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发现并表征 Brigimadlin，一种适合间歇给药方案的新型高效 MDM2–p53 拮抗剂
p53 被称为基因组的守护者，是最重要的肿瘤抑制因子之一。它在大多数肿瘤中处于失活状态，这是通过肿瘤蛋白 p53 (TP53) 基因突变或关键负调节因子（例如小鼠双微分 2 (MDM2)）的拷贝数扩增实现的。与 MDM2 蛋白结合并破坏其与 p53 相互作用的化合物可恢复 p53 肿瘤抑制因子活性，从而促进细胞周期停滞和凋亡。先前使用 MDM2–p53 蛋白–蛋白相互作用拮抗剂 (MDM2–p53 拮抗剂) 的临床经验表明，血小板减少和中性粒细胞减少代表可能限制其治疗效用的靶向剂量限制性毒性。降低给药频率同时保持有效暴露是减轻毒性和改善 MDM2–p53 拮抗剂治疗窗口的一种方法。然而，要实现这一点，需要一种具有优异效力和理想药代动力学特性的分子。在这里，我们介绍了一种新型、在研螺环氧吲哚 MDM2-p53 拮抗剂 brigimadlin (BI 907828) 的发现和表征。Brigimadlin 在临床前模型中表现出高生物利用度和暴露量，以及剂量线性药代动力学。Brigimadlin 治疗恢复了 p53 活性并导致 TP53 野生型、MDM2 扩增癌症临床前模型中的细胞凋亡诱导。以间歇给药方案口服 brigimadlin 在几种 TP53 野生型、MDM2 扩增异种移植模型中诱导了强效的肿瘤生长抑制。探索性临床药代动力学研究 (NCT03449381) 表明，接受口服布吉马林的癌症患者的全身暴露量高，血浆消除半衰期长。这些发现支持继续
就本税则而言，下列术语和表述应具有其对应含义：
合格客户发电机：任何使用总容量不超过 1 兆瓦的可再生发电设施或这些设施组合的客户，这些设施 (1) 位于该客户的场所内，(2) 与公用事业公司的输配电设施互连并并行运行，并且 (3) 抵消的电量不超过客户在该场所的部分或全部电力需求。如果与储能设备结合使用，储能设备逆变器不得 (1) 大于可再生发电设施或 (2) 放电超过四小时。
基本财务报表和管理层讨论与分析以及联邦和新泽西州奖励支出计划
意见基础 我们根据美国公认审计准则（US GAAS）和美国审计长颁布的《政府审计准则》（《政府审计准则》）中适用于财务审计的准则对财务报表进行审计。我们在这些准则下的责任在我们报告的“审计师对财务报表审计的责任”部分有进一步描述。我们必须独立于大学，并根据与我们审计有关的相关道德要求履行其他道德责任。我们相信，我们获得的审计证据充分且适当，为我们的审计意见提供了基础。
基于最大化自耗策略和遗传算法的电池储能系统优化运行计划综合评价模型
摘要：当太阳能电池板无法产生足够的能量时，建立储能系统是有益的。然而，在可行性和效率方面存在一个重大问题。这些限制可以通过部署最佳运行策略来克服。在以前的研究中，研究人员通常专注于在这种情况下寻找解决问题的策略，只有一两个评估指标，缺乏对综合目标的全面评估。此外，很少有研究提出适用于具有不同能源需求特征的基于预测的运行场景的电池系统通用模型。因此，本研究开发了一个电池储能系统运行计划优化的综合评估模型，该模型具有详细、全面的分析以及实施的实用性。为了尽可能迅速、完全地消耗光伏发电的最大允许速率，该模型基于最大化自耗策略 (MSC)。采用遗传算法对光伏发电和负载需求进行时间匹配，充分考虑综合技术经济指标和总运行成本。该模型在典型的美国房屋中进行了验证，根据所分析的三种电池的技术经济指标选择最佳电池系统。研究发现，Discover AES、Electriq PowerPod2 和 Tesla Powerwall+ 这三种电池都可以作为储能选项，在短时间充电和放电阶段，它们的技术性能存在细微差别。Discover AES 的优势在于，在电池储能系统长期运行期间，可以及时利用光伏发电来满足负载需求。通过机器学习方法正确预测建筑能源需求，可以进一步扩展模型的稳健性和预测性能。机器学习方法被证明可行，可以使我们的优化模型适应具有不同能源需求特征的各种电池存储场景。这项研究在两个方面具有创新性。首先，使用 MSC 策略的遗传算法进行分层优化。其次，将机器学习方法与遗传算法结合使用，对预测计划进行在线优化。此外，本文提出的制定最佳运行计划的方法具有三大优点，即：通用性、实施方便和可扩展性好。然而，电池储能系统的充电和放电性能是在短期运行和常规太阳辐射下模拟的。未来应研究考虑太阳波动的长期运行。
当个别医生制定自己的免疫接种计划时：您应该了解什么 | | 费城儿童医院
推荐的疫苗接种计划是一份科学文件 推广替代计划的医生经常指出他们多年治疗患者的经验以及他们与 AAP 或其他专业组织的联系，以表明其权威性。但是，推荐的免疫接种计划建立在从数千项科学研究中收集的证据之上，并经过数百名专家的审查、讨论和创建。由于科学是一项协作工作，因此任何个人都不能或不应该在没有经过具有不同科学背景的同事和专家的审查的情况下为任何医疗干预制定单一建议；就疫苗而言，这些专业领域包括统计学、流行病学、微生物学、病毒学和分子生物学。因此，任何由个人或少数精心挑选的同事制定的计划都应引起关注。作为希望为孩子做出最佳决定的父母，请记住，一个提供者的计划版本并不能提供最明智或经过最佳测试的选项。
采用混合接种方案和延长给药间隔的两剂 SARS-CoV-2 疫苗有效性：加拿大不列颠哥伦比亚省和魁北克省的测试阴性设计研究
1 BC 疾病控制中心、传染病和免疫服务，加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华 2 不列颠哥伦比亚大学，人口与公共卫生学院，加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华 3 魁北克大学医院中心 (CHU)-拉瓦尔大学研究中心，加拿大魁北克省魁北克市 4 魁北克国立公共卫生研究所、生物和职业风险，加拿大魁北克省魁北克市 5 BC 疾病控制中心、数据和分析服务，加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华 6 拉瓦尔大学，社会和预防医学系，医学院，加拿大魁北克省魁北克市 7 BC 疾病控制中心，公共卫生实验室，加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华 8 不列颠哥伦比亚大学，病理学和实验室医学系，加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华 9 麦吉尔大学，医学系，麦吉尔大学健康中心传染病科，加拿大魁北克省蒙特利尔10 加拿大不列颠哥伦比亚省维多利亚市卫生部省级卫生官员办公室 11 加拿大魁北克省舍布鲁克市舍布鲁克大学微生物学和传染病系 12 加拿大不列颠哥伦比亚省儿童医院研究所疫苗评估中心
