通信:Calum A. Macrae,医学博士,博士,心血管医学,杨百翰和妇女医院,弗朗西斯街75号,马萨诸塞州波士顿,马萨诸塞州02115。电子邮件cmacrae@bwh.harvard.edu *研究人员的完整列表在文章信息部分(在Realm-DCM调查人员下)中给出。补充材料可在https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/circheartfailure.123.011548获得。有关资金和披露的来源,请参见第654页。©2024作者。流通:心力衰竭由沃尔特·克鲁威·健康公司(Wolters Kluwer Health,Inc。)代表美国心脏协会(American Heart Association)发表这是根据Creative Commons Attribution非商业性 - 突击许可的条款的开放式访问文章,该许可允许在任何媒介中使用,分发和复制,前提是适当地引用了原始作品,使用是非商业,并且不进行修改或改编。
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通讯:尼古拉斯·吉尔德(Nicolas Girerd),医学博士,博士,中心研究cliriques-inserm chu de nancy,Institut lorrain du c– ur et des vaisseaux des vaisseaux louis Mathieu,4 Rue du Morvan,54500 vandoeuvrelèsnancyNancy,France,France。电子邮件n.girerd@chru-nancy.fr *n。 Girerd和D. Levy贡献了同样的贡献。补充材料可在https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/circheartfailure.122.009694获得。有关资金和披露的来源,请参见第440页。©2023作者。流通:心力衰竭由沃尔特·克鲁威·健康公司(Wolters Kluwer Health,Inc。)代表美国心脏协会(American Heart Association)发表这是根据Creative Commons Attribution非商业性 - 突击许可的条款的开放式访问文章,该许可允许在任何媒介中使用,分发和复制,前提是适当地引用了原始作品,使用是非商业,并且不进行修改或改编。
在许多国家,尤其是国民收入最低的国家,卫生系统中的资源和弱点有限地阻碍健康改善。这意味着对于那些可以在何时何地受益的人通常没有提供重要的健康干预措施。是联合国可持续发展议程的核心,所有人都集中在最被排斥的人和“没有人落后”的人平等。与政策制定者合作的卫生经济学家可以提供研究证据,并指导有关医疗资源分配以应对这一挑战的政策。在一系列文章中发表在https://www.sciencedirect.com/journal/value-inhealt-health-realth-readional-regional-regional-issues/vol/39/suppl/c中,CHE同事与世界各地的研究人员和决策者一起写作,试图做到这一点。尤其是针对最边缘化的人群(在人道主义危机中的人群)的医疗保健的两篇文章,符合“没有人落后”的目标。在过去的十年中,全球强行流离失所的人数增加了一倍以上,其中83%的难民定居在低收入和中等收入国家,这已经有限的医疗保健预算有限。但是,缺乏健康经济学研究来指导这些环境中的医疗保健决策。
通讯作者:Gianluigi Condorelli,医学博士,哲学博士,Humanitas 大学生物医学科学系,Via Rita Levi Montalcini 4, Pieve Emanuele 20072,米兰,电子邮件 gianluigi.condorelli@hunimed.eu;或 Marinos Kallikourdis,哲学博士,Humanitas 研究医院 IRCCS 自适应免疫实验室,Via Manzoni 56, Rozzano, 20089 米兰,意大利,电子邮件 marinos.kallikourdis@humanitasresearch.it *E. Martini、M. Cremonesi 和 A. Felicetta 贡献相同。†G. Condorelli 和 M. Kallikourdis 是共同资深作者。补充材料可在 https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/CIRCRESAHA.124.324999 上找到。有关资金来源和披露,请参阅第 23 页。© 2024 作者。《Circulation Research》由 Wolters Kluwer Health, Inc. 代表美国心脏协会出版。这是一篇开放获取的文章,遵守知识共享署名非商业-禁止演绎许可条款,允许在任何媒体中使用、分发和复制,前提是正确引用原始作品、非商业性使用,并且未进行任何修改或改编。
从HIV-1 + 2,乙型肝炎和丙型肝炎中分离出外周血单核细胞(PBMC)。pBMC,包括人类基因Oct3/4,Sox2,c-Myc和klf4的矢量。HIPSC线BIHI292-A源自单个菌落,并在E8培养基中保持未分化的HIPSC的典型形态(图1 a)。通过PCR确认缺乏仙台病毒载体(Suppl。图1 a)。BIHI292-A HIPSCS ECT3/4,SSEA-4,NANOG和TRA-1 - 60作为未分化HIPSC状态的典型标记,如使用免疫细胞化学所示(图1 b)。进一步的流式细胞仪证实了OCT3/4,SSEA-4,NANOG和TRA-1-60表达在超过96%的BIHI292-A HIPSC中的SSEA-4,Nanog和Tra-1-60表达中的干性标记表达(图。1 c)。g带核分型在GTG上进行(使用GIEMSA的胰蛋白酶G带)进行染色的中期染色体,并揭示了正常的雌性Karyo 46型,XX(图1 D)。 单核苷酸多态性分析表明,与患者的PBMC相比,BIHI292-A HIPSC线没有任何拷贝数变量> 2 Mb> 2 MB> 5 MB(表1)。 短串联重复(STR)分析的结果表明,BIHI292-A细胞系和患者的PBMC的遗传认同是相同的(表1)。 Sanger测序证实了两个Exon 2中的两个Trem2杂合突变C.313del(P.Ala105fs)和C.199del(p。is67fs)(图) 1 e)。 图1 D)。单核苷酸多态性分析表明,与患者的PBMC相比,BIHI292-A HIPSC线没有任何拷贝数变量> 2 Mb> 2 MB> 5 MB(表1)。短串联重复(STR)分析的结果表明,BIHI292-A细胞系和患者的PBMC的遗传认同是相同的(表1)。Sanger测序证实了两个Exon 2中的两个Trem2杂合突变C.313del(P.Ala105fs)和C.199del(p。is67fs)(图1 e)。图为了确认患者突变的存在(Buthut等,2023),在TREM2基因的外显子2中为复合杂合突变进行了BIHI292-A HIPSC的测序。通过将分化为三个细菌层的细胞进行分化,测试了多能分化势。分化测试证实,BIHI292-A HIPSC具有分化为内胚层(CD184 +,SOX17 +),Meso Dermal(CD140B +,CD144 +)和外胚层(PAX-6 +,SOX2 +)细胞的潜力(1 f)。BIHI292-A HIPSC对支原体进行了阴性测试(Suppl。1 b)。
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