对于新的建筑物和翻新,减少碳排放的最有影响力的选择是在项目的设计阶段发生的。诸如构建信息建模(BIM)之类的技术使项目所有者和专业人员能够有效设计和计划高性能建筑物,在关键项目阶段进行能量分析,优化HVAC系统设计并提高结构材料效率。bim不仅是设计高能量性能建筑物的关键工具,而且它也是创建可靠的数据库所需的基础,该数据库可以由建筑所有者,用户和公共当局丰富和使用。它将提供生命周期评估数据库和护照,例如建筑物数字日志,并允许利益相关者在建筑物生命周期的所有阶段(设计,建筑,使用,解构)分析和评估能源和资源消耗。
我们利用一组新的数据集,研究了参加联合入学考试 (JEE) 的印度高中学生在人才分布右尾的迁移情况。联合入学考试是用于考入著名的印度理工学院 (IIT) 的大学入学考试。我们发现学生完成大学学业后移民的几率很高:在考试成绩排名前 1,000 名的学生中,有 36% 移民国外,而前 100 名学生的移民率上升到 62%。我们接下来记录到,就读于原“前 5 名”印度理工学院 (IIT) 的学生相比在其他学校学习的同等才华的学生,移民研究生院的可能性高出 5 个百分点。我们探索了这些模式的两种机制:信号,我们在某所大学突然获得 IIT 称号后研究了移民情况;校友网络,使用有关 IIT 校友在美国计算机科学系所在地的信息。
CAR T 细胞疗法彻底改变了我们治疗血液系统恶性肿瘤的方式。与此同时,微环境造成的额外生理和生物障碍限制了针对实体瘤的能力。近年来,基于基因组的细胞工程的进步使我们距离攻克实体瘤又近了一步。这一成功的先例还表明,我们需要能够创造性地修改和装备 CAR T 细胞以针对这些肿瘤。需要注意的是,增加细胞水平的基因修饰数量可能会损害编辑效率水平并导致基因组毒性。在这里,我们展示了我们可以使用我们最先进的 TALEN® 技术同时精确编辑多达四个基因位点,同时提供多个额外的有效载荷以提高 CAR T 细胞的功效和持久性。我们更进一步,使用包括 TALE 碱基编辑器在内的基因组工程技术组合来提高多重基因编辑的效率,同时保护基因组完整性。通过精心选择一系列基因和细胞工程方法,我们可以开发专注于未满足医疗需求的 CAR T 细胞,并具有高水平的基因编辑和靶向整合效率。我们还表明,TALEN® 介导的基因编辑的这种高效率不会导致不需要的位点的基因整合增加。此外,我们表明多重工程不会损害 CAR T 细胞功能,而 CAR T 细胞功能反而可以得到增强并显示出更好的抗肿瘤活性。因此,在保持基因组完整性的同时以更高的效率进行多重工程有可能产生高功能性的 CAR T 细胞,以在对抗实体肿瘤方面取得进展
Regeneron 科学人才选拔赛 (Regeneron STS) 是科学协会的一项计划,也是美国最负盛名的高中生科学和数学竞赛。STS 的校友为科学做出了非凡贡献,获得了 100 多项世界上最杰出的科学和数学荣誉,包括诺贝尔奖和国家科学奖章。每年,300 名 Regeneron STS 学者及其学校获得表彰。从这些精选学者中,40 名学生入围决赛,受邀参加最终评审,向公众展示他们的作品,与著名科学家见面,并角逐奖项,包括 25 万美元的最高奖金。
国际教育虽然能带来更多全球合作,但许多国际学生在完成学业后留在东道国,为东道国经济作出贡献。这一趋势导致原籍国出现严重的人才流失,导致这些地区的人才短缺问题更加严重。
