摘要神经退行性疾病(NDS),例如阿尔茨海默氏病(AD),帕金森氏病(PD),肌萎缩性侧索硬化症(ALS)和亨廷顿氏病(HD),是由异常的蛋白质积累,脑贫血和逐渐下降的神经元功能下降来定义的。尽管近几十年来致力于发现ND的疗法的大量努力,但对有效治疗剂的需求仍然存在。sertoli细胞(SC)在为生殖细胞的发展提供支持结构和环境中起着至关重要的作用。SCs, whether transplanted as xenogeneic or allogeneic cells, present a viable choice for enhancing graft persistence via the release of immunomodulatory and trophic factors, including neurturin (NTN), platelet-derived growth factor, Fas (CD95) ligand (FasL), glial-derived neurotrophic factor, interleukin 1 (IL1), brain-derived神经营养因子,白介素6(IL6),转化生长因子和血管生长因子,可保护替代细胞和组织免受免疫系统的影响。但是,目前尚无关于SC对ND的神经保护作用的凝聚力证据。因此,本综述着重于评估干细胞对神经退行性疾病的神经保护作用在临床前环境中和介绍凝聚力信息中。在2000年至2022年之间进行了全面搜索。在跨数据库进行全面搜索之后,包括科学,Scopus和PubMed/Medline进行了全面搜索之后,获得了103篇论文。发现SCS的移植对增强大鼠神经系统疾病的症状具有有希望的影响。本研究中进行的搜索产生了关于SCS对NDS移植的治疗效应的九本相关论文。研究结果强调了需要进行多个标准化临床前试验以找到可靠的信息以确认SCS移植的利用和减少神经退行性疾病症状的情况。关键词:神经退行性疾病,亨廷顿氏病,帕金森氏病,小脑共济失调,Sertoli细胞(SCS)
摘要神经退行性疾病(NDS),例如阿尔茨海默氏病(AD),帕金森氏病(PD),肌萎缩性侧索硬化症(ALS)和亨廷顿氏病(HD),是由异常的蛋白质积累,脑贫血和逐渐下降的神经元功能下降来定义的。尽管近几十年来致力于发现ND的疗法的大量努力,但对有效治疗剂的需求仍然存在。sertoli细胞(SC)在为生殖细胞的发展提供支持结构和环境中起着至关重要的作用。SCs, whether transplanted as xenogeneic or allogeneic cells, present a viable choice for enhancing graft persistence via the release of immunomodulatory and trophic factors, including neurturin (NTN), platelet-derived growth factor, Fas (CD95) ligand (FasL), glial-derived neurotrophic factor, interleukin 1 (IL1), brain-derived神经营养因子,白介素6(IL6),转化生长因子和血管生长因子,可保护替代细胞和组织免受免疫系统的影响。但是,目前尚无关于SC对ND的神经保护作用的凝聚力证据。因此,本综述着重于评估干细胞对神经退行性疾病的神经保护作用在临床前环境中和介绍凝聚力信息中。在2000年至2022年之间进行了全面搜索。在跨数据库进行全面搜索之后,包括科学,Scopus和PubMed/Medline进行了全面搜索之后,获得了103篇论文。发现SCS的移植对增强大鼠神经系统疾病的症状具有有希望的影响。本研究中进行的搜索产生了关于SCS对NDS移植的治疗效应的九本相关论文。研究结果强调了需要进行多个标准化临床前试验以找到可靠的信息以确认SCS移植的利用和减少神经退行性疾病症状的情况。关键词:神经退行性疾病,亨廷顿氏病,帕金森氏病,小脑共济失调,Sertoli细胞(SCS)
