人工智能 (AI) 有潜力提高诊断准确性。然而,人们往往不愿意信任自动化系统,一些患者群体可能特别不信任。我们试图确定不同的患者群体对使用 AI 诊断工具的看法,以及框架和告知选择是否会影响接受度。为了构建和预测试我们的材料,我们对一组不同的实际患者进行了结构化访谈。然后,我们进行了一项预先注册 (osf.io/9y26x)、随机、盲法的析因设计调查实验。一家调查公司提供了 n = 2675 份回复,对少数群体进行了过度抽样。临床案例被随机分为八个变量,每个变量有两个水平:疾病严重程度(白血病与睡眠呼吸暂停)、AI 是否被证明比人类专家更准确、AI 诊所是否通过倾听和/或量身定制来为患者提供个性化服务、AI 诊所是否避免种族和/或经济偏见、初级保健医生 (PCP) 是否承诺解释和采纳建议,以及 PCP 是否引导患者选择 AI 作为既定的、推荐的和简单的选择。我们的主要结果测量是选择 AI 诊所还是人类医师专科诊所(二元,“AI 采用率”)。我们发现,根据美国人口的权重代表性,受访者几乎平分秋色(52.9% 选择人类医生,47.1% 选择 AI 诊所)。在符合预先登记的参与标准的受访者的未加权实验对比中,PCP 解释 AI 已证明具有卓越的准确性,这增加了接受度 (OR = 1.48,CI 1.24–1.77,p < .001),PCP 推动 AI 作为既定选择 (OR = 1.25,CI:1.05–1.50,p = .013),以及保证 AI 诊所有经过培训的咨询师倾听患者的独特观点 (OR = 1.27,CI:1.07–1.52,p = .008)。疾病严重程度 (白血病与睡眠呼吸暂停) 和其他操纵对 AI 的接受度没有显著影响。与白人受访者相比,黑人受访者选择 AI 的频率较低(OR = .73,CI:.55-.96,p = .023),而美洲原住民选择 AI 的频率较高(OR:1.37,CI:1.01-1.87,p = .041)。年长的受访者选择 AI 的可能性较小(OR:.99,CI:.987-.999,p = .03),自认为政治保守的人(OR:.65,CI:.52-.81,p < .001)或认为宗教很重要的人(OR:.64,CI:.52-.77,p < .001)也是如此。教育水平每提高一个单位,选择 AI 提供商的几率就会增加 1.10(OR:1.10,CI:1.03-1.18,p = .004)。虽然许多患者似乎不愿意使用人工智能,但准确的信息、提醒和倾听的患者体验
转基因株系采用第二代 CRISPRa 系统,该系统携带与异源三聚体 VPR 反式激活因子融合的核酸酶缺陷型 dCas9,该异源三聚体 VPR 反式激活因子由 VP64、p65 和 RTA 结构域组成。该系统可用于解释任何所需细胞类型的内源性调控机制。使用基于 CRISPR/Cas9 的基因组编辑方法,我们以 AAVS1 人类基因组位点为目标,分别引入先前描述的 dCas9VPR-tdTomato(Schoger 等人,2020 年)和嘌呤霉素盒,这些盒受 CAG 和 EF1a 启动子的控制(图 1 A)。采用优化的核转染方案转染 LhiPSC-GR1.1 细胞。转染后,选择具有 tdTomato 表达的细胞并通过 PCR 进行基因分型(图 1B,引物结合如图 1A 所示,黑色引物仅扩增野生型 (WT) 片段;绿色引物扩增插入的构建体)。随后,扩增、分析和冷冻保存两个阳性克隆(#2 和 #3)。DNA 测序数据证实了 AAVS1 基因座中的正确和纯合敲入转基因整合(图 1C,显示为克隆#2)。PCR 结果显示,在筛选的 15 个克隆中,11 个克隆含有纯合插入(命名为 CRISPRa 细胞),1 个克隆是杂合的,3 个克隆不含有插入而是含有 WT 完整基因座(用作对照细胞)(数据未显示)。通过分析 PCR 和测序预测的前五个脱靶位点进行脱靶分析;在这些位点中均未发现任何编辑事件。对照电穿孔和非电穿孔 (参考) 系用于比较 (补充图 1A)。所有系的支原体检测均为阴性。通过基于 SNP 的核型分析和标准 G 带证明了 CRISPRa 克隆 #2 和 #3 以及对照细胞的基因组完整性。未检测到数值或结构异常的证据 (图 1D)。与核转染 (图 1Ei) 和非核转染对照相比,细胞生长和形态正常。与对照 hiPSC 相比,CRISPRa 中的 dCas9 和 tdTomato 表达证实了转基因表达,如 Western blot (补充图 1B,显示克隆 #2 和 #3) 和共聚焦显微镜 (图 1Eii,显示克隆 #2,n = 3 个不同传代) 所示。通过免疫荧光分析干性标记 OCT4 的表达(图 1 Eiii)和流式细胞术分析(显示 94.2% OCT4 和 99.9% TRA1-60 阳性细胞(图 1 Eiv)(显示克隆 #2))来评估多能性。通过在 CRISPRa 和对照系中形成胚状体 (EB) 和定向分化来测试向所有三个胚层的自发分化能力。免疫荧光分析证实了 AFP、β-III-Tu bulin 和 α-平滑肌肌动蛋白 (ACTA2) 的表达,进一步支持内胚层、外胚层和中胚层的命运(图 1 F,显示克隆 #2 和 #3)。