在过去十年中,尽管所有肿瘤的发病率呈下降趋势,但肝细胞癌 (HCC) 的发病率却有所上升,东亚地区占了新病例的很大一部分 (1,2)。超过 60% 的 HCC 病例在诊断时已是中期或晚期,大多无法进行治愈性治疗 (3)。根据欧洲肝脏研究协会的临床指南,全身治疗是目前推荐的晚期 HCC [巴塞罗那诊所肝癌 (BCLC) C 期] 的治疗方法 (4)。索拉非尼是一种阻断肿瘤血管生成和生长的多激酶抑制剂,被公认为晚期 HCC 的首个靶向药物。然而,与安慰剂相比,索拉非尼的疗效并不显著,可将 HCC 患者的中位总生存期 (OS) 延长 2.8 个月 (5)。在亚太地区,这种生存获益甚至更为微不足道(OS:6.5 个月 vs. 4.2 个月)(6)。随后,建议将经动脉化疗栓塞术 (TACE) 与索拉非尼联合使用,以在不可切除的肝细胞癌中发挥协同治疗作用。其基本原理是索拉非尼可以抑制 TACE 后的新生血管生成 (7,8)。多项试验已证明,与索拉非尼或 TACE 单药治疗相比,这种联合治疗对肝细胞癌患者的可行性和疗效更佳 (9-11)。然而,不令人满意的缓解率和异质性生存获益仍然促使研究人员寻找新的靶向药物、改进的介入疗法和最佳组合 (12-16)。
目的:这项研究将CAMRelizumab加上酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)与经导管动脉化学栓塞(TACE)与CAMRelizumab Plus TKI的TKI的治疗效果和安全性进行了治疗。方法:从2019年1月到2021年7月,这项恢复研究中包括47例中级肝癌患者。筛选后,将44名合格的患者分为两个臂:CAMRELIZUMAB + TKI + TACE ARM(n = 28)和CAMRELIZUMAB + TKI ARM(n = 16)。主要端点是总生存期(OS)和无进展的表面(PFS),而肿瘤反应和不良事件(AES)用作次要终点。结果:44名植物的中位OS为12.60个月。中位PFS(P = 0.0248,7.20 vs. 3个月),客观反应率(ORR)(21.43 vs. 6.25%)和疾病控制率(DCR)(DCR)(57.14 vs. 18.75%)在CAMRELIZUMAB + TKI + TACE + TACE ARM中比Cam-resizumab + Tki Arm更好。在校正天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基素纤维酶(ALT)和总胆红素(tbil)水平后,处理
肝细胞癌 (HCC) 是一种高发癌症,在全球癌症死亡原因中位居第三 ( 1 )。尽管 HCC 监测方案不断进步,但由于缺乏早期临床表现,大约 80% 的患者在确诊时已是中期或晚期,从而错过了根治性切除的机会。尽管如此,HCC 有多种治疗方法,具体取决于患者的临床情况、肿瘤分期和保留的肝功能 ( 2 )。经动脉化疗栓塞术 (TACE) 是针对中期和晚期 HCC 的推荐局部治疗 ( 3 )。TACE 不仅可以与化疗相结合,还可以与肝脏肥大诱导方法相结合 ( 4 )。然而,TACE 的有效性随着手术次数的增加而降低,每次手术后都会观察到更高的疾病进展率 ( 1、3、5、6 )。这种现象被称为“ TACE 难治性”,是由日本肝病学会和日本肝癌研究组于 2014 年提出的一个新概念 ( 7 , 8 )。从那时起,它作为晚期 TACE 难治性肝细胞癌的治疗选择引起了广泛关注。为了提高 TACE 的疗效,人们尝试了各种联合肝脏治疗和全身治疗,例如消融、放疗、酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和免疫疗法 ( 9 )。索拉非尼和仑伐替尼是晚期肝细胞癌的一线治疗药物,但其生存获益有限 ( 10 )。针对程序性死亡-1 (PD-1) 的免疫检查点抑制剂 (ICI) 在 CheckMate040 和 KEYNOTE-224 等 I/II 期临床试验中已显示出良好的效果 ( 11, 12 )。然而,在 CheckMate 459 和 KEYNOTE-240 两项 III 期试验中,抗 PD-1 疗法并未显示出优于标准治疗 ( 13 , 14 )。