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Protac分子介导的SPCAS9蛋白质降解精确的基因组编辑Shengnan Sun 1,3，Renhong Sun 2,3，Minkang Tan 1，Maarten Kip 1，X
1。Araldi，R.P。等人，定期散布的短篇小说重复序列（CRISPR/CAS）工具的医疗应用：全面的概述。基因，2020年。745：p。 144636。2。Frangoul，H.，T.W。 ho和S. corbacioglu，CRISPR-Cas9基因编辑，用于镰状细胞疾病和β-杂质贫血。 回复。 n Engl J Med，2021。 384（23）：p。 E91。 3。 groenen，P.M.A。等人，DNA多态性的性质，在分枝杆菌 - 链球菌的直接重复簇中 - 通过一种新型分型方法施用应变分化的应用。 分子微生物学，1993。 10（5）：p。 1057-1065。 4。 Ishino，Y。等，IAP基因的核苷酸 - 序列，负责大肠杆菌中碱性磷酸酶同工酶的转化，以及基因产物的鉴定。 细菌学杂志，1987年。 169（12）：p。 5429-5433。 5。 Chen，J.S。 和J.A. doudna，Cas9及其CRISPR同事的化学。 自然评论化学，2017年。 1（10）。 6。 Doudna，J.A。 和E. Charpentier，带有CRISPR-CAS9的基因组工程的新领域。 科学，2014年。 346（6213）：p。 1077-+。 7。 Whinn，K.S。等人，Nuclease Dead Cas9是用于DNA复制的可编程障碍。 科学报告，2019年。 9。 8。 tsai，S.Q。等，指南seq可以通过CRISPR-CAS核酸酶对靶向裂解的全基因组进行分析。 自然生物技术，2015年。 9。Frangoul，H.，T.W。ho和S. corbacioglu，CRISPR-Cas9基因编辑，用于镰状细胞疾病和β-杂质贫血。回复。n Engl J Med，2021。384（23）：p。 E91。3。groenen，P.M.A。等人，DNA多态性的性质，在分枝杆菌 - 链球菌的直接重复簇中 - 通过一种新型分型方法施用应变分化的应用。分子微生物学，1993。10（5）：p。 1057-1065。4。Ishino，Y。等，IAP基因的核苷酸 - 序列，负责大肠杆菌中碱性磷酸酶同工酶的转化，以及基因产物的鉴定。细菌学杂志，1987年。169（12）：p。 5429-5433。5。Chen，J.S。 和J.A. doudna，Cas9及其CRISPR同事的化学。 自然评论化学，2017年。 1（10）。 6。 Doudna，J.A。 和E. Charpentier，带有CRISPR-CAS9的基因组工程的新领域。 科学，2014年。 346（6213）：p。 1077-+。 7。 Whinn，K.S。等人，Nuclease Dead Cas9是用于DNA复制的可编程障碍。 科学报告，2019年。 9。 8。 tsai，S.Q。等，指南seq可以通过CRISPR-CAS核酸酶对靶向裂解的全基因组进行分析。 自然生物技术，2015年。 9。Chen，J.S。和J.A.doudna，Cas9及其CRISPR同事的化学。自然评论化学，2017年。1（10）。6。Doudna，J.A。 和E. Charpentier，带有CRISPR-CAS9的基因组工程的新领域。 科学，2014年。 346（6213）：p。 1077-+。 7。 Whinn，K.S。等人，Nuclease Dead Cas9是用于DNA复制的可编程障碍。 科学报告，2019年。 9。 8。 tsai，S.Q。等，指南seq可以通过CRISPR-CAS核酸酶对靶向裂解的全基因组进行分析。 自然生物技术，2015年。 9。Doudna，J.A。和E. Charpentier，带有CRISPR-CAS9的基因组工程的新领域。科学，2014年。346（6213）：p。 1077-+。7。Whinn，K.S。等人，Nuclease Dead Cas9是用于DNA复制的可编程障碍。科学报告，2019年。9。8。tsai，S.Q。等，指南seq可以通过CRISPR-CAS核酸酶对靶向裂解的全基因组进行分析。自然生物技术，2015年。9。33（2）：p。 187-197。Wang，Y。等人，CRISPR系统的特异性分析揭示了脱靶基因编辑的大大增强。