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Bristol Myers Squibb获取Karuna Therapeutics
其他信息以及与Bristol Myers Squibb提出的Karuna Therapeutics有关的何处找到，Karuna Therapeutics打算提交初步和确定的代理陈述。在与拟议的收购有关的特别会议之前，将在与拟议的收购有关的特别会议之前，将向Karuna Therapeutics的股东交付确定的代理声明和代理卡。此通信不能替代代理声明或Karuna Therapeutics向SEC提交的任何其他文件。karuna Therapeutics的股东和投资者在可用时全部阅读确定的代理声明，以及由Bristol Myers Squibb和Karuna Therapeics提交的任何其他文件，与SEC一起与SEC有关，与拟议的收购或在其中包含有关拟议的Accousition Ablecities the Partisities and parties the Parties and the Parties and the Parties and parties and the Parties and the Parties and the Parties and the Parties和SEC有关。投资者和安全持有人将能够获取代理声明的免费副本，以及此类文件，其中包含有关Bristol Myers Squibb和Karuna Therapeatics的重要信息，一旦通过SEC在www.sec.gov上维护的网站向SEC提交了此类文件。Bristol Myers Squibb和Karuna Therapeutics在Bristol Myers Squibb网站上免费提供www.bms.com/investors和Karuna Therapeutics的网站，网址为https://karunatx.com/，分别是与他们归档的材料，分别是sec，sec.sec.
步兵步枪排和小队 - 中央陆军登记处
第二部分 – 小队领导程序 ................................................................................ 2-9 步骤 1 – 接受任务 ...................................................................................... 2-10 步骤 2 – 发出警告命令 ................................................................................ 2-10 步骤 3 – 制定初步计划 ................................................................................ 2-12 步骤 4 – 开始行动 ...................................................................................... 2-32 步骤 5 – 进行侦察 ...................................................................................... 2-33 步骤 6 – 完成计划 ...................................................................................... 2-34 步骤 7 – 发出行动命令 ................................................................................ 2-34 步骤 8 – 监督和完善 ...................................................................................... 2-36
第 86 空运联队 (美国陆军航空队) o 第 37 空运中队
. 764 ESS . 700 coNS . 86 SFS（轮班员工除外） o 569 USFPS（轮班员工除外） o 435 CTS . 721 APS（车间协议适用于附件中姓名列出的所有员工） o 721 AMXS/ 721 AMOG/ 721 MSS o 2l OWS . 691 COS o I CMXS . AFOSI - 5 FIR Det 501 和 Det 515 . AFIMSC/DeI 4 o AFICC/KU o 19 EWS o 603 ACS o HQ USAFE/CC . HQ USAFE/PA r HQ USAFE/JA . HQUSAFE/FM o HQ USAFE/AI o HQ USAFE/A4 o 4 战斗训练 SQ o USAFE 航空邮政 SQ o 3 空军 o DODIG、DCIS . USAFE 指挥工程委员会 (全职释放成员) o 拉姆施泰因 I 工程委员会 (全职释放成员和秘书)
2024; 15(3): 632-644. doi: 10.7150/jca.89581 研究论文探索头颈部鳞状细胞癌的预后免疫微环境相关基因
目的：头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 具有较高的局部和远处转移率。在肿瘤组织中，肿瘤细胞与肿瘤微环境 (TME) 之间的相互作用与癌症的发展和预后密切相关。因此，筛选 HNSCC 中的 TME 相关基因对于了解转移模式至关重要。方法：我们的研究主要依赖于一种名为使用表达数据估计恶性肿瘤中的基质和免疫细胞 (ESTIMATE) 的新算法。从 TCGA 数据库中获取外显子模型每百万映射片段的每千碱基片段 (FPKM) 数据和 HNSCC 临床数据，并确定 HNSCC 组织的纯度以及基质和免疫细胞浸润的特征。此外，根据免疫、基质和 ESTIMATE 评分筛选差异表达基因 (DEG)，并评估它们的蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 网络和 ClueGO 功能。最后，确定了 HNSCC 中与免疫相关的 DEG 的表达谱。在高侵袭性口腔癌细胞系 (SCC-25、CAL-27 和 FaDu) 和口腔癌组织中验证了差异基因表达。结果：我们的分析发现免疫和 ESTIMATE 评分均与 HNSCC 的预后显着相关。此外，使用 Venn 算法进行交叉验证显示 433 个基因显着上调，394 个基因显着下调。所有 DEG 都与 ESTIMATE 和免疫评分相关。使用通路富集分析观察到细胞因子-细胞因子受体相互作用和趋化因子信号通路的富集。在分析了 PPI 网络的关键子网络后，我们初步筛选了 25 个基因。生存分析揭示了 CCR4、CXCR3、P2RY14、CCR2、CCR8 和 CCL19 与生存的关系以及它们与 HNSCC 中免疫浸润相关转移的关系。结论：使用 ESTIMATE 对基质和免疫细胞进行评分后，筛选了相关 TME 相关基因的表达谱，并确定了与生存相关的 DEG。这些 TME 相关基因标记物可作为 HNSCC 中的预后指标和指示转移性状的标记物，具有宝贵的实用性。
MicroRNA-23b 在皮肤鳞状细胞癌中发挥肿瘤抑制作用并靶向 Ras 相关蛋白 RRAS2
皮肤鳞状细胞癌 (cSCC) 是具有转移潜能的最常见癌症类型之一。microRNA 在转录后水平调节基因表达。在本研究中，我们报告 miR- 23b 在 cSCC 和光化性角化病中下调，并且其表达受 MAPK 信号通路调控。我们发现 miR-23b 抑制与关键致癌途径相关的基因网络的表达，并且 miR-23b 基因特征在人类 cSCC 中富集。miR-23b 降低了 FGF2 在 mRNA 和蛋白质水平的表达，并削弱了 cSCC 细胞的血管生成诱导能力。miR23b 过表达抑制了 cSCC 细胞形成集落和球体的能力，而 CRISPR/Cas9 介导的 MIR23B 缺失导致体外集落和肿瘤球形成增加。与此一致，miR-23b 过表达的 cSCC 细胞在注射到免疫功能低下的小鼠体内后，形成的肿瘤明显较小，细胞增殖和血管生成减少。从机制上讲，我们证实 RRAS2 是 miR-23b 在 cSCC 中的直接靶标。我们表明 RRAS2 在 cSCC 中过表达，干扰其表达会损害血管生成和集落和肿瘤球的形成。总之，我们的结果表明 miR-23b 在 cSCC 中以肿瘤抑制的方式发挥作用，并且在鳞状细胞癌变过程中其表达会降低。