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摘要:用化疗药物治疗儿童癌症可能导致成年后不孕。新一代药物被开发出来以替代母体药物,具有毒性副作用较小的潜在优势。对于铂类烷化剂,与母体化合物顺铂相比,据报道新一代药物卡铂在某些方面毒性降低,尽管其给药剂量比顺铂高 5-15 倍。卡铂对生殖系统的毒性是否也低于顺铂尚不清楚。我们在这里比较了顺铂和卡铂对雌性和雄性小鼠青春期前生殖腺的生殖腺毒性影响。体外培养的 CD1 小鼠卵巢或睾丸碎片在培养第 2 天暴露于顺铂或卡铂 24 小时,并在第 6 天进行分析。确定了卵巢(0.5、1 和 5 μg/ml 顺铂和 1、5 和 10 μg/ml 卡铂)和睾丸(0.01、0.05 和 0.1 μg/ml 顺铂和 0.1、0.5 和 1 μg/ml 卡铂)对每种药物的剂量反应。对于卵巢,1 μg/ml 顺铂(73% 不健康,P = 0.001)和 5 μg/ml 卡铂(84% 不健康,P = 0.001)导致卵泡不健康,同时卵泡数量减少(P = 0.001)。对于睾丸,增殖生殖细胞群显著减少,0.05 μg/ml 顺铂(减少 73%,P = 0.001)和 0.5 μg/ml 卡铂(减少 75%,P = 0.001),而对塞托利细胞群没有显著影响。总体而言,这项体外动物模型研究的结果表明,在患者等效浓度下,卡铂的生殖腺毒性不低于顺铂。

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