科学报告，2020年。10（1）。10。Zuccaro，M.V。等人，在人类胚胎中Cas9裂解后的等位基因特异性染色体去除。单元格，2020。183（6）：p。 1650-+。11。Aschenbrenner，S。等人，将Cas9耦合到人工抑制域增强了CRISPR-CAS9目标特异性。科学进步，2020年。6（6）。12。Bondy-DeNomy，J。等人，抗Crispr蛋白抑制CRISPR-CAS的多种机制。自然，2015年。526（7571）：p。 136-9。13。Khajanchi，N。和K. Saha，通过小分子调节进行体细胞基因组编辑，控制CRISPR。mol ther，2022。30（1）：p。 17-31。14。Han，J。等人，对小分子药物的超敏反应。前疫苗，2022年。13：p。 1016730。15。Pettersson，M.和C.M. 机组人员，针对嵌合体的蛋白水解（Protacs） - 过去，现在和未来。 Div drug Discov Today Technol，2019年。 31：p。 15-27。 16。 Bondeson，D.P。 和C.M. 机组人员，小分子靶向蛋白质降解。 药理学和毒理学年度评论，第57卷，2017年。 57：p。 107-123。 17。 li，R。等人，癌症治疗中的蛋白水解靶向嵌合体（Protac）：现在和未来。 分子，2022。 27（24）。 18。Pettersson，M.和C.M.机组人员，针对嵌合体的蛋白水解（Protacs） - 过去，现在和未来。Div drug Discov Today Technol，2019年。31：p。 15-27。16。Bondeson，D.P。 和C.M. 机组人员，小分子靶向蛋白质降解。 药理学和毒理学年度评论，第57卷，2017年。 57：p。 107-123。 17。 li，R。等人，癌症治疗中的蛋白水解靶向嵌合体（Protac）：现在和未来。 分子，2022。 27（24）。 18。Bondeson，D.P。和C.M.机组人员，小分子靶向蛋白质降解。药理学和毒理学年度评论，第57卷，2017年。57：p。 107-123。17。li，R。等人，癌症治疗中的蛋白水解靶向嵌合体（Protac）：现在和未来。分子，2022。27（24）。18。Farasat，I。和H.M. SALIS，一种CRIS/CAS9活性的生物物理模型，用于基因组编辑和基因调节的合理设计。 PLOS Comput Biol，2016年。 12（1）：p。 E1004724。Farasat，I。和H.M. SALIS，一种CRIS/CAS9活性的生物物理模型，用于基因组编辑和基因调节的合理设计。PLOS Comput Biol，2016年。12（1）：p。 E1004724。
2024日落审查报告
第1节 - 部门和受监管职业的背景和描述，该部门在1917年的历史和职能，立法机关通过了房地产法，并成立了加利福尼亚房地产委员会。在法院进行了漫长的宪法挑战之后，《 1919年房地产法》创建了州房地产部，该部门于1919年11月开始运营。现任房地产部（DRE），该部门的继任实体目前有权执行《房地产法》（商业和专业法规第10000条等）（B＆P代码），《细分土地法》（B＆P Code第11000节及以下），以及《 2004年的度假所有权和分时度假法》（B＆P代码第11240条等）。这些法规授权房地产专员（专员）采用法规。《房地产专员法规》（专员的法规）在《加利福尼亚州法规法规》第6章中找到，第2705条等。简而言之，《房地产法》规定了该州的房地产许可。房地产法需要对他们的卖方和买家的许可，2）代表租金或租赁或租赁不动产或商机的房东，3）协助与联邦或州政府涉及土地交易的人，4）交易所销售，交易所以及5）交易所，以及5）销售企业，以及5）销售合同，以及5）卖方，以及5）卖方，以及5）卖方，以及5）卖方，以及5）卖方，以及5）销售企业，以及卖出的买方，以及卖出的买方和卖方。持有者。《细分土地法》保护了在加利福尼亚州购买或租用新房屋或细分利益的消费者。本法律要求细分利益的开发商寻求并从DRE获得分区的公开报告。该报告是由法律设计的，目的是通过记录开发商对消费者的承诺来保护公众免受欺诈和虚假陈述。相应地，《 2004年的度假所有权和分时度假法》提供了与加利福尼亚州消费者销售分时度假利益有关的平行消费者保护措施。与这些法律相关的法规是专员的法规第2790至2817节。dre有五个以计划为重点的部门来履行其法定义务：执行，审计，法律，许可和细分。DRE的每个部门都为保护和服务于公众在房地产交易中的利益并为房地产行业提供相关服务的核心使命。
