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胞质DNA积累通过独立于STING的途径促进乳腺癌免疫原性
抽象背景免疫检查点阻滞（ICB）已彻底改变了癌症治疗。但是，仅ICB仅在一小部分乳腺癌患者中显示出受益。最近的研究表明，靶向DNA损伤反应的药物可以提高ICB的功效并促进胞质DNA积累。然而，最近的临床试验表明，这些药物与血液学毒性有关。迫切需要更有效的治疗策略。使用多重免疫组织化学染色，将原发性三重阴性乳腺癌肿瘤染色用于胞质单链DNA（ssDNA）。为了增加胞质ssDNA，我们遗传沉默的Trex1。使用鼠类乳腺癌模型评估了肿瘤胞质囊在促进肿瘤免疫原性和抗肿瘤免疫反应中的作用。结果，我们发现肿瘤性胞质ssDNA与乳腺癌三重阴性乳腺癌患者的肿瘤淋巴细胞相关。TREX1缺乏通过DDX3X触发了与STING无关的先天免疫反应。由于Trex1缺失引起的肿瘤中的胞质ssDNA积累足以大大提高ICB的疗效。我们进一步确定了胞质ssDNA诱导剂CEP-701，该溶剂将乳腺肿瘤敏感到ICB，而没有与抑制DNA损伤反应有关的毒性。结论这项工作表明，胞质ssDNA积累促进了乳腺癌的免疫原性，并且可能是一种新型的治疗策略，可以提高ICB毒性的疗效。
刺激循环二核苷酸 - 甲状腺纳米颗粒唤起急性髓样白血病的可靠免疫力
急性髓样白血病（AML）是成年人中最常见的白血病类型之一，5年生存率为30.5％。这些差的患者结局归因于肿瘤复发，这是由于无效的先天免疫激活，T细胞耐受性和缺乏免疫记忆的原因。因此，需要新的策略来激活先天和效应的免疫细胞并引起对AML的长期免疫力。一种解决这些问题的方法是通过干扰素基因（STING）途径激活的刺激剂，该途径会产生I型干扰素（I型IFN）对先天性和适应性免疫激活至关重要。在这里，我们报告说，带有Mn 2+的基于脂质的纳米颗粒平台（CMP）的系统性免疫疗法在传播AML的小鼠模型中表现出强大的抗肿瘤疗效。此外，CMP免疫疗法与免疫检查点结合了针对细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4（抗CTLA-4）引起的强大先天和适应性免疫激活，并具有增强的细胞毒性免疫激活，并增强了对AML的细胞毒性潜能，从而在与Aml恢复后延伸了动物生存。总体而言，这种CMP组合免疫疗法可能是针对AML和其他传播癌症的有前途的方法。
失败的刺痛：昆虫作为保护机器人：评论
机器人昆虫是集成了微电子或其他机械增强功能的昆虫，已成为一个令人着迷的研究和开发领域，具有多种重要意义和潜在应用。机器人昆虫可以配备传感器和摄像头，以便在受灾地区穿越瓦砾和废墟。它们体型小巧，可以进入人类或大型机器人难以到达或无法到达的地方。这些昆虫可用于军事和安全行动，进行秘密监视。它们天生具有融入环境的能力，是收集情报而不被发现的理想选择。研究机器人昆虫可以深入了解昆虫的行为、生理和神经控制。这些知识有助于更广泛的科学理解，并为机器人和生物工程新技术的开发提供信息。在这篇评论中，我们重点关注昆虫的现状、传感器含义及其应用。
XMT-2056，一种针对 HER2 的免疫合成刺...