TALE 碱基编辑器是最近添加到基因组编辑工具箱中的。这些分子工具是转录激活因子样效应结构域 (TALE)、分裂 DddA 脱氨酶半体和尿嘧啶糖基化酶抑制剂 (UGI) 的融合,它们具有直接编辑双链 DNA 的独特能力,将胞嘧啶 (C) 转化为胸腺嘧啶 (T)。为了剖析 TALE-BE 的编辑规则,我们将数十个靶向核基因组位点的 TALE-BE 的筛选与基于将 TALE-BE 靶位点集合精确敲入细胞基因组的中/高通量策略相结合。后一种方法使我们能够深入了解 cellulo 中的编辑规则,同时排除不同基因组位点之间的表观遗传和微环境差异等混杂因素。利用获得的知识,我们设计了靶向 CD52 的 TALE-BE,并实现了非常高的基因敲除频率(高达 80% 的表型 CD52 敲除)。我们进一步证明 TALE-BE 仅产生微不足道的插入/缺失和副产物。最后,我们将两种分子工具(TALE-BE 和 TALEN)结合起来进行多重基因组工程,产生高水平的双基因敲除(~75%),而不会在两个靶位点之间产生易位。
这些依赖关系在很大程度上反映了这些数字市场的重要市场集中度,市场领导者位于欧盟以外。美国和中国占最大数字平台市值的 90%,占人工智能初创企业所有资金的 94%,占全球超大规模数据中心的 50%,占云基础设施服务市场的 79%(UNCTAD 2021)。2 美国的人工智能初创企业数量约为欧盟的两倍,其顶级软件和计算机服务公司在研发上的支出是欧洲同行的八倍多(Castro 等人 2021)。一个值得注意的例外是物联网 (IoT),欧洲在其中发挥着重要作用(整个欧洲的市场份额为 22%,而北美为 31%,UNCTAD 2021)。图 1 显示了欧盟在多个高科技市场的落后表现。
X连接的淋巴细胞增生性疾病是一种罕见的遗传免疫疾病,是由SH2D1A基因中的突变或缺失引起的,它编码了细胞内适配器蛋白SAP(SLAM相关蛋白)。SAP对于介导多种关键免疫过程至关重要,并且在缺失的情况下,免疫系统(尤其是T细胞)失调。患者出现了各种临床表现,包括淋巴淋巴细胞增多症(HLH),肿瘤性肿瘤性血症,淋巴瘤和自身免疫性。治疗选择是有限的,患者很少能够在成年中生存,而没有同种异体造血干细胞移植(HSCT)。但是,此过程在不匹配的供体设置中或在有活跃的HLH的情况下会产生较差的结果,从而剩下未满足的临床需求。自体造血干细胞或T细胞疗法可以提供替代的治疗选择,从而消除了为HSCT找到合适的供体的需求,并具有出现同质性的任何风险。SAP具有严格控制的表达方式,即常规的慢病毒基因输送平台可能无法完全复制。一种基因编辑方法可以保留更多控制SAP表达的内源性调节元素,并可能提供更佳的治疗。在这里,我们评估了使用Adeno相关的Serotype 6(AAV6)基于供体模板的adeno相关病毒血清型6(AAV6)的载体,可以在SH2D1A基因座的第一个外显子上推动SAP cDNA的靶向插入SH2D1A基因座的第一个外显子的能力。所有核酸酶平台均能够具有高效率基因编辑,并使用无血清AAV6转导方案进行了优化。我们表明,通过基因编辑工具纠正的XLP患者的T细胞恢复了SAP基因表达的生理水平并恢复了SAP依赖性免疫功能,这表明XLP患者具有新的治疗机会。
科学技术政策办公室(OSTP)是由1976年的《国家科学与技术政策,组织和优先权法》建立的,目的是为总统执行办公室内的总统和其他人提供有关经济,国家安全,国土安全,国土安全,健康,外交关系,环境以及技术恢复和资源的建议。OSTP领导机构间科学和技术政策协调工作,协助管理和预算办公室对预算的联邦研究和发展进行年度审查和分析,并作为总统在联邦政府的主要政策,计划和计划方面的科学和技术分析和判断的来源。更多信息可从http://www.whitehouse.gov/ostp获得。