减少碳计划 - 杂物招募
这是评估Sundry Recruitment Limited的碳排放量的第一年，因此我们选择了2024年作为基线排放的基础，因为它认识到它为组织的运营和碳足迹提供了更完整和现代的描述。在此之前，我们的排放报告有限，并且没有完全涵盖我们的测量框架中现在包含的类别的广度。
费耶特维尔 CREW 已于 2025 年 1 月 5 日星期日下午 6 点开始启动。
我们继续重申，在 7hills 增加 64 个床位的庇护所使费耶特维尔在极端天气响应方面处于有史以来最好的位置。凭借救世军多年来提供的稳定服务，这意味着我们大多数无家可归的社区成员已经得到庇护并接受额外的服务。创世纪教会为这项工作带来的承诺和经验是无可替代的。Potter's House 的加入以及他们愿意让这个团队使用杰斐逊小学设施，为我们提供了急需的空间，因为我们在 2024 年 1 月的九天天气事件中努力工作。
出版物详情：Yang, Y., Siau, K., Xie, W., & Sun, Y. (2022)。智能健康：元宇宙、人工智能和数据科学时代的智能医疗系统。《组织与最终用户计算杂志》，34(1)，第 14 篇文章。https://doi.org/10.4018/joeuc.308814
近几十年来，世界各地的医疗保健组织越来越认识到信息技术在各种应用中的价值。影响智能健康的三大新技术进步是元宇宙、人工智能 (AI) 和数据科学。元宇宙是三大技术——人工智能、增强现实 (AR) 和虚拟现实 (VR) 的交汇点。元宇宙提供了仍在不断涌现的新可能性和潜力。人工智能和数据科学提高了医院的工作效率，不仅改善了患者护理，还降低了医疗保健提供者的成本和工作量。人工智能与机器学习相结合，正在改变医疗保健行业。大数据的可用性使数据科学家能够使用数据进行描述性、预测性和规范性分析。本文回顾了多个案例研究以及有关医院管理中人工智能和数据科学应用的文献。本文还提出了元宇宙、人工智能和数据科学在智慧健康领域应用中尚未解决的研究问题和挑战。对于研究人员来说，除了提供元宇宙、人工智能和数据科学在医疗领域的发展和应用的良好概述外，本文还确定了未来可能的研究方向，并讨论了元宇宙、人工智能和数据科学在智慧健康领域的可能性。对于从业者来说，本文为医院决策者和医护人员提供了实用指南和智慧健康管理模型。
周日公报
1 因此，我保罗为你们外邦人的缘故，为基督耶稣作了被囚的。 2 你们素来必听见神赐我恩，将这恩赐赐给你们， 3 并且用启示使我知道福音的奥秘，正如我上边略略写过的。 4 你们念了，就能晓得我深知基督的奥秘。 5 这奥秘在以前的世代没有叫人知道，像如今借着圣灵启示他的圣使徒和先知一样。 6 这就是外邦人在基督耶稣里，藉着福音，得以同为后嗣，同为一体，同蒙应许。 7 我作了这福音的执事，是照神的恩赐；这恩赐是照他运行的大能赐给我的。 8 我本来比众圣徒中最小的还小，然而他还赐我这恩典，叫我把基督那无比丰富的信息传给外邦人，9 又使众人都明白，那历代隐藏在创造万物之神里的奥秘是如何安排的，10 为要藉着教会使天上执政的、掌权的，现在得知神丰富多样的智慧，11 这是照神在我们主基督耶稣里所成就的永远旨意。12 我们因信基督耶稣，就可以坦然无惧、笃信不疑地来到神面前。
阳光触发纳米血小板的睡眠-觉醒周期
人类传统上将睡眠-觉醒周期与自然的 24 小时节律相一致，晚上睡觉，日出醒来。在这个周期中，阳光起到刺激作用。一种新发现的现象，称为刺激辅助可逆纳米组装 (SaRNA)，表明溶液分散的纳米结构可以模拟阳光触发的睡眠-觉醒周期，在不到一分钟的时间内完成转变。这些纳米结构呈二维纳米片的形式，尺寸约为 25 纳米 - 太小，人眼无法看到 - 只能使用电子显微镜观察。这种由阳光触发的纳米片自主运动与红色和棕色之间的可见颜色变化有关。红色表示分散的纳米片的睡眠状态，而棕色表示它们以坐姿堆叠的配置。在电影中，可逆的睡眠-觉醒转变发生在几个小时的跨度内。与分散的睡眠状态相比，在堆叠的坐姿下，纳米片的电子电导率和电流高出 3.5 倍。saRNA 可在纳米片中实现可逆的机械响应，诱发 14 至 50 纳米范围内的地形振荡。这些纳米致动器在软体机器人、通过压电或摩擦电效应的纳米发电机、可切换显示器、阀门、电机、光调制、触发药物输送、化学检测等领域具有巨大的应用潜力。这是任何混合或无机固态纳米材料首次展示出永久光机械响应以利用机载能量储备的例子。这些是什么纳米片？这些纳米片由碘化铯铋 (Cs 3 Bi 2 I 9 ) 制成，属于混合钙钛矿家族。卤化物钙钛矿是一类具有特定晶体结构的材料，称为钙钛矿结构，其中金属阳离子被卤化物阴离子包围。近年来，卤化物钙钛矿引起了广泛关注，尤其是它们在太阳能电池和光电器件（如光电探测器、发光二极管和 X 射线探测器）中的出色性能。它们表现出高吸收系数、可调带隙和易于制造，使其对低成本和高效器件具有吸引力。这些 Cs 3 Bi 2 I 9 纳米片是通过热注射法制备的。事实上，Moungi G. Bawendi 因