ORCID:0000-0003-0323-1130。 电子邮件:osama.badr@gebri.usc.edu.eg摘要背景:生殖小管中缺乏生殖细胞是Sertoli细胞唯一细胞综合征(SCOS)的标志,这是男性不育的主要原因。 最近,干细胞疗法已引起人们的关注,这是治疗这种疾病的可能方法。 目标:这项研究的目的是确定干细胞治疗是否对SCOS患者有效。 受试者和方法:从2020年到2022年,由于SCOS,已诊断出87名男性被诊断出患有原发性不育症。 以彻底的临床方式对患者进行了评估,其中包括测试其基因,激素谱和睾丸活检等。 睾丸注入了从骨髓中取出的纯干细胞。 在12个月的随访期间,定期评估了精液分析,激素水平和睾丸体积。 结果:在治疗后,有69例患者(占总数的79.3%)没有精液,而18例患者(占总数的20.7%)。 与非反应者相比,受访者显示FSH和LH水平的统计学显着下降,睾丸激素水平升高(P <0.001)。 在反应和没有反应的组的组中,激素的变化显着差异,并且所有响应者的核分型正常,没有AZF微缺失。 结论:在反应个体中可以看到激素改善,这表明干细胞疗法可能是治疗SCO的可行选择。 关键字:仅Sertoli细胞综合征,激素谱,核分型,不育,干细胞处理。ORCID:0000-0003-0323-1130。电子邮件:osama.badr@gebri.usc.edu.eg摘要背景:生殖小管中缺乏生殖细胞是Sertoli细胞唯一细胞综合征(SCOS)的标志,这是男性不育的主要原因。最近,干细胞疗法已引起人们的关注,这是治疗这种疾病的可能方法。目标:这项研究的目的是确定干细胞治疗是否对SCOS患者有效。受试者和方法:从2020年到2022年,由于SCOS,已诊断出87名男性被诊断出患有原发性不育症。以彻底的临床方式对患者进行了评估,其中包括测试其基因,激素谱和睾丸活检等。睾丸注入了从骨髓中取出的纯干细胞。在12个月的随访期间,定期评估了精液分析,激素水平和睾丸体积。结果:在治疗后,有69例患者(占总数的79.3%)没有精液,而18例患者(占总数的20.7%)。与非反应者相比,受访者显示FSH和LH水平的统计学显着下降,睾丸激素水平升高(P <0.001)。在反应和没有反应的组的组中,激素的变化显着差异,并且所有响应者的核分型正常,没有AZF微缺失。结论:在反应个体中可以看到激素改善,这表明干细胞疗法可能是治疗SCO的可行选择。关键字:仅Sertoli细胞综合征,激素谱,核分型,不育,干细胞处理。然而,许多患者选择不参加,强调需要进行更多研究以改善患者选择和治疗程序。
睾丸负责精子产生和雄激素合成。睾丸发育和功能的异常导致性发展和男性不育症的疾病。当前,没有用于对睾丸进行建模的体外系统。在这里,我们使用Transwell插入物从新生小鼠初级睾丸细胞中产生睾丸类器官,并表明这些类型器可以生成类似小管的结构和类似于体内睾丸的细胞组织。基因表达分析表明了一种概括体内睾丸中观察到的特征。胚胎睾丸细胞,但没有成年睾丸细胞也能够形成器官。这些类器官可以在培养物中维持8-9周,并显示出进入减数分裂的迹象。我们进一步开发了定义的培养基组成,这些培养基组成促进了未成熟的Sertoli细胞和Leydig细胞状态,从而在体外实现了器官成熟。这些睾丸类器官是一种有前途的模型系统,用于睾丸发育和功能的基础研究,并在阐明和治疗发育性疾病和不育的情况下进行了翻译应用。
和Y染色体微缺失(YCMS)约有15%至30%的男性不育病例(Hess and Renato de Franca,2008; Leaver,2016),Y染色体微缺失,尤其是遗传学学尤其是遗传学学的15%的严重的寡素蛋白酶和azoospermia and azoospermia(Arumugia)(Arumumia and Arumumia and and and and)。Vogt等。(1996)在1996年,根据它们在Azoospermic雄性中的不同阶段中的角色,在YQ11的三个子区域内划定了76个离散的“微骨骼”位点,将它们在功能上归类为AZFA,AZFB和AZFC区域,并将其分类为AZFC区域,并将其与AZFC区域(每种与男性的雌性精神病相关)。此外,Kent-First等。(1999)后来发现AZFD是位于AZFB和AZFC之间的独特基因结构。