对膜翅目STINGS的过敏反应占美国所有与动物有关的死亡的30%我们研究的目的是研究β受体阻滞剂对过敏反应严重程度的影响。全面的文献综述涵盖了3567名患者,显示了膜翅目sting的β受体阻滞剂使用者的过敏反应率为37%。显然,与非用户相比,β受体阻滞剂的患者表现出更高的严重反应发生率。尽管受数据限制的限制,但我们的发现表明,在蜜蜂sting刺后,β受体阻滞剂使用者的严重和潜在致命结果的风险增加。临床医生应考虑具有过敏反应史的个体的替代疗法,以便蜜蜂的刺痛并考虑“加速”免疫疗法。需要进一步的研究来完善风险定量并指导临床决策。
先天免疫是启动和维持适应性免疫反应的关键[1]。抗肿瘤免疫反应也不例外,它也依赖于先天免疫系统来提供强大而持久的免疫反应。过去十年,越来越多的证据表明,环状 GAM-AMP 合酶 (cGAS)-干扰素基因刺激物 (STING) 通路是癌症免疫中一条关键的先天免疫激活通路 [2,3]。简而言之,先天免疫细胞通过细胞内的 cGAS 检测肿瘤衍生的 DNA,从而催化环状 GAM-AMP (cGAMP) 的生成。细胞浆 cGAMP 激活 STING 并诱导 I 型 IFN 以及其他促炎细胞因子,从而协调抗肿瘤免疫。药理学激活 STING 已被证明是各种临床前模型中有效的癌症免疫疗法[4]。第一代 STING 激动剂已在临床试验中进行评估,包括 ADU-S100 和 MK-1454。两者都是基于环二核苷酸 (CDN) 的化合物,可直接注射到肿瘤中。
乳腺癌在全球范围内的发生率很高,并且通过使用全身化学疗法和免疫检查点阻滞的治疗表现出临床效率。不足的细胞毒性T淋巴细胞在肿瘤中的纤维化和免疫抑制细胞的积累是导致乳腺癌治疗临床有效性不足的主要因素。干扰素基因(STING)的刺激剂代表先天免疫反应中的关键蛋白。激活后,刺痛会触发先天和适应性免疫功能的激活和增强,从而对恶性肿瘤产生治疗益处。乳腺癌中的刺激信号通路受到各种因素的影响,例如脱氧核糖核酸损伤反应,肿瘤免疫微环境和线粒体功能。刺痛激动剂的使用正在在乳腺癌研究中获得动力。这篇综述提供了循环鸟苷单磷酸 - 腺苷单磷酸合酶圣途径,其激动剂以及与其在乳腺癌中的应用有关的最新发现。
汉坦病毒的原型病毒hantaan病毒(HTNV)可以通过限制I型Interferon(IFN)反应来避免先天免疫。在很大程度上尚不清楚宿主细胞中是否存在其他有效的抗Hantaviral策略。在这里,我们证明了干扰素基因(STING)的刺激器增强了宿主IFN独立的抗Hantaviral免疫。HTNV感染通过IRE1-XBP 1介导的ER应力激活RIG-I,这进一步促进了细胞下易位和刺激的激活。 在此过程中,刺痛通过与RAB7A相互作用触发细胞自噬,从而限制了病毒复制。 请注意,刺的抗大病毒效应与规范的IFN信号无关。 此外,药理学拮抗剂和靶向刺痛的应用都不能改善体内HTNV挑战后裸鼠的结果。 然而,施用质粒的质粒外源表达突变的C末端尾(δCTT)sting,不会触发I型IFN反应,保护裸鼠免受致命HTNV感染的影响。 总而言之,我们的研究揭示了通过Rig-I-sting-pophapy Pathway的新型抗病毒途径,该途径提供了针对汉塔病毒感染的新型治疗策略。HTNV感染通过IRE1-XBP 1介导的ER应力激活RIG-I,这进一步促进了细胞下易位和刺激的激活。在此过程中,刺痛通过与RAB7A相互作用触发细胞自噬,从而限制了病毒复制。请注意,刺的抗大病毒效应与规范的IFN信号无关。此外,药理学拮抗剂和靶向刺痛的应用都不能改善体内HTNV挑战后裸鼠的结果。然而,施用质粒的质粒外源表达突变的C末端尾(δCTT)sting,不会触发I型IFN反应,保护裸鼠免受致命HTNV感染的影响。总而言之,我们的研究揭示了通过Rig-I-sting-pophapy Pathway的新型抗病毒途径,该途径提供了针对汉塔病毒感染的新型治疗策略。