2025 年 1 月 5 日星期日 主显节，C 年
弥撒时间和意向：除非另有说明，否则在圣凯瑟琳举行弥撒和服务周六 4 圣诞节期间的星期六 (主显节之前) 上午 9 点西尔维娅玛丽福特下午 6 点在圣伍尔斯坦阿尔斯通举行守夜弥撒教区太阳报 5 主显节弥撒书第 115 页 (ESV 背面)，Pr。 p.67, EPII p.25 8.30am Monika Kedzior-Witkowska & Ryszard Witkowski 10.30am 特殊意向 4pm 在 Our Lady of Appleby 圣灵魂 (Baker) 6pm 接待进入 St. Catherine's of Stephen Hall 周一 6pm 2 点 Stephen Hall 安魂弥撒 周二 7 中午 12 点在 Our Lady of Appleby 圣灵魂 (Rudd) 周三 8 无弥撒 周四 9pm 7 点 Moira Ward 周五 10 中午 12 点 Winifride Mayhew 周六 11 上午 9 点 Anne Frances McAllister 6pm 守夜弥撒在 St. Wulstan's Alston Veronica Judge 周日 12 主的洗礼 8.30am 圣灵魂 (Stoer) 10.30am Rose Darracote & Rosemary 的进入 4pm 在 Our Lady of Appleby 教区人民忏悔时间：（也可应要求随时开放） 圣凯瑟琳教堂：周六 9:30 – 10:00。 奥尔斯顿圣伍尔斯坦教堂：周六 5:30pm 阿普尔比圣母教堂：周日 3:30pm 祈祷： 玫瑰经 – 周四 6:40pm 三钟经 – 周二和周五中午 12 点前弥撒 崇拜圣体 – 周六 9:30 – 10:00 祈祷小组 – 1 月 14 日周二前无会议 儿童圣道礼仪 @ 10:30am 周日弥撒 请为以下人员祈祷： 病人：Louise Wooff、John Baron 神父、Des & Pat Prior、Robin Hill、Maureen Richardson、Norman & Pat Feighan、Ken Oakley 和 Kath Rigby。 最近去世的人：彭里斯救世军的 Stephen Hall 和 Alan Donaldson 少校。愿他们安息。周年纪念：Maud Egan、Agnes Hammond、Clare Fuchs、Allan Stephenson 和 Mary Winter。周日弥撒后提供茶和咖啡：每周 8:30 和 10:30 之后。在 Appleby（移至 1 月 12 日，向离开的 Abel 和家人以及前往印度的 Jessie 道别）。耶稣诞生场景供品：Paul 主教要求将这些供品送往耶路撒冷拉丁宗主教区。今天您在主显节期间前往耶稣诞生场景供品时，请支持这项募捐活动。2025 年教区名录（6 英镑）可在前厅购买。卫理公会今天庆祝他们一年一度的更新圣约服务。我们受邀于上午 10:30 前往 Appleby 的 Sands 或上午 11 点前往 Alston 的 St. Wulstan's。John 神父希望出席在 Alston 举行的仪式（天气允许的情况下！）。杰罗姆将亲切地主持上午 10:30 的弥撒。白花收集会（保护未出生儿童协会）将于 1 月 18/19 日的周末举行。教堂供暖：周四，圣 C's 的一名工程师被叫来。如果本周末供暖不工作，我们深表歉意。
2025 年 1 月 5 日星期日上午 10 点主显节