转录水平分析表明配对盒 3 ( PAX3 ) 和微管相关蛋白 2 ( MAP2 ) 的表达表明外胚层分化;T-box 转录因子 T ( TBXT ) 表明中胚层命运,而 α-Feto-Protein ( AFP ) 表明内胚层分化(补充图 1 C,显示克隆 #2 和 #3)。我们研究了 CRISPRa 系用于研究通过定向 2D 分化产生的心肌细胞的适用性,这种分化产生了自发跳动的细胞(视频作为补充材料提供),具有强大的 α-辅肌动蛋白 2 (ACTN2) 和心脏肌钙蛋白 T (TNNT2) 心脏标志物表达((补充图 1D,显示为克隆#2)。最后,我们通过确定与心脏肥大和代谢稳态有关的 KLF15 表达的诱导来测试 CRISPRa 系的功能。我们发现,与转染了非靶向 gRNA 的各自亲本系相比,设计用于结合 KLF15 转录起始位点 (TSS) 的 44 bp 5'-上游序列的单个指导 RNA 能够显着增强 CRISPRa 系(克隆#2 和#3)中 KLF15 的转录。对照细胞没有显示独立于转染的 gRNA 的活化(图 1G)。总之,使用完全表征的 hiPSC 系,我们生成了具有纯合靶向插入、正常核型和多能性的人类 CRISPRa 系,并显示出其激活
9919 T - EFT 2025 年 1 月 17 日 15176 - Brannon Corporation PR/RR/SR ADA 障碍拆除项目 2024 年 12 月 91,081.06 9932 T - EFT 2025 年 1 月 17 日 10413 - Downtown Ford 新款 Ford F150 Lightning 维护车辆 (M242) 2024 年 10 月 25 日 70,853.80 9933 T - EFT 2025 年 1 月 17 日 12014 - ECAST Engineering Inc. 水开发项目保护放牧单位 2024 年 11 月 1 日-2024 年 12 月 20 日 65,908.62 9923 T - EFT 2025 年 1 月 17 日 11739 - CDW LLC 新款 Unitrends 备份/恢复服务器(服务)2024 年 12 月 - 2027 年64,506.47 10013 T - EFT 01/31/2025 11739 - CDW LLC 新 Unitrend 备份/恢复服务器(硬件) 12/16/24 64,413.88 10022 T - EFT 01/31/2025 10005 - 区土地上的基层生态服务学习 7 月至 12 月 24 日,本地植物生产和繁殖体收集 秋季 24 61,447.33 9912 T - EFT 01/17/2025 11470 - Aecom Technical Services Inc Wildlife Insight 7/20-8/30,Hwy17 Wildlife/Trl 9/27-11/22,LGC Watrshd 9/10-12/20 61,166.33 9935 T - EFT 01/17/2025 10137 - 环境系统研究所,GIS 软件企业协议续订 1/24/25-1/23/26 55,000.00 9966 T - EFT 01/17/2025 15163 - Savant Solutions,Inc. Artic Wolf 用户许可证管理检测和响应 12/2/24 48,703.78 9909 T - EFT 01/17/2025 15136 - 4 Rivers Ranch Equipment LLC Gordon Ridge/Big Dipper Corral 更换设备 12/18/24 48,327.00 9963 T - EFT 01/17/2025 12191 - SAE Consulting Engineering SA Ranger 住房项目 2024 年 11 月 42,770.52 9996 P - 已打印 2025 年 1 月 31 日 10304 - La Honda Pescadero 联合学区 LHPUSD 税收补偿费 2025 年 1 月分期付款 42,741.20 9893 P - 已打印 2025 年 1 月 17 日 15330 - Garton Tractor, Inc 甲板割草机 2024 年 12 月 16 日(董事会批准 2024 年 9 月 11 日) 38,632.82 10042 T - 电子转账 2025 年 1 月 31 日 11868 - 圣何塞保护队全区 - 实施燃料削减 2024 年 12 月 30,554.06 10023 T - 电子转账 2025 年 1 月 31 日 11352 - Hammer Fences 野生动物围栏 - Big Dipper 放牧单位12/1/24-12/3/24 21,800.00 10015 T - EFT 01/31/2025 10022 - 关注员工援助计划固定年利率 2025 年 1 月 - 2025 年 12 月 21,270.00 9892 P - 打印 01/17/2025 11420 - Doug Edwards 十月农场放牧单位刷式割草 12/10/24-1/10/25 20,527.50 9968 T - EFT 01/17/2025 11920 - Sequoia Ecological Consulting, Inc. 