迫切需要为胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者开发新的治疗策略。然而,尽管在 PDAC 的组织病理学和分子亚型方面做出了各种努力,但尚未建立新的靶向或特异性疗法。具有泛素样蛋白的翻译后修饰 (PTM),包括小泛素样修饰物 (SUMO),介导许多有助于癌细胞适应性和存活的过程。SUMO 化对转录控制、DNA 修复途径、有丝分裂进展和致癌信号传导的贡献已被描述。本文我们回顾了 PDAC 中 SUMO 通路的功能,特别关注其与以高 MYC 活性为特征的侵袭性疾病亚型的联系,并讨论了正在开发的用于精准 PDAC 疗法的 SUMO 化抑制剂。
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小的泛素样修饰者(SUMO)信号级联对于基因表达,基因组完整性和细胞周期进程至关重要。在这篇综述中,我们讨论了Sumo在癌症中可能扮演的重要作用以及如何靶向SUMO信号。最近开发了小分子抑制剂,可以实现Sumoylation途径的治疗靶向。阻止Sumoylation不仅会导致癌细胞增殖减少,而且还通过刺激干扰素(IFN)信号传导增加了抗肿瘤免疫反应,这表明Sumoylation抑制剂具有双重作用模式,可在针对癌症的治疗中使用。正在持续搜索可以用Sumoylation抑制作用治疗的肿瘤类型。在未来几年中,采用SUMO共轭抑制药物具有新的治疗策略。
摘要 目的 胰腺导管腺癌 (PDAC) 的预后仍然不佳,总体 5 年生存率为 9%。常规联合化疗是 PDAC 治疗的明显进步;然而,该疾病的某些亚型对此类疗法表现出广泛的耐药性。基因组 MYC 扩增代表了 PDAC 的一个独特子集,具有侵袭性肿瘤生物学特性。很明显,MYC 的过度激活会产生可用于治疗的依赖性。该研究的目的是寻找并靶向 MYC 相关的依赖性。设计 我们分析了人类 PDAC 基因表达数据集。通过使用免疫组织化学分析大量 PDAC 队列中的小泛素样修饰 (SUMO) 通路证实了结果。使用了 SUMO 抑制剂,并使用人类和鼠类二维、类器官和 PDAC 体内模型进行表征。结果 我们观察到 MYC 与 PDAC 中的 SUMO 化机制相连。 SUMO 通路的成分是 PDAC 亚型预后不佳的特征,我们提供的证据表明 MYC 的过度激活与对药理学 SUMO 抑制的敏感性增加有关。结论应进一步开发基于 SUMO 抑制剂的疗法,以治疗侵袭性 PDAC 亚型。
泛素和泛素样 SUMO 与数千种蛋白质共价结合,以调节其功能和命运。参与其结合的许多酶在癌症中失调,并参与癌细胞对疗法的反应。我们在此描述了这些酶活性的生物标志物的鉴定及其用于预测急性髓系白血病 (AML) 对标准化疗(柔红霉素-DNR 和阿糖胞苷-Ara-C)反应的用途。我们比较了化学敏感和化学抗性的 AML 细胞提取物与蛋白质阵列上点缀的 9,000 种蛋白质上的泛素或 SUMO-1 结合的能力。我们鉴定了 122 种蛋白质,这些翻译后修饰物的结合标志着 AML 对 DNR 和/或 Ara-C 的抗性。基于此特征,我们定义了一个统计评分,用于预测 AML 患者对标准化疗的反应。我们最终开发了一种微型检测方法,可以轻松评估所选生物标志物的修饰水平,并在患者细胞提取物中对其进行了验证。因此,我们的工作确定了一种新型的泛素基生物标志物,可用于预测癌症患者对治疗的反应。
泛素和类似泛素的SUMO共价结合到数千种蛋白质以调节其功能和命运。与其偶联的许多酶在癌症中均具有异化,并参与癌细胞对疗法的反应。我们在这里描述了这些酶活性的生物标志物及其用于预测急性髓样白血病(AML)对标准化疗(Daunorubicin-DNR和Cytarabine-ARA-CAR)的反应。我们比较了从化学敏感和化学耐药的AML细胞中提取物在蛋白质阵列上发现的9,000种蛋白质上偶联的泛素或SUMO-1的提取物的能力。我们识别了122个蛋白质,这些蛋白质通过这些翻译后的修改器的结合标记了对DNR和/或ARA-C的抗性。基于此签名,我们定义了预测AML患者对标准CHEMAPER的反应的坚定评分。我们最终开发了一种小型化测定,允许轻松评估所选生物标记物的修改水平,并在患者细胞提取物中验证了它。因此,我们的工作确定了一种新型的基于泛素的生物标志物,可用于预测癌症患者对治疗的反应。
摘要:虫害在全球农业生产中的主要限制因素之一。除了对农作物的直接作用外,一些植物昆虫是植物性疾病传播的有效载体。需要大量的常规杀虫剂才能在全球范围内确保粮食生产,并对经济和环境产生很大影响,尤其是当有益的昆虫还受到经常缺乏所需特殊特定院子的化学物质的影响时。RNA干扰(RNAi)是一种自然机制基因表达调控,并保护包括昆虫在内的大多数真核生物中存在的外源性和内源性遗传元件。双链RNA(DSRNA)或高度结构化RNA的分子是细胞酶的底物,可产生几种类型的小RNA(SRNA),在靶向转录或转录后基因沉积物的靶向序列中起着至关重要的作用。基于RNAi调节的基础的相对简单规则,主要基于Watson -Crick互补性,具有基于这些细胞机制的生物技术应用。这包括使用工程的DSRNA分子的承诺,即在农作物植物中生产的内源性或外源合成并应用于农作物上,作为新一代高度特定,可持续和环保杀虫剂的新一代。在这一期望下,本文回顾了有关昆虫中RNAi途径的当前知识,以及其他一些应用的问题,例如重组RNA的生产和交付,这对于将RNAi建立为作物植物中昆虫控制的可靠技术至关重要。
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