自愿的 “晨星多么明亮地闪耀” 迪特里希·布克斯特胡德 圣歌 128 “我们是东方三位国王” 东方国王 开幕式欢呼（第 1 页小册子） 以色列的集合牧羊人和所有国家的光，在那些呼唤其他名字并走在不同道路上的人的礼物中为人所知：愿不公正的力量和我们内心的仇恨因你的友谊而沮丧，被你的爱所废黜；通过耶稣基督，张开恩典的双臂。阿门。 第一课：以赛亚书 60：1-6 兴起，发光；因为你的光已经到来，耶和华的荣耀已经升起照耀你。因为黑暗要遮盖大地，浓厚的黑暗要遮盖万民；但耶和华要出现在你身上，他的荣耀要显现在你身上。万国要来就你的光，君王要来就你黎明的光辉。举目四顾；他们都聚集在一起，来到你身边；你的儿子们将从远方而来，你的女儿们将被他们的保姆抱在怀里。那时你会看到并会感到高兴；你的心会激动和欢喜，因为大海的丰饶会带给你，列国的财富会来到你身边。许多骆驼会遮盖你，米甸和以法的小骆驼会遮盖你；所有来自示巴的人都会来。他们会带来黄金和乳香，并宣扬对主的赞美。听听圣灵对上帝子民说的话。感谢上帝。
Rajesh Boddepalli 1*，博士Bibhuti Bhusan Rath 2，Sri Karudumpa Suneel Goutham 3 1*电气和电子工程，Aditya Tec A.J. Taslim Arif 1*，博士J. Mohamed Ali 2 1* Adirampattianam Khadir Mohideen College的商业研究学者-614701隶属于
Rajesh Boddepalli 1*，Bibhuti Bhuti Bhusan Rath博士2，Sri Karudumpa Suneel Goutham 3 1*电气和电子工程，Aditya技术与管理学院，自治学院，K.Kotturu，K.Kotturu，Tekkali- 532201，Srikakakakulam Selt。 A.P 2023电子邮件id- hoddepallirajesh9398@gmail.com 2 M.Tech，博士，Aditya技术研究所EEE系副教授，K.Kotturu，Tekkali-532201，Srikakakulam Dist。 A.P 2023 3 M. Tech，PhD，Asst。 Aditya技术与管理学院EEE系教授，K.Kotturu，Tekkali-532201，Srikakulam Dist。 A.P 2023引用：Rajesh Boddepalli等，（2024），双向DC -DC转换器的开发用于电动汽车充电，教育管理：理论和实践，30（11）970-976 doi：10.53555/kuey.v30i.v30i11.8932Rajesh Boddepalli 1*，Bibhuti Bhuti Bhusan Rath博士2，Sri Karudumpa Suneel Goutham 3 1*电气和电子工程，Aditya技术与管理学院，自治学院，K.Kotturu，K.Kotturu，Tekkali- 532201，Srikakakakulam Selt。A.P 2023电子邮件id- hoddepallirajesh9398@gmail.com 2 M.Tech，博士，Aditya技术研究所EEE系副教授，K.Kotturu，Tekkali-532201，Srikakakulam Dist。 A.P 2023 3 M. Tech，PhD，Asst。 Aditya技术与管理学院EEE系教授，K.Kotturu，Tekkali-532201，Srikakulam Dist。 A.P 2023引用：Rajesh Boddepalli等，（2024），双向DC -DC转换器的开发用于电动汽车充电，教育管理：理论和实践，30（11）970-976 doi：10.53555/kuey.v30i.v30i11.8932A.P 2023电子邮件id- hoddepallirajesh9398@gmail.com 2 M.Tech，博士，Aditya技术研究所EEE系副教授，K.Kotturu，Tekkali-532201，Srikakakulam Dist。A.P 2023 3 M. Tech，PhD，Asst。Aditya技术与管理学院EEE系教授，K.Kotturu，Tekkali-532201，Srikakulam Dist。 A.P 2023引用：Rajesh Boddepalli等，（2024），双向DC -DC转换器的开发用于电动汽车充电，教育管理：理论和实践，30（11）970-976 doi：10.53555/kuey.v30i.v30i11.8932Aditya技术与管理学院EEE系教授，K.Kotturu，Tekkali-532201，Srikakulam Dist。A.P 2023引用：Rajesh Boddepalli等，（2024），双向DC -DC转换器的开发用于电动汽车充电，教育管理：理论和实践，30（11）970-976 doi：10.53555/kuey.v30i.v30i11.8932