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黑色素瘤是最具侵袭性的皮肤癌类型,对传统化疗的耐药性是其预后不良的主要原因。代谢紊乱导致活性氧物质产生增加,从而激活 NRF2 依赖性抗氧化反应以抵抗氧化应激。NRF2 的这种保护功能是癌症治疗耐药性的主要原因,因为 BRAF 抑制剂等抗癌剂也会诱导 NRF2 依赖性抗氧化反应。我们曾报道,激活 STING 后产生的 I 型干扰素会消除 NRF2 功能。因此,我们研究了 STING 激动剂(如新开发的二聚氨基苯并咪唑 (diABZI))是否可以使黑色素瘤细胞对临床使用的 BRAF 抑制剂敏感。我们的结果表明,与 BRAF 抑制剂联合使用时,diABZI 对 STING 的药理学激活会下调 NRF2 依赖性抗氧化反应并增强黑色素瘤细胞的细胞死亡。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年1月9日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.01.02.573934 doi:biorxiv Preprint
萨拉索塔县健康研究发表在职业医学杂志上 萨拉索塔县健康研究发表在职业与环境医学杂志上 (JOEM) 的一项研究记录了为期六周的过程的结果,该过程研究了积极实践如何影响个人的健康。该研究包括 63 名县雇员,他们与萨拉索塔县健康团队合作,以 GHWHUPLQH KRZ HPRWLRQV HႇHFWHG 血糖水平、心血管 DQG LQÀDPPDWRU\ ELR PDUNHUV DOO 其中可能是疾病或潜在灾难性医疗状况的早期指标。萨拉索塔县行政长官乔纳森·刘易斯 (Jonathan Lewis) 表示,健康团队开展的工作致力于营造健康安全的工作环境。“事实证明,更健康的工作环境就是更快乐的工作环境,然后通过我们的客户服务将这种精神传递给社区,”刘易斯补充道。为了获得在 JOEM 上发表的资格,来自世界各地的临床研究人员审查了该团队的投稿。人力资源总监克里斯·洛里亚 (Chris Louria) 表示,萨拉索塔县现在有研究表明,工作场所的积极性可以改善员工的生活。“这清楚地表明
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年1月2日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.01.02.573934 doi:biorxiv Preprint
萨拉索塔县健康研究发表在职业医学杂志《职业与环境医学》上。萨拉索塔县开展的一项研究记录了为期六周的研究结果,该研究旨在了解积极实践如何影响个人健康。这项研究包括 63 名县雇员,他们与萨拉索塔县健康团队合作,评估血糖水平、心血管疾病的早期指标或潜在的灾难性医疗状况。萨拉索塔县行政长官乔纳森·刘易斯 (Jonathan Lewis) 表示,健康团队开展的工作体现了对健康和安全工作环境的承诺。 ³2XU +XPDQ 5HVRXUFHV VWDႇ KDYH 证明更健康的工作环境是更快乐的工作环境,然后通过我们的客户服务传递给社区,”刘易斯补充道。为了考虑在 JOEM 上发表,来自世界各地的临床研究人员审查了该团队的提交 DQG IRXQG LWV ¿QGLQJV DQG UHVXOWV WR EH FOLQLFDOO\ VLJQL¿FDQW 6DUDVRWD 县现在有研究表明工作场所积极性可以改善员工的生活,人力资源总监 Chris Louria 说。“这清楚地表明