不育男性中YCM的检测率表现出显着的地理和种族差异,伊朗的AZF缺失率为24%,在美国为12%,在德国和奥地利为少于2%(Cioppi等人,2021年)。Haiyang Yu等人的研究。 (2023)在1,338名被诊断为Azoospermia或严重的寡素化质体的中国男性中,有9%的AZF缺失,占AZFC缺失为6%,而AZFA缺失约为0.8%。 Y染色体上的AZF区域包含多个关键基因以进行精子发生,而不同区域的微缺失可能会通过影响基因表达和功能而导致低氮杂的植物或Azoospermia。 AZFA区域中的微缺失导致仅Sertoli细胞综合征(SCO),其临床特征是睾丸萎缩和Azoospermia(Liu等,2017)。Haiyang Yu等人的研究。(2023)在1,338名被诊断为Azoospermia或严重的寡素化质体的中国男性中,有9%的AZF缺失,占AZFC缺失为6%,而AZFA缺失约为0.8%。Y染色体上的AZF区域包含多个关键基因以进行精子发生,而不同区域的微缺失可能会通过影响基因表达和功能而导致低氮杂的植物或Azoospermia。AZFA区域中的微缺失导致仅Sertoli细胞综合征(SCO),其临床特征是睾丸萎缩和Azoospermia(Liu等,2017)。作为AZFA区域具有对精子发生必不可少的基因,其缺失意味着即使使用诸如显微解剖睾丸精子提取的过程,也无法获得精子。缺失包含AZFB和AZFC导致Sertoli细胞综合征或精子毒性停滞,而受影响的个体通常会出现Azoospermia(Mahadevaiah等,1998; Yan等,2017)。AZFC缺失构成了最常见的AZF微骨骼类型,约占Y染色体微缺失的60%。近年来,由于其高表型异质性,研究人员专注于AZFC区域内的“部分缺失”,表现为多种程度的精子生成功能障碍:Oligozoospermia和Azooospermia和Azooospermia(Kühnert等人(Kühnert等人,2004年,2004年);然而,由于可能产生正常精子,具有AZFC缺失的个体可能代表了能够使生物后代的YCMS患者的唯一子集。欧洲雄科学院(EAA)和欧洲分子遗传学质量网络(EMQN)推荐SY84和SY86作为首选序列标记的位点(STS),用于评估AZFA缺失,因为它们的缺失高度表明完全表明完整的AZFA缺失(Krausz等,2014)。sts是指具有精确基因组位置的短而单拷贝的DNA序列,可以通过聚合酶链反应(PCR)检测到(Olson等,1989),作为人类基因组中的地标,以确定DNA的取向和指定序列的相对位置。在对AZF区域的研究中,STS被用作检测微缺失的基因座。通过通过PCR检查这些基因座,我们可以确定Y染色体AZF区域中微缺失的状态,这对于诊断男性不孕症非常重要。然而,最近的研究表明,在AZFA地区具有部分缺失的少数男性,包括涉及SY84或SY86的男性,表现出正常的精子发生和生育能力
摘要:用化疗药物治疗儿童癌症可能导致成年后不孕。新一代药物被开发出来以替代母体药物,具有毒性副作用较小的潜在优势。对于铂类烷化剂,与母体化合物顺铂相比,据报道新一代药物卡铂在某些方面毒性降低,尽管其给药剂量比顺铂高 5-15 倍。卡铂对生殖系统的毒性是否也低于顺铂尚不清楚。我们在这里比较了顺铂和卡铂对雌性和雄性小鼠青春期前生殖腺的生殖腺毒性影响。体外培养的 CD1 小鼠卵巢或睾丸碎片在培养第 2 天暴露于顺铂或卡铂 24 小时,并在第 6 天进行分析。确定了卵巢(0.5、1 和 5 μg/ml 顺铂和 1、5 和 10 μg/ml 卡铂)和睾丸(0.01、0.05 和 0.1 μg/ml 顺铂和 0.1、0.5 和 1 μg/ml 卡铂)对每种药物的剂量反应。对于卵巢,1 μg/ml 顺铂(73% 不健康,P = 0.001)和 5 μg/ml 卡铂(84% 不健康,P = 0.001)导致卵泡不健康,同时卵泡数量减少(P = 0.001)。对于睾丸,增殖生殖细胞群显著减少,0.05 μg/ml 顺铂(减少 73%,P = 0.001)和 0.5 μg/ml 卡铂(减少 75%,P = 0.001),而对塞托利细胞群没有显著影响。总体而言,这项体外动物模型研究的结果表明,在患者等效浓度下,卡铂的生殖腺毒性不低于顺铂。
