动态治疗方案(DTRS)提供了一种系统的方法来制定适合个人患者特征的顺序治疗决策,尤其是在感兴趣的生存结果的临床环境中。审查感知树的增强学习(CA-TRL)是一个新的框架,可在估计最佳DTR时解决与审查数据相关的复杂性。我们探索从观察数据中学习有效DTR的方法。通过增强基于树木的增强学习方法,具有增强的反可能性加权(AIPW)和审查感知的修改,CA-TRL提供了强大而可解释的治疗策略。我们使用SANAD癫痫数据集通过广泛的模拟和现实世界应用来展示其有效性,在该数据集中,它的表现优于最近提出的关键指标中提出的ASCL方法,例如受限的平均生存时间(RMST)和决策精度。这项工作代表着跨不同医疗机构的个性化和数据驱动的治疗策略迈出的一步。
苏格兰政府在本法案中提出的措施是出于良好的意图,大多数措施应该会产生积极影响。然而,委员会仍然不相信该法案本身会为苏格兰带来完全闭环所需的全系统变革。该法案重点关注废物管理、乱扔垃圾和非法倾倒垃圾,较少关注解决消费问题和鼓励修复和再利用的具体措施。我们还认为,必须注意在鼓励消费者行为改变和生产者的基本责任之间取得正确的平衡。生产者必须对他们生产和分发的材料负责。我们承认苏格兰政府已经有一些现有的立法手段(例如与生产者责任有关的手段),并且可以在没有新立法的情况下采取一些其他行动,如苏格兰政府的《循环经济和 2030 年废物路线图》草案中所述。我们还认识到,一些关键事项是保留的,苏格兰政府必须在英国《内部市场法》的要求范围内开展工作。
页首封面——位于 LC-39 的土星五号 .............................................. ii 阿波罗 11 号任务的七张照片 .............................................. 6 罗伯特·戈达德的照片 .............................................................. 10 德国火箭先驱的照片 .............................................................. 10 美国早期火箭的四张照片 ...................................................... 16 沃纳·冯·布劳恩与首批七名宇航员 ...................................................... 20 艾伦·谢泼德乘坐水星-红石火箭发射 ............................................. 20 美国载人航天飞行器的比例比较 ............................................. 20 土星概念的发展 ............................................................. 28 土星 1 号与水星-红石和朱诺二号 ............................................................. 30 艾森豪威尔总统与美国国家航空航天局第一任局长 T. Keith G]ennan 和
摘要目的:本研究旨在回顾性评估接受造血干细胞移植的患者口腔粘膜炎的发病率和阶段。方法:评估了土耳其三级大学医院的成人造血干细胞移植诊所在2014年至2019年期间住院的102例患者记录。通过对患者记录的回顾性评估收集数据。根据患者造血干细胞移植诊所住院期间患者记录中包括的口腔毒性量表制定的记录。在基线和第5、10、15和30天分析了来自记录的口腔粘膜炎数据)。 结果:102例患者中有96.1%(n = 98);只有10.7%的级3级,而2.7%的4级。 口腔粘膜炎的发育时间为8.28±0.32天,恢复时间为14.25±0.78天。 确定吸烟,诊断,移植类型和预备方案影响了口腔粘膜炎的愈合过程。 结论:在我们的研究中,接受造血干细胞移植的患者口腔粘膜炎的发生率与文献中报道的发现相似,但在我们的研究中,3级和4级口服粘膜炎的比例较低。 关键字:造血干细胞移植,护理,口服粘膜炎在基线和第5、10、15和30天分析了来自记录的口腔粘膜炎数据)。结果:102例患者中有96.1%(n = 98);只有10.7%的级3级,而2.7%的4级。口腔粘膜炎的发育时间为8.28±0.32天,恢复时间为14.25±0.78天。确定吸烟,诊断,移植类型和预备方案影响了口腔粘膜炎的愈合过程。结论:在我们的研究中,接受造血干细胞移植的患者口腔粘膜炎的发生率与文献中报道的发现相似,但在我们的研究中,3级和4级口服粘膜炎的比例较低。关键字:造血干细胞移植,护理,口服粘膜炎
*“父母”是指父母,照顾者和监护人。**年龄乐队遵循发展事项,这是政府的所有早年从业者,童年,托儿所,托儿所,托儿所以及托儿所和托儿所的非执业指南。