单剂量静脉注射 XMT-2056 治疗可导致体内表达不同水平 HER2 的多种肿瘤模型中的肿瘤消退。靶向大鼠 HER2 的 XMT-2056 替代 ADC 用于同源 mBR9013（表达大鼠 HER2 的 GEMM 衍生肿瘤模型）和 EMT6-大鼠 HER2（经设计表达大鼠 HER2 的 EMT6）模型。ADC 和 HT-19（未偶联抗体）剂量基于抗体。* mRNA 表达基于 RSEM；Log2 转换。来自 DepMap 21Q2（公共），Broad Institute（2021 年）。# 使用 HALO 多重 IHC 软件构建的 HER2 算法进行图像分析。TPS = 肿瘤比例评分。
刺痛框架：证明超类对手的存在
我们介绍了超级阶级问责制，这是安全协议的新概念。可算置性的经典概念通常旨在识别违反对抗假设的特定对抗性游戏，导致了安全失败。超类责任制描述了一个不同的目标：证明存在能够违反安全假设的对手。我们开发了一种协议设计方法，用于实现称为刺激框架（SF）的超级阶级问责制。与经典的问责制不同，SF可用于广泛的应用程序，而无需进行协议修改，即使安全失败不归因于特定玩家。sf为公开验证的超级类对手生成了存在的证据，使SF成为举报人举报，高信任的机构宽松程序等有前途的弹簧董事会。我们描述了如何使用SF来证明能够违反实际应用程序的机密性的广告，这些应用程序包括TOR，Web3中的块基础架构，AD Auctions和私人联系人发现，以及公平交易订购系统的完整性。我们报告了我们已经构建的两个端到端的SF系统（用于TOR和BLOCK构建）以及对这些系统的实验。
刺激激动剂的介孔锰 - 硅质纳米颗粒用于疫苗应用
环状二核苷酸（CDNS）是干扰素基因（STING）途径激动剂的一种刺激剂，已显示出令人鼓舞的结果，可引起针对癌症和病毒感染的免疫反应。然而，常规CDN的次优型药物样特性，包括其短体内半衰期和细胞渗透性差，会损害其治疗功效。在这项研究中，我们开发了一种锰 - 硅纳米平台（MNO X @HMSN），从而通过与Mn 2+协同作用来增强CDN的佐剂效应，以供癌症和SARS-COV-2疫苗接种。MNO X @HMSN具有大室子孔与CDN和肽/蛋白质抗原有效共同载体。mno X @HMSN（CDA）放大了刺激途径的激活，并增强了I型干扰素和其他促炎细胞因子的产生
在有过敏反应病史的患者中使用β受体阻滞剂
对膜翅目STINGS的过敏反应占美国所有与动物有关的死亡的30％我们研究的目的是研究β受体阻滞剂对过敏反应严重程度的影响。全面的文献综述涵盖了3567名患者，显示了膜翅目sting的β受体阻滞剂使用者的过敏反应率为37％。显然，与非用户相比，β受体阻滞剂的患者表现出更高的严重反应发生率。尽管受数据限制的限制，但我们的发现表明，在蜜蜂sting刺后，β受体阻滞剂使用者的严重和潜在致命结果的风险增加。临床医生应考虑具有过敏反应史的个体的替代疗法，以便蜜蜂的刺痛并考虑“加速”免疫疗法。需要进一步的研究来完善风险定量并指导临床决策。
删节版申请_Stingray Therapeutics Inc. - NCI SBIR
项目摘要/摘要（描述） _______________________________________________________ 7 项目叙述 ________________________________________________________________________ 8 设施和其他资源 _____________________________________________________ 9 设备 ____________________________________________________________________________ 13 研究及相关高级/关键人员 _______________________________________________________ 15 研究及相关预算年份 - 1 __________________________________________________________ 24 研究及相关预算年份 - 2 __________________________________________________________ 27 预算说明 _______________________________________________________________________ 30 研究及相关累计预算 _______________________________________________________ 32 研究及相关预算 - 联盟预算（子奖项 1） _____________________________________ 34 总直接成本减去联盟 F&A _______________________________________________________ 43 SBIR STTR 信息 ____________________________________________________________________ 44