最近的研究推荐将抗 PD-(L)1 药物与抗 VEGF 抗体或 TKI 联合治疗作为晚期 HCC 的一线治疗,因为它具有良好的疗效。TACE 诱导的肿瘤组织坏死引起的肿瘤抗原释放可能会增强肿瘤特异性免疫反应。此外,TACE 后的缺氧反应可以进一步刺激肿瘤血管生成 ( 15 )。考虑到这些因素,将 TACE 与 TKI 和 PD-1 抑制剂联合使用有望在 TACE 难治性晚期 HCC 病例中取得积极成果 ( 16 )。上述因素表明,将 TACE 与 TKI 以及 PD-1 抑制剂联合使用可在 TACE 难治性晚期 HCC 病例中取得良好效果。结合 TACE、TKI 和 PD-1 抑制剂的治疗方法可能会在治疗晚期
摘要 目的 华蟾素是一种从蟾蜍皮腺干燥中提取的中药,自 20 世纪 70 年代以来在中国用于治疗肝癌。经肝动脉化疗栓塞 (TACE) 是无法切除的肝细胞癌 (HCC) 患者的标准治疗方法。本研究评估了 TACE 和华蟾素联合治疗无法切除的 HCC 的疗效和安全性。方法 从 2012 年 9 月至 2016 年 9 月,前瞻性纳入 120 例确诊为无法切除的 HCC 患者。患者按 1:1 的比例随机分为联合治疗组(华蟾素-TACE)和 TACE 治疗组。主要终点是无进展生存期 (PFS),次要终点是总生存期 (OS) 和安全性。比较基线和 3 个月随访时的探索结果血清 Na + /K + -ATPase (NKA) α 3 的预后作用。所有患者均进行了36个月的随访。结果 共112例完成研究的患者纳入分析。华蟾素-TACE组的PFS和OS明显优于TACE组(分别为p=0.029和p=0.025),中位PFS分别为6.8和5.3;中位OS分别为14.8个月和10.7个月。虽然基线NKA低组与NKA高组患者的OS之间无预后意义(p=0.48),但3个月随访后的变化显示出显著的预后价值,其中分别为8.5个月和23.8个月(p<0.001)。两组治疗相关不良事件相当。结论 华蟾素-TACE可有效延长不可切除的HCC患者的PFS和OS。
简单的摘要:经跨性化学栓塞(TACE)是中阶段肝细胞癌(HCC)的建议治疗方法,由于引入靶向分子和免疫治疗,其治疗方法现在比以前更大。当前一个重要的关注点是中级HCC的TACE患者选择,其中包括极其异质的人群。Gadoxetic酸二钠增强MRI(EOB-MRI)中的肝胆管相(HEB)与β-蛋白酶有关,因此EOB-MRI可以是一种分子成像生物标志物反映肿瘤生物学的生物标志物。尽管EOB-MRI HBP中具有信号异质性的HCC表现出恶性行为,但先前的研究基于EOB-MRI的HBP的信号异质性进行了TACE后的预后。在这项研究中,我们在EOB-MRI上显示了HBP中肿瘤信号异质性的定量分析,对于预测TACE后的预后非常有价值,并根据此定量评估为中级HCC患者提出了治疗策略。
2.TACE治疗后仍未达到靶病灶或出现新的肝内病灶;2.出现血管侵犯和/或肝内转移;3.肿瘤标志物持续升高(13,42)。对于TACE难治性疾病,由于肝功能恶化,往往无法引入分子靶向药物。因此,作为
摘要◥目的:跨性化学栓塞(TACE)可能会产生适应性免疫力并增强免疫疗法的效率。花瓣评估了安全性,TACE加上pembrolizumab的初步活动以及探索效率的机制。患者和方法:肝脏固定的肝细胞癌(HCC)的患者计划接受多达两轮TACE,然后接受pembrolizumab 200毫克每21天开始30天,直到疾病进展或不可接受的毒性,最多一年。主要终点是安全性,带有pembrolizumab启动的评估窗口为21天。次要终点包括无进展的表面(PFS)以及肿瘤和宿主反应决定因素的评估。结果:15例患者被包括在安全性和效率人群中:73%的患者患有非病毒性肝硬化;中位年龄为72岁。儿童pugh班级为14名患者。中值肿瘤大小为4厘米。