大理石海鸠调查 2024 年 7 月 - 9 月 19,926.21 9930 T - EFT 01/17/2025 12224 - CSW-Stuber-Stroeh Engineering Group Inc Purisima-to-the-Sea 停车区 11/4/24-11/30/24 19,805.00 10031 T - EFT 01/31/2025 11962 - Live Oak Associates, Inc. Cathedral Oaks 非本地树木移除项目 2024 年 11 月至 12 月 19,248.28 9934 T - EFT 01/17/2025 11748 - 环境与能源咨询 PA Legislat Consult/Lobby 10/16-12/15,Grants State Legislat Consult 12 月 24 日 16,670.00 10048 T - EFT 01/31/2025 11996 - Spatial Informatics Group LLC 清单 - La Honda 森林健康项目 2024 年 12 月16,282.10 10021 T - EFT 01/31/2025 15337 - Bear Creek Stables 之友 Bear Creek Stables 运营商费用 2025 年 1 月至 2 月 16,000.00 9955 T - EFT 01/17/2025 12188 - Parametrix, Inc. Purisima 多式联运通道实施 2024 年 8 月至 12 月,HT 区域交通研究 2024 年 8 月至 11 月 15,262.19 9977 T - EFT 01/17/2025 11704 - THE PARTY HELPERS 为员工节日聚会提供餐饮服务 12/4/2025 13,730.45 9958 T - EFT 01/17/2025 15138 - Rachel J. Sater 法律服务 - 2024 年 11 月/12 月 13,680.00 9931 T - EFT 01/17/2025 10032 - Del Rey 大楼维护 AO/FFO/RSA/SAO/SFO/CAO 清洁服务 2025 年 1 月 13,219.82 10030 T - EFT 01/31/2025 10419 - Lincoln National Life Insurance Co. 人寿、LTD、意外身故及残疾保险 2025 年 2 月 13,077.06 9964 T - EFT 01/17/2025 10099 - 旧金山湾鸟类观察站 紫燕环志 - 2024 年 7 月至 9 月,鸻监测 2024 年 7 月至 12 月 11,729.28 10016 T - EFT 01/31/2025 11318 - Confluence Restoration Alma 文化景观植物安装和维护 2024 年 12 月 11,647.10 9988 P - 已打印 01/31/2025 15335 - AAC Glass, Inc. AO 玻璃板更换 1/20/25 10,800.00 9925 T - EFT 01/17/2025 11678 - COGSTONE RESOURCE MANAGEMENT, INC. 文化服务 - Irish Ridge/Madonna Crk 12 月2024,SCS 2024 年 8 月、12 月 10,683.75 10029 T - EFT 2025 年 1 月 31 日 15333 - Lighthouse Electric 在 FFO 安装 (4) Ford Pro 充电器 2024 年 12 月 12 日 10,200.00 10028 T - EFT 2025 年 1 月 31 日 10058 - Liebert Cassidy Whitmore 骚扰预防培训、法律服务 2024 年 12 月 9,885.00 10046 T - EFT 2025 年 1 月 31 日 15151 - Siegel & Strain Architects SFO 翻新项目 2024 年 12 月 9,504.50 9902 P - 打印 2025 年 1 月 17 日 11869 - RW Jones Assoc 健康与安全培训 Hazmat First响应者意识培训 2024 年 12 月 9,045.00 10026 T - EFT 2025 年 1 月 31 日 10555 - Knapp Architects HT 历史建筑群屋顶翻修 10/1/24-1/25/25,FO 