北欧国家奥密克戎流行期间异源第三剂疫苗接种方案对重症新冠肺炎的比较效果：基于人群的队列分析
结果 在北欧四个国家中，1 086 418 名参与者接受了 AZD1222+BNT162b2 或 mRNA-1273 的异源加强免疫方案，2 505 093 名参与者接受了 BNT162b2+mRNA-1273 的异源加强免疫方案。与仅接种基础疫苗（两剂）相比，由 AZD1222+BNT162b2 或 mRNA-1273 和 BNT162b2+mRNA-1273 组成的异源加强疫苗方案的疫苗有效性分别为 82.7%（95% 置信区间 77.1% 至 88.2%）和 81.5%（78.9% 至 84.2%）（新冠肺炎相关住院率），95.9%（91.6% 至 100.0%）和 87.5%（82.5% 至 92.6%）（新冠肺炎死亡率）。与之前仅接种基础疫苗相比，同源 mRNA 加强疫苗方案同样可以提高对新冠肺炎相关住院率（≥76.5%）和新冠肺炎死亡率（≥84.1%）的保护率。当将异源加强免疫方案与同源加强免疫方案进行比较时，AZD1222+BNT162b2 或 mRNA-1273 的疫苗有效性为 27.2%（3.7% 至 50.6%），而 BNT162b2+mRNA-1273 方案的疫苗有效性为 23.3%（15.8% 至 30.8%），而对 covid-19 死亡的疫苗有效性分别为 21.7%（-8.3% 至 51.7%）和 18.4%（-15.7% 至 52.5%）。
疫苗接种：皮下（SUBCUT）注射
注意：年龄、使用建议和其他适应症因产品而异。在接种疫苗之前，请务必查看制造商的产品信息以及儿童 (www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/imz/child-adolescent.html) 或成人 (www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/imz/adult.html) 的最新免疫接种计划。
所有疫苗封面的标准协议...
资源CDC ACIP：疫苗建议和指南-https://www.cdc.gov/vaccines/hcp/hcp/acip-recs/index.html CDC粉红色书籍：流行病学和预防疫苗可预除的疾病 - https://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/index.html CDC Yellow Book: Health Information for International Travel information- https://wwwnc.cdc.gov/travel/page/yellowbook- home-2020 Immunization Action Coalition (IAC) Screening Checklist for Contraindications to Vaccines for Adults- http://www.immunize.org/catg.d/p4065.pdf Immunization Action Coalition (IAC) Screening Checklist for Contraindications to Vaccines for Children and Teens- http://www.immunize.org/catg.d/p4060.pdf CDC Adult Immunization Schedule - https://www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/adult.html cdc儿童和ademolectent Immunized Schedule-schedule-https- https- https://wwwww.cdc.gov/vaccc.gov/vaccines/schedules/schedules/schedules/schedules/hcp/hcp/imz/cechndc cechndc forcechnd forcechnd forcechnct http://www.cdc.gov/vaccines/hcp/adults/downloads/patient-intake-form.pdf cdc cdc viccine信息声明-https://wwwwww.cdc.gov/vaccc.gov/vaccc.-vaccp/hcp/hcp/hcurrent-corrent-corrent-site site： https://www.immunize.org/catg.d/p3084.pdf疫苗不良事件报告系统（VAERS） - https://vaers.hhs.hhs.gov/index国家疫苗
美国儿童疫苗接种时间表 1962 1983 2023
（1）https://www.congress.gov/bill/99th-congress/house-bill/5546 （2）https://www.govinfo.gov/content/pkg/USCODE-2016-title42/html/USCODE-2016-title42-chap6A- subchapXIX-part2-subparta-sec300aa-12.htm （3）https://www.hrsa.gov/sites/default/files/hrsa/vicp/vicp-stats-02-01-23.pdf （4）https://www.cdc.gov/vaccines/schedules/images/schedule1983s.jpg （5）https://www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/imz/child-adolescent.html （6）https://projects.propublica.org/graphics/bigpharma （7） https://www.globalresearch.ca/big-pharma-and-big-profits-the-multibillion-dollar-vaccine- market/5503945 (8) http://www.vaccinesafety.edu/package_inserts.htm