu KETSELA(埃塞俄比亚) 空缺 Moegamat Shahid KHAN(南非) Motena Ernestine TSOLO(莱索托) Christoph KOHLMEYER(德国) 空缺 Amadou KONE(科特迪瓦) Bernardo ABAGA MAYIE(赤道几内亚) François KRUGER(法国) Gauthier BOURLARD(比利时) Mahomed R.J. MAHOMED(莫桑比克) Heinrich Mihe GAOMAB II(纳米比亚) Abdelmajid MELLOUKI(摩洛哥) 空缺 Abdallah MSA(科摩罗) Ousman Sougui ABAKAR(乍得) Petronella MN MWANGALA(赞比亚) BEYSOLOW(利比里亚) Dominic O'NEILL(英国) 空缺 Leonard SENTORE(布隆迪) 空缺 Hau Sing TSE(加拿大) Jangro LEE(大韩民国) Heikki TUUNANEN(芬兰) Gabriel SAMUELSSON(瑞典) Shehu YAHAYA(尼日利亚) Maria da Neves C.B. de SOUSA(圣多美和普林西比) Mohamed Samy S. ZAGHLOUL(埃及) Ali MOHAMED ALI(吉布提) 非洲发展基金董事会 主席:Donald KABERUKA 执行董事 候补执行董事 Tomoya ASANO(日本) Abdulrahman ABUBAKR(沙特阿拉伯) 空缺(美国) Elizabeth H.莫里斯 (美国) 颜色KETSELA (ADB) 空缺 Christoph KOHLMEYER (德国) 空缺 François KRUGER (法国) Gauthier BOURLARD (比利时) Abdelmajid MELLOUKI (ADB) 空缺BEYSOLOW(利比里亚) Dominic O'NEILL(英国) 空缺 Leonard SENTORE(亚行) 空缺 Hau Sing TSE(加拿大) Jangro LEE(大韩民国) Heikki TUUNANEN(芬兰) Gabriel SAMUELSSON(瑞典) Shehu YAHAYA(亚行) Maria da Neves C. B. de SOUSA(圣多美和普林西比) Mohamed Samy S. Zaghloul (ADB) Ali MOHAMED ALI (吉布提)
Elisabeth Wadensten,医学博士 1,2; Sandra Wessman,医学博士 3.4;弗里达·阿贝尔 (Frida Abel),博士 5.6; Teresita Diaz De St ˚ ahl,博士 4; Bianca Tesi,博士 7,8,9; Christina Orsmark Pietras,博士 1.2; Linda Arvidsson,博士 1.2; Fulya Taylan,博士 7.8; Susanne Fransson,博士 5.6; Hartmut Vogt 博士,医学博士,哲学博士 10; Anna Poluha,医学博士 11.12; Sailendra Pradhananga,博士 1; Maria Hellberg 医学博士 1 ; Kristina Lagerstedt-Robinson,博士 7.8; Praveen Raj Somarajan,理学硕士 4;索菲·塞缪尔森 (Sophie Samuelsson),理学硕士 1.2; Sara Orrsjo,医学博士 5.6; Khurram Maqbool,博士 13; Karin Henning,医学博士 14.15;托拜厄斯·斯特里德 (Tobias Strid) 博士 16; Torben Ek 医学博士、哲学博士 17.18; Henrik Fagman 医学博士、哲学博士 19; Thomas Olsson Bontell,医学博士 19.20;汤米·马丁森,博士 5.6; Florian Puls,医学博士,19 岁; Per Kogner 医学博士、哲学博士 14.21; Valtteri Wirta,博士 22,13,23; Cornelis Jan Pronk 医学博士、哲学博士 24; Joakim Wille,医学博士,24 岁; Richard Rosenquist 医学博士、哲学博士 8.22; Monica Nist´er,医学博士,哲学博士 3.4; Fredrik Mertens 医学博士、哲学博士 1.2; Magnus Sabel 医学博士、哲学博士 17.18; Ulrika Nor´en-Nystr¨om,医学博士,25 岁; Pernilla Grillner 医学博士、哲学博士 14; Ann Nordgren 医学博士、哲学博士 5,6,7,8; Gustaf Ljungman 医学博士、哲学博士 26,27; Johanna Sandgren,博士 3.4;以及医学博士、哲学博士 David Gisselsson 1,2;瑞典基因组医学儿童癌症工作组