结构评估 2024 年 12 月 8,971.32 9959 T - EFT 2025 年 1 月 17 日 12031 - Ray & Jan's 移动卡车服务 M220 泵、ATV6 接头、P117 电池更换、刹车-6 辆车、维护服务-11 辆车 5 月、12 月 24 日 8,522.21 9942 T - EFT 2025 年 1 月 17 日 11593 - HT Harvey & Associates RV Bay Trail 环境咨询/建设生物监测 2024 年 11 月 8,033.97 9991 P - 已打印 2025 年 1 月 31 日 15126 - Blankinship & Associates, Inc. IPM:农药技术文献综述 2024 年 7 月 - 9 月 7,867.50 10010 T - EFT 2025 年 1 月 31 日 10616 - BKF Engineers BCR N. 停车区项目 2024 年 11 月 25 日至 2024 年 12 月 29 日 7,401.88 9895 P - 已打印 2025 年 1 月 17 日 15009 - HANA Resources, Inc. 随叫随到的拨款申请书写/咨询 2024 年 11 月 7,005.00 9939 T - EFT 2025 年 1 月 17 日 12132 - Famous 4 Colors LLC 外展材料-补货别针 (1,000)、贴纸 (2,000)、手提袋 (2,000) 1 月 25 日 6,396.12 10027 T - EFT 01/31/2025 11906 - Gary M. Baum 律师事务所 Coastal Real Prop Transactions 法律服务 2024 年 9 月、12 月 6,113.00 9949 T - EFT 01/17/2025 10419 - 林肯国民人寿保险公司 人寿保险 2025 年 1 月 6,012.8906 9964 T - EFT 01/17/2025 10099 - 旧金山湾鸟类观察站紫燕环志 - 2024 年 7 月 - 9 月,鸻监测 2024 年 7 月 - 12 月 11,729.28 10016 T - EFT 01/31/2025 11318 - 汇合处修复 Alma 文化景观植物安装和维护 2024 年 12 月 11,647.10 9988 P - 已打印 01/31/2025 15335 - AAC Glass, Inc. AO 玻璃板更换 1/20/25 10,800.00 9925 T - EFT 01/17/2025 11678 - COGSTONE RESOURCE MANAGEMENT, INC. 文化服务 - Irish Ridge/Madonna Crk 12 月2024,SCS 2024 年 8 月、12 月 10,683.75 10029 T - EFT 2025 年 1 月 31 日 15333 - Lighthouse Electric 在 FFO 安装 (4) Ford Pro 充电器 2024 年 12 月 12 日 10,200.00 10028 T - EFT 2025 年 1 月 31 日 10058 - Liebert Cassidy Whitmore 骚扰预防培训、法律服务 2024 年 12 月 9,885.00 10046 T - EFT 2025 年 1 月 31 日 15151 - Siegel & Strain Architects SFO 翻新项目 2024 年 12 月 9,504.50 9902 P - 打印 2025 年 1 月 17 日 11869 - RW Jones Assoc 健康与安全培训 Hazmat First响应者意识培训 2024 年 12 月 9,045.00 10026 T - EFT 2025 年 1 月 31 日 10555 - Knapp Architects HT 历史建筑群屋顶翻修 10/1/24-1/25/25,FO 结构评估 2024 年 12 月 8,971.32 9959 T - EFT 2025 年 1 月 17 日 12031 - Ray & Jan's 移动卡车服务 M220 泵、ATV6 接头、P117 电池更换、刹车-6 辆车、维护服务-11 辆车 5 月、12 月 24 日 8,522.21 9942 T - EFT 2025 年 1 月 17 日 11593 - HT Harvey & Associates RV Bay Trail 环境咨询/建设生物监测 2024 年 11 月 8,033.97 9991 P - 已打印 2025 年 1 月 31 日 15126 - Blankinship & Associates, Inc. IPM:农药技术文献综述 2024 年 7 月 - 9 月 7,867.50 10010 T - EFT 2025 年 1 月 31 日 10616 - BKF Engineers BCR N. 