PEI Z,Deng K,Xu C,ZhangS。减数分裂阻滞和恢复卵母细胞发育和成熟的分子调节机制。再生生物内分泌。2023年10月2日; 21(1):90。Rabbani M,Zheng X,Manske GL,Vargo A,Shami AN,Li JZ,Hammoud SS。解码精子发生程序:转录组分析的新见解。Annu Rev Genet。2022 11月30日; 56:339-368。Trost N,Mbengue N,Kaessmann H.哺乳动物精子发生的分子进化。细胞开发。2023年9月; 175:203865。Coxir SA,Costa GMJ,Santos CFD,Alvarenga Rlls,Lacerda SMDSN。从体内到体外:探索人配子发生的关键分子和细胞方面。嗡嗡声单元。2023 Jul; 36(4):1283-1311。Vargas LN,Silveira MM,Franco MM。表观遗传重编程和体细胞核转移。方法mol biol。2023; 2647:37-58。McCarrey Jr。表观遗传启动作为精子干细胞命运预先确定的机制。 雄科。 2023 Jul; 11(5):918-926。 Krajnik K,Mietkiewska K,Skowronska A,Kordowitzki P,Skowronski MT。 女性的卵子发生:从分子调节途径和母体年龄到干细胞。 int J Mol Sci。 2023 Apr 6; 24(7):6837。 Hermann BP,Oatley JM。 简介:为什么以及如何研究精子发生和精子干细胞。 方法mol biol。 2023; 2656:1-6。 EUR UROL重点。 2023 JAN; 9(1):46-48。 细胞开发。 2023年9月; 175:203865。McCarrey Jr。表观遗传启动作为精子干细胞命运预先确定的机制。雄科。2023 Jul; 11(5):918-926。Krajnik K,Mietkiewska K,Skowronska A,Kordowitzki P,Skowronski MT。女性的卵子发生:从分子调节途径和母体年龄到干细胞。int J Mol Sci。2023 Apr 6; 24(7):6837。Hermann BP,Oatley JM。简介:为什么以及如何研究精子发生和精子干细胞。方法mol biol。2023; 2656:1-6。EUR UROL重点。 2023 JAN; 9(1):46-48。 细胞开发。 2023年9月; 175:203865。EUR UROL重点。2023 JAN; 9(1):46-48。细胞开发。2023年9月; 175:203865。Ramsoomair CK,Alver CG,Flannigan R,Ramasamy R,Agarwal A.精子干细胞和体外精子生成:我们离碎屑上的人睾丸有多远?Trost N,Mbengue N,Kaessmann H.哺乳动物精子发生的分子进化。Davis GM,Hipwell H,Boag PR。 秀丽隐杆线虫中卵子发生。 性爱。 2023; 17(2-3):73-83。 Irie N,Lee SM,Lorenzi V,Xu H等。 DMRT1调节人类种系承诺。 NAT细胞生物。 2023年10月; 25(10):1439-1452。 Jabari A,Gholami K,Khadivi F等。 使用琼脂糖和层粘连蛋白的杂化水凝胶,在体外完全分化了人类精子干细胞与形态精子。 Int J Biol Macromol。 2023 Apr 30; 235:123801。 Robinson M,Haegert A,Li YY,Morova T,Zhang Ayy,Witherspoon L,Hach F,Willerth SM,FlanniganR。与人诱导的多能干细胞的周围细胞类肌动物样细胞的分化。 Adv Biol(Weinh)。 2023 Jul; 7(7):E2200322。 