编辑的特定AIMS_STINGRAY THERAPEUTICS INC._508
ecton核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（ENPP1）是位于癌细胞表面上的高度可访问的蛋白质，可作为免疫抑制和转移的对照开关。它使癌细胞通过拦截肿瘤形成的警告信号在到达附近的免疫细胞之前，可以在不利的炎症环境中壮成长。本质上，当染色体上不稳定的肿瘤释放到细胞质中时，它们受到酶CGA的约束，而又会催化2'3'-cyclic GMP-Amp（2'3'3'-CGAMP）的形成，从而触发了由deptream gy的gy（2'3'-CGAMP），从而触发了s ge s n s n s n s n s n s n s n in n sTnestere的sT s s n in n in n in n sT sTing sTne sTinger，in Imul sterator sterator te nimul sterator te nimul sterator singator singator。 ENPP1通过裂解细胞外2'3'-cgamp来充当刺激途径的负调节剂，从而阻止其激活肿瘤微环境（TME）中相邻免疫细胞中的刺激。 2'3'-cgamp的裂解还释放出分子腺苷，已知可以促进免疫抑制和癌细胞迁移。 分析来自癌症基因组图集的肿瘤中的ENPP1基因表达，发现它在许多肿瘤类型中都表达，并且ENNP1表达较高的人与免疫抑制，癌症转移和患者结局差有关。 此外，当肿瘤表达高ENPP1水平时，乳腺癌（例如乳腺癌，尤其是三阴性乳腺癌）对包括免疫疗法在内的前线治疗的疗效有限。 此外， sting也是一个有趣的目标，与ENPP1不同，它被广泛表达；因此，刺痛的激动剂会在多个细胞和组织中滥用刺激，从而导致“非目标”副作用。又会催化2'3'-cyclic GMP-Amp（2'3'3'-CGAMP）的形成，从而触发了由deptream gy的gy（2'3'-CGAMP），从而触发了s ge s n s n s n s n s n s n s n in n sTnestere的sT s s n in n in n in n sT sTing sTne sTinger，in Imul sterator sterator te nimul sterator te nimul sterator singator singator。ENPP1通过裂解细胞外2'3'-cgamp来充当刺激途径的负调节剂，从而阻止其激活肿瘤微环境（TME）中相邻免疫细胞中的刺激。2'3'-cgamp的裂解还释放出分子腺苷，已知可以促进免疫抑制和癌细胞迁移。分析来自癌症基因组图集的肿瘤中的ENPP1基因表达，发现它在许多肿瘤类型中都表达，并且ENNP1表达较高的人与免疫抑制，癌症转移和患者结局差有关。此外，当肿瘤表达高ENPP1水平时，乳腺癌（例如乳腺癌，尤其是三阴性乳腺癌）对包括免疫疗法在内的前线治疗的疗效有限。sting也是一个有趣的目标，与ENPP1不同，它被广泛表达；因此，刺痛的激动剂会在多个细胞和组织中滥用刺激，从而导致“非目标”副作用。总的来说，ENPP1是一个有吸引力的靶标，其原因是多种原因：（1）它很容易获得，（2）它的表达对癌细胞相对特异性，（3）它在多种癌症中高度表达，并且（4）可以将其粘合到对免疫治疗的“冷”肿瘤敏感。ENPP1抑制剂的效果将被定位于TME，这不仅是因为其表达有限，而且还因为2'3'-cgamp的高水平和半衰期。
ribbontail stingray皮肤采用核心壳光子玻璃超微结构制成蓝色结构颜色
结构性蓝色在动物中很常见，组织纳米结构和物质系统产生它们（尤其是明亮的蓝色），通常基于高度有序的纳米架构。在这项研究中，我们描述了液体尾丁略皮肤的异常明亮，无关紧要的结构蓝色，这是由更无序的散射元素带来的，这些散射元素具有先前未描述的核心 - 壳超微结构，其中涉及nano-seclets封闭圭鸟氨酸纳米纳米弹丸。我们表明，这种皮肤结构充当细胞内光子玻璃，相干散射蓝色，而密切相关的黑素化器的宽带吸收则消除了光子玻璃的典型低色饱和度。我们对黄貂鱼中皮肤超微结构和颜色的表征展示了如何利用无序系统来产生鲜艳的色调，同时说明基于鸟嘌呤的颜色的能力可能在脊椎动物的演化中很早就出现。此外，采用两种不同的光子现象的材料结构功能协会的材料结构功能关联，说明了纳米级体系结构的演变如何在更大尺寸的尺度上具有深远的影响（例如，在视觉生态学和通信中），并为颜色效应的光效率覆盖了基本的指南。