停车区项目 2024 年 11 月 25 日至 2024 年 12 月 29 日 7,401.88 9895 P - 已打印 2025 年 1 月 17 日 15009 - HANA Resources, Inc. 随叫随到的拨款申请书写/咨询 2024 年 11 月 7,005.00 9939 T - EFT 2025 年 1 月 17 日 12132 - Famous 4 Colors LLC 外展材料-补货别针 (1,000)、贴纸 (2,000)、手提袋 (2,000) 1 月 25 日 6,396.12 10027 T - EFT 01/31/2025 11906 - Gary M. Baum 律师事务所 Coastal Real Prop Transactions 法律服务 2024 年 9 月、12 月 6,113.00 9949 T - EFT 01/17/2025 10419 - 林肯国民人寿保险公司 人寿保险 2025 年 1 月 6,012.8906 9964 T - EFT 01/17/2025 10099 - 旧金山湾鸟类观察站紫燕环志 - 2024 年 7 月 - 9 月,鸻监测 2024 年 7 月 - 12 月 11,729.28 10016 T - EFT 01/31/2025 11318 - 汇合处修复 Alma 文化景观植物安装和维护 2024 年 12 月 11,647.10 9988 P - 已打印 01/31/2025 15335 - AAC Glass, Inc. AO 玻璃板更换 1/20/25 10,800.00 9925 T - EFT 01/17/2025 11678 - COGSTONE RESOURCE MANAGEMENT, INC. 文化服务 - Irish Ridge/Madonna Crk 12 月2024,SCS 2024 年 8 月、12 月 10,683.75 10029 T - EFT 2025 年 1 月 31 日 15333 - Lighthouse Electric 在 FFO 安装 (4) Ford Pro 充电器 2024 年 12 月 12 日 10,200.00 10028 T - EFT 2025 年 1 月 31 日 10058 - Liebert Cassidy Whitmore 骚扰预防培训、法律服务 2024 年 12 月 9,885.00 10046 T - EFT 2025 年 1 月 31 日 15151 - Siegel & Strain Architects SFO 翻新项目 2024 年 12 月 9,504.50 9902 P - 打印 2025 年 1 月 17 日 11869 - RW Jones Assoc 健康与安全培训 Hazmat First响应者意识培训 2024 年 12 月 9,045.00 10026 T - EFT 2025 年 1 月 31 日 10555 - Knapp Architects HT 历史建筑群屋顶翻修 10/1/24-1/25/25,FO 结构评估 2024 年 12 月 8,971.32 9959 T - EFT 2025 年 1 月 17 日 12031 - Ray & Jan's 移动卡车服务 M220 泵、ATV6 接头、P117 电池更换、刹车-6 辆车、维护服务-11 辆车 5 月、12 月 24 日 8,522.21 9942 T - EFT 2025 年 1 月 17 日 11593 - HT Harvey & Associates RV Bay Trail 环境咨询/建设生物监测 2024 年 11 月 8,033.97 9991 P - 已打印 2025 年 1 月 31 日 15126 - Blankinship & Associates, Inc. IPM:农药技术文献综述 2024 年 7 月 - 9 月 7,867.50 10010 T - EFT 2025 年 1 月 31 日 10616 - BKF Engineers BCR N. 停车区项目 2024 年 11 月 25 日至 2024 年 12 月 29 日 7,401.88 9895 P - 已打印 2025 年 1 月 17 日 15009 - HANA Resources, Inc. 