Peng YJ,Tang XT,Shu HS,Dong W,Shao H,Zhou Bo。 Sertoli细胞是精子发生的干细胞因子的来源。 开发。 2023 3月15日; 150(6):DEV200706。 Seita Y,Cheng K,McCarrey JR等。 使用诱导的多能干细胞有效地产生果果果果果原始生殖细胞样细胞。 Elife。 2023 JAN 31; 12:E82263。 seita Y,Hwang YS,Sasaki K.人类繁荣的发育从人类诱导的多能干细胞中重建。 方法mol biol。 2023; 2656:145-159。Davis GM,Hipwell H,Boag PR。卵子发生。性爱。2023; 17(2-3):73-83。Irie N,Lee SM,Lorenzi V,Xu H等。DMRT1调节人类种系承诺。NAT细胞生物。 2023年10月; 25(10):1439-1452。 Jabari A,Gholami K,Khadivi F等。 使用琼脂糖和层粘连蛋白的杂化水凝胶,在体外完全分化了人类精子干细胞与形态精子。 Int J Biol Macromol。 2023 Apr 30; 235:123801。 Robinson M,Haegert A,Li YY,Morova T,Zhang Ayy,Witherspoon L,Hach F,Willerth SM,FlanniganR。与人诱导的多能干细胞的周围细胞类肌动物样细胞的分化。 Adv Biol(Weinh)。 2023 Jul; 7(7):E2200322。 Peng YJ,Tang XT,Shu HS,Dong W,Shao H,Zhou Bo。 Sertoli细胞是精子发生的干细胞因子的来源。 开发。 2023 3月15日; 150(6):DEV200706。 Seita Y,Cheng K,McCarrey JR等。 使用诱导的多能干细胞有效地产生果果果果果原始生殖细胞样细胞。 Elife。 2023 JAN 31; 12:E82263。 seita Y,Hwang YS,Sasaki K.人类繁荣的发育从人类诱导的多能干细胞中重建。 方法mol biol。 2023; 2656:145-159。NAT细胞生物。2023年10月; 25(10):1439-1452。Jabari A,Gholami K,Khadivi F等。 使用琼脂糖和层粘连蛋白的杂化水凝胶,在体外完全分化了人类精子干细胞与形态精子。 Int J Biol Macromol。 2023 Apr 30; 235:123801。 Robinson M,Haegert A,Li YY,Morova T,Zhang Ayy,Witherspoon L,Hach F,Willerth SM,FlanniganR。与人诱导的多能干细胞的周围细胞类肌动物样细胞的分化。 Adv Biol(Weinh)。 2023 Jul; 7(7):E2200322。 Peng YJ,Tang XT,Shu HS,Dong W,Shao H,Zhou Bo。 Sertoli细胞是精子发生的干细胞因子的来源。 开发。 2023 3月15日; 150(6):DEV200706。 Seita Y,Cheng K,McCarrey JR等。 使用诱导的多能干细胞有效地产生果果果果果原始生殖细胞样细胞。 Elife。 2023 JAN 31; 12:E82263。 seita Y,Hwang YS,Sasaki K.人类繁荣的发育从人类诱导的多能干细胞中重建。 方法mol biol。 2023; 2656:145-159。Jabari A,Gholami K,Khadivi F等。使用琼脂糖和层粘连蛋白的杂化水凝胶,在体外完全分化了人类精子干细胞与形态精子。Int J Biol Macromol。2023 Apr 30; 235:123801。Robinson M,Haegert A,Li YY,Morova T,Zhang Ayy,Witherspoon L,Hach F,Willerth SM,FlanniganR。与人诱导的多能干细胞的周围细胞类肌动物样细胞的分化。Adv Biol(Weinh)。