雷特综合征 (RTT;OMIM ID 312750) 是一种严重的神经发育障碍,几乎只发生在女性身上,主要发生在 6 个月大的婴儿身上 ( 1 )。每 15,000 名新生儿中就有 1 名患有此病 ( 2 )。它是继唐氏综合征之后导致女孩智力障碍的第二大遗传病因 ( 3 )。在 90 – 95% 的病例中,甲基-CpG 结合蛋白 2 基因突变是导致大多数典型 RTT 和较小比例非典型 RTT 的原因。另一方面,具有 Rett 表型的患者会同时患有由细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶样 5 基因 ( CDKL5 ) 突变引起的早发性癫痫 ( 4 )。另一种称为 FOXG1 的基因与非典型 RTT 或 RTT 样表型有关,并且可能表现出保留的功能和特定的临床特征 ( 5 )。 1999 年,首次描述了甲基-CpG 结合蛋白 2 ( MeCP2 ) 基因突变。MeCP2 基因编码甲基-CpG 结合蛋白 2 ( MeCP2 ),该蛋白与基因的长期沉默有关,并在所有组织中表达 ( 6 )。MeCP2 基因突变主要导致功能丧失,是 RTT(一种影响 X 染色体的疾病)的主要原因 ( 7 )。由于大约 95% 的突变是新生的,因此产前检测和/或 Rett 综合征的遗传咨询通常无济于事。MeCP2 在大脑功能和神经元发育中起着关键作用,无论是在神经元分化开始时还是之后 ( 8 )。RTT 患者一开始看起来都很“健康”。然而,从 6 到 18 个月大的时候,这些儿童会经历早期发育里程碑的退化,运动技能、眼神交流、言语和运动控制能力下降,头部生长减速,并出现明显的重复性、无目的的手部运动 (9)。随着时间的推移,通常会出现一系列神经系统问题,包括焦虑、呼吸问题(呼吸节律失常)和癫痫发作 (10)。RTT 的临床表型高度多变,可分为两大类:典型 (经典) RTT 和非典型 (变异) RTT。典型 RTT 的诊断标准需要一段时间的退化,然后恢复或稳定,并满足所有主要标准(失去有目的的手部技能、失去口语、步态异常和刻板的手部动作)(3)。进一步的表现可以包括自闭症特征、间歇性呼吸异常、自主神经系统功能障碍、心脏异常和睡眠障碍。除了典型或经典的 RTT 外,一些患者可能表现出许多(但不是全部) RTT 临床特征,因此存在“变异型”或“非典型型” RTT(11)。这些包括三种主要变异型:保留言语、早发性癫痫和先天性变异(12)。曲奈肽是目前 FDA 自 2023 年以来批准的唯一一种 RTT 疾病改良疗法,是一种潜在的有效且安全的治疗机会(13)。不同的药物,包括醋酸格拉替雷和右美沙芬,已在小规模临床试验中进行了研究,但效果不显著 ( 14 )。基因疗法目前正处于药物开发阶段,可能带来新的治愈机会 ( 15 )。最初,RTT 被认为是一种纯粹的神经系统病理,但近年来,它已成为一种复杂且
深度加强学习(DRL)在许多复杂的决策任务中都取得了成功。然而,对于许多现实世界应用,标准的DRL培训在具有脆弱性能的代理商中恢复,特别是在关键问题问题上,发现安全和成功的策略都非常具有挑战性。已经提出了各种探索策略来解决这个问题。但是,他们没有考虑当前的安全性能的信息;因此,它们无法系统地在与培训最相关的状态空间部分上进行系统。在这里,我们提出了基于估计的深度强化学习(稀有)中的状态,该框架介绍了两种创新:(i)将安全评估阶段与国家修复阶段与国家修复阶段,即,在未访问的状态和(ii)估计的promiere extimies nefiperies of n.gap中,gap secried and gap secried seformist of the MAR均进行了iSe。我们表明,这两种创新都是有益的,并且在经验评估中,罕见的优于深度学习和探索等基线。
。cc-by-nd 4.0国际许可证可永久提供。是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以显示预印本(未通过PEER REVIVE的认证)Preprint preprint the本版本的版权所有者于2025年2月18日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.10.25322038 doi:medrxiv preprint
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证是根据作者/资助者提供的,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。(未通过同行评审认证)
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