随叫随到的拨款申请书写/咨询 2024 年 11 月 7,005.00 9939 T - EFT 2025 年 1 月 17 日 12132 - Famous 4 Colors LLC 外展材料-补货别针 (1,000)、贴纸 (2,000)、手提袋 (2,000) 1 月 25 日 6,396.12 10027 T - EFT 01/31/2025 11906 - Gary M. Baum 律师事务所 Coastal Real Prop Transactions 法律服务 2024 年 9 月、12 月 6,113.00 9949 T - EFT 01/17/2025 10419 - 林肯国民人寿保险公司 人寿保险 2025 年 1 月 6,012.8950 9902 P - 已打印 2025 年 1 月 17 日 11869 - RW Jones Assoc 健康与安全培训危险品急救员意识培训 2024 年 12 月 9,045.00 10026 T - EFT 2025 年 1 月 31 日 10555 - Knapp Architects HT 历史建筑群屋顶翻修 10/1/24-1/25/25,FO 结构评估 2024 年 12 月 8,971.32 9959 T - EFT 2025 年 1 月 17 日 12031 - Ray & Jan 的移动卡车服务 M220 泵、ATV6 接头、P117 电池更换、刹车-6 辆车、维护服务-11 辆车 5 月、12 月 24 日 8,522.21 9942 T - EFT 2025 年 1 月 17 日 11593 - HT Harvey & Associates RV Bay Trail 环境咨询/施工生物监测 2024 年 11 月 8,033.97 9991 P - 已打印 2025 年 1 月 31 日 15126 - Blankinship & Associates, Inc. IPM:农药技术文献评论 2024 年 7 月 - 9 月 7,867.50 10010 T - EFT 2025 年 1 月 31 日 10616 - BKF Engineers BCR N. 停车区项目 2024 年 11 月 25 日 - 2024 年 12 月 29 日 7,401.88 9895 P - 已打印 2025 年 1 月 17 日 15009 - HANA Resources, Inc. 随叫随到的拨款申请书写/咨询 11 月2024 7,005.00 9939 T - EFT 01/17/2025 12132 - Famous 4 Colors LLC 外展材料 - 补货别针 (1,000)、贴纸 (2,000)、手提袋 (2,000) 1月25日 6,396.12 10027 T - EFT 01/31/2025 11906 - Law Offices of Gary M. Baum Coastal Real Prop Transactions 法律服务 2024 年 9 月、12 月 6,113.00 9949 T - EFT 01/17/2025 10419 - Lincoln National Life Insurance Co. 人寿保险 2025 年 1 月 6,012.8950 9902 P - 已打印 2025 年 1 月 17 日 11869 - RW Jones Assoc 健康与安全培训危险品急救员意识培训 2024 年 12 月 9,045.00 10026 T - EFT 2025 年 1 月 31 日 10555 - Knapp Architects HT 历史建筑群屋顶翻修 10/1/24-1/25/25,FO 结构评估 2024 年 12 月 8,971.32 9959 T - EFT 2025 年 1 月 17 日 12031 - Ray & Jan 的移动卡车服务 M220 泵、ATV6 接头、P117 电池更换、刹车-6 辆车、维护服务-11 辆车 5 月、12 月 24 日 8,522.21 9942 T - EFT 2025 年 1 月 17 日 11593 - HT Harvey & Associates RV Bay Trail 环境咨询/施工生物监测 2024 年 11 月 8,033.97 9991 P - 已打印 2025 年 1 月 31 日 15126 - Blankinship & Associates, Inc. IPM:农药技术文献评论 2024 年 7 月 - 9 月 7,867.50 10010 T - EFT 2025 年 1 月 31 日 10616 - BKF Engineers BCR N. 停车区项目 2024 年 11 月 25 日 - 2024 年 12 月 29 日 7,401.88 9895 P - 已打印 2025 年 1 月 17 日 15009 - HANA Resources, Inc. 随叫随到的拨款申请书写/咨询 11 月2024 7,005.00 9939 T - EFT 01/17/2025 12132 - Famous 4 Colors LLC 外展材料 - 补货别针 (1,000)、贴纸 (2,000)、手提袋 (2,000) 1月25日 6,396.12 10027 T - EFT 01/31/2025 11906 - Law Offices of Gary M. Baum Coastal Real Prop Transactions 法律服务 2024 年 9 月、12 月 6,113.00 9949 T - EFT 01/17/2025 10419 - Lincoln National Life Insurance Co. 人寿保险 2025 年 1 月 6,012.89