2023 Jul; 7(7):E2200322。Peng YJ,Tang XT,Shu HS,Dong W,Shao H,Zhou Bo。 Sertoli细胞是精子发生的干细胞因子的来源。 开发。 2023 3月15日; 150(6):DEV200706。 Seita Y,Cheng K,McCarrey JR等。 使用诱导的多能干细胞有效地产生果果果果果原始生殖细胞样细胞。 Elife。 2023 JAN 31; 12:E82263。 seita Y,Hwang YS,Sasaki K.人类繁荣的发育从人类诱导的多能干细胞中重建。 方法mol biol。 2023; 2656:145-159。Peng YJ,Tang XT,Shu HS,Dong W,Shao H,Zhou Bo。Sertoli细胞是精子发生的干细胞因子的来源。开发。2023 3月15日; 150(6):DEV200706。Seita Y,Cheng K,McCarrey JR等。 使用诱导的多能干细胞有效地产生果果果果果原始生殖细胞样细胞。 Elife。 2023 JAN 31; 12:E82263。 seita Y,Hwang YS,Sasaki K.人类繁荣的发育从人类诱导的多能干细胞中重建。 方法mol biol。 2023; 2656:145-159。Seita Y,Cheng K,McCarrey JR等。使用诱导的多能干细胞有效地产生果果果果果原始生殖细胞样细胞。Elife。 2023 JAN 31; 12:E82263。 seita Y,Hwang YS,Sasaki K.人类繁荣的发育从人类诱导的多能干细胞中重建。 方法mol biol。 2023; 2656:145-159。Elife。2023 JAN 31; 12:E82263。seita Y,Hwang YS,Sasaki K.人类繁荣的发育从人类诱导的多能干细胞中重建。方法mol biol。2023; 2656:145-159。Czukiewska SM,Fan X,Mulder AA,Van der Helm T等。 人类原始卵泡形成过程中的细胞 - 细胞相互作用。 生命科学联盟。 2023 8月29日; 6(11):E202301926。Czukiewska SM,Fan X,Mulder AA,Van der Helm T等。人类原始卵泡形成过程中的细胞 - 细胞相互作用。生命科学联盟。2023 8月29日; 6(11):E202301926。
在生精中性上皮中,精子躯干细胞(SSC)位于特定的微环境中,称为“精子壁ches”,这些环境受基底膜,睾丸体细胞和血管的因素的调节。但是,Leydig(Cl)细胞作为精子生态位的组成部分的确切作用仍然未知。最近在我们的实验室进行了研究表明,CAT(Tayassu Tajacu)具有CL的特殊细胞Quithquitheme,其中这些细胞涉及类似于细胞脐带的生精小管的叶。这种特殊性使Catetos成为研究哺乳动物中精子生物学和生态位的独特实验模型。这一特殊的方面还允许将生精小管的横向细分为三个不同的区域:[tubulo -tubulum(t -t); tubulo -unterstitium(t -i);和Tubulo -Cl(t -cl)]。本研究的目标是使用不同的方法学方法来表征不同精子类型的衣领,并确定该物种的sscsssiniferion小管中SSC的位置和/或分布。与分化(DIF)中的精子症相比,未分化的精子(UND)显示出较大的核体积(p <0.05),这允许对其分布进行准确的评估。免疫标记分析表明,所有und ExpressGFRα1是Sertoli细胞产生的GDNF(神经胶质细胞衍生的神经营养因子)的膜受体。但是,特别是分离的(A)和配对(PR)的精子,优选位于T -I区域(P <0.05),而包含8个或更多细胞的精子克隆(A al)主要在T -CL区域(P <0.05)。CSF -1表达(刺激因子-1),而在Cl中观察到其受体(CSF -1R),并且所有精子A undGFRα1 +。因此,这些结果强烈表明,与CPM不同,CL在精子生物学和生理学中作用负面作用,并且这些类固醇生成细胞可能参与精子分化为UND为1的精子分化。