摘要:目的:比较肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合仑伐替尼与TACE联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌的临床效果及安全性。方法:回顾性研究2019年6月至2021年6月安徽医科大学第一附属医院和中国科学技术大学第一附属医院收治的84例中晚期肝细胞癌患者,对照组给予TACE联合索拉非尼治疗,实验组给予TACE联合仑伐替尼治疗。比较两组临床疗效、肿瘤标志物、肝功能指标及毒副反应发生情况。结果:实验组疾病控制率(DCR)及客观缓解率(ORR)高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者甲胎蛋白(AFP)、脱γ羧基凝血酶原(DCP)水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,两组患者AFP、DCP水平均下降,且实验组低于对照组(均P<0.05)。治疗前,两组患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、胆红素(BIL)水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,两组患者ALT、AST、LDH、BIL水平均下降,且实验组低于对照组(均P<0.05)。实验组患者总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)均显著高于对照组(均P<0.05)。试验组腹泻、手足综合征、高血压、皮疹等症状发生率均高于对照组(均P<0.05),两组乏力、消化道反应、骨髓抑制、肝功能异常等发生率相似(均P>0.05)。结论:TACE联合仑伐替尼治疗中晚期肝癌患者较TACE联合索拉非尼治疗能更好地控制病情进展、降低肿瘤标志物水平、稳定肝功能。
结直肠癌 (CRC) 是美国第三大癌症死亡原因,每年导致 50,000 人死亡 (1)。CRC 经常转移到肝脏,15% 的患者在诊断后 3 年内出现同步肝转移,29% 的患者出现异时性转移 (2)。肝转移会增加死亡率。如果存在同步肝转移,CRC 患者的 5 年生存率为 2%,而如果癌症局限于结肠,则生存率为 90% (3)。全身癌症治疗的细胞毒性会导致高不良反应率,因此定向药物输送系统是一个备受关注的领域。经动脉化学栓塞术 (TACE) 是一种局部区域癌症治疗,其中将化疗剂和栓塞材料直接注射到供应肿瘤的动脉中。这导致了一种双重肿瘤损伤方法,肿瘤区域的化疗浓度高于全身耐受的浓度,并且栓塞后组织缺血。一项 II 期研究表明,当使用阿霉素、丝裂霉素 C 和顺铂的组合用 TACE 治疗结直肠肝转移时,反应率很高 (4)。药物洗脱珠 TACE (DEB-TACE) 是
背景:局部区域治疗 (LRT) 包括放射栓塞 (SIRT)、经动脉化学栓塞 (TACE)、肝动脉灌注 (HAI) 化疗、外照射放射治疗 (EBRT) 和消融,已被用于治疗肝内胆管癌 (iCC)。本系统评价的目的是为临床试验设计提供结果基准。方法:使用 PubMed 和 Embase 识别报告接受 LRT 治疗 iCC 患者结果的研究。计算无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 的合并加权平均值;使用比例荟萃分析估计合并反应率。结果:审查了 6325 篇条目; 93 项研究符合条件,代表 101 个队列和 3990 名患者:消融 15 个队列(645 名患者),EBRT 18 个队列(541 名患者),SIRT 27 个队列(1232 名患者),TACE 22 个队列(1145 名患者),HAI 16 个队列(331 名患者)和未合并的 3 个队列(96 名患者)。74% 的研究是回顾性的,99% 是非随机的。消融的汇总平均加权 OS 为 30.2 个月(95% 置信区间 (CI):21.8 – 38.6),EBRT 为 18.9(14.2 – 23.5),SIRT 为 14.1(12.1 – 16.0),TACE 为 15.9(12.9 – 19.0),HAI 为 21.3(15.4 – 27.1)。消融的汇总完全缓解率为 93.9%。当一起分析时,SIRT、TACE 和 HAI 的汇总平均加权 OS 为 15.7 个月,而一线治疗并同时进行全身化疗的患者的汇总平均加权 OS 为 25.2 个月。结论:关于 iCC LRT 的现有文献参差不齐,质量不足以提出强有力的建议。消融取得了令人满意的结果,在无法进行手术时可推荐使用。