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发现并表征 Brigimadlin，一种适合间歇给药方案的新型高效 MDM2–p53 拮抗剂
p53 被称为基因组的守护者，是最重要的肿瘤抑制因子之一。它在大多数肿瘤中处于失活状态，这是通过肿瘤蛋白 p53 (TP53) 基因突变或关键负调节因子（例如小鼠双微分 2 (MDM2)）的拷贝数扩增实现的。与 MDM2 蛋白结合并破坏其与 p53 相互作用的化合物可恢复 p53 肿瘤抑制因子活性，从而促进细胞周期停滞和凋亡。先前使用 MDM2–p53 蛋白–蛋白相互作用拮抗剂 (MDM2–p53 拮抗剂) 的临床经验表明，血小板减少和中性粒细胞减少代表可能限制其治疗效用的靶向剂量限制性毒性。降低给药频率同时保持有效暴露是减轻毒性和改善 MDM2–p53 拮抗剂治疗窗口的一种方法。然而，要实现这一点，需要一种具有优异效力和理想药代动力学特性的分子。在这里，我们介绍了一种新型、在研螺环氧吲哚 MDM2-p53 拮抗剂 brigimadlin (BI 907828) 的发现和表征。Brigimadlin 在临床前模型中表现出高生物利用度和暴露量，以及剂量线性药代动力学。Brigimadlin 治疗恢复了 p53 活性并导致 TP53 野生型、MDM2 扩增癌症临床前模型中的细胞凋亡诱导。以间歇给药方案口服 brigimadlin 在几种 TP53 野生型、MDM2 扩增异种移植模型中诱导了强效的肿瘤生长抑制。探索性临床药代动力学研究 (NCT03449381) 表明，接受口服布吉马林的癌症患者的全身暴露量高，血浆消除半衰期长。这些发现支持继续
OSD 记录处置计划
文件编号：901-01 文件标题：国防医疗数据字典 (DMDD) 文件说明：该自动化数据库由国防部（卫生事务部）维护。DMDD 旨在收集、分类、分析和标准化国防部运营和拟议医疗信息系统中使用的数据元素的术语、内容和格式。DMDD 包括物理和逻辑数据元素特性；源数据元素和文件信息；数据元素定义和其他文档；标准化过程中数据元素的状态；官方数据元素名称；以及数据元素值表。处置：永久性。每年切断并转移电子文件和文档给 NARA。所有转移都应按照 36 CFR 1228 中规定的标准进行。授权：N1-330-92-011，第 1 项隐私法：不适用
全州太阳能补偿水平计划
第 1 节：背景 2023 年 5 月 19 日，公共服务人员部 (Staff) 在案件 14-M-0224 和 19-E-0735 中提交了一份全州太阳能为所有人 (S-SFA) 计划的提案 (S-SFA 提案)。1 根据 S-SFA 提案，投资者拥有的公用事业公司 (IOU) 2 将汇总参与太阳能光伏和能源存储社区分布式发电 (CDG) 项目产生的分布式能源资源价值 (VDER)“价值堆栈”账单信用额度（这种做法称为信用池）并将其平均分配给自动加入公用事业低收入能源可负担计划 (EAP) 的客户。委员会经修改后采纳了 S-SFA 命令中 S-SFA 提案中规定的建议，即在为居住在弱势社区的电力 EAP 客户提供服务的每个 IOU 实施太阳能为所有人计划。 IOU 被要求于 2025 年 12 月 1 日开始向符合条件的客户分配 S-SFA 信用。
AAP 免疫编码表 有关免疫接种时间表，请访问红皮书在线
90716 水痘病毒疫苗（VAR），活疫苗，皮下注射 Merck Varivax 1 90749 未列出的疫苗或类毒素 请参阅 CPT 手册 2024 - 2025 流感疫苗产品 请注意，流感疫苗 NDC 每个季节都会变化 CPT 描述符 制造商 品牌 成分数量 90656 流感病毒疫苗，三价（IIV3），分裂病毒，不含防腐剂，0.5 毫升剂量，肌肉注射用
时间表（pdf） - 剑桥 | 数学学院
1. 选择数学与物理的学生将选修自然科学三等学位考试的课程，而不是数与集合和动力学与相对论。 2. 未在 A-level（或同等课程）学习至少三个力学模块的学生应在 Michaelmas 学期参加全部或部分 10 讲非考试力学课程。 3. 变分原理通常在第三学期学习。 4. 最优化可以在第一年或第二年的复活节学期，即第三或第六学期学习。 5. 计算项目可以在计算项目手册发布后的任何时间完成（第一年的 7 月底或 8 月初）。学生应在第三学期参加相关讲座。 6. 学生可以选择参加复杂方法或复杂分析。
心理健康评估量表和评估时间表
为了使评估可靠，必须在当地人口中进行自由文化和文化，或者应该在当地人口中进行标准化。印度精神病学更新是印度精神病学会，南部地区的一项出色倡议，而本书“心理健康的评分量表和评估时间表”的目的是填补 - 在印度背景下，在这方面，需要在这方面拥有一本良好的基于良好的书籍。我们寻求来自全国各种学者的章节，他们使用这些评级量表具有广泛的临床和研究经验。已经特别注意将其作为繁忙的临床医生和研究人员的方便，务实且现成的算术书；不是一本关于评分量表的“我太”书。这是印度心理健康评估量表和评估时间表的最详尽和更新的汇编。
COMPO 2 课程表 - NCO Worldwide - Army.mil
2024 年 8 月 8 日——本备忘录的联系人是 Sean.p.mccollum.mil@army.mil 或。 (915) 744-2783。八月肖恩·P·麦科勒姆。 SGM，女性。 NCOLCOE ARNG 联络...
2024年7月1日费用时间表
• Procedure codes with rates over 125% to 125% of Medicare • Procedure codes with rates below 90% of Medicare to 90% of Medicare • Procedure codes with no rate to 90% of Medicare • Other procedure codes are subject to a 4% inflationary increase Physician Administered Drugs Rebased • Procedure codes with no rate to the Wholesale Acquisition Cost Independent Mental Health Services Rebased • Procedure codes rebased to 90% of Medicare费用时间表列出了最大允许的报销金额；每ARSD 67：16：01：09服务付款仅限于提供商通常的和习惯费或费用时间表的较小者。南达科他州医疗补助提供者应继续提交索赔和法案南达科他州医疗补助，就像2024年7月1日之前一样。 如果您有任何疑问，请致电1-800-452-7691与医疗服务部联系。 真诚的，南达科他州医疗补助南达科他州医疗补助提供者应继续提交索赔和法案南达科他州医疗补助，就像2024年7月1日之前一样。如果您有任何疑问，请致电1-800-452-7691与医疗服务部联系。真诚的，南达科他州医疗补助