迄今为止,来自自体T细胞的两个嵌合抗原受体(CAR)-T细胞产物已获得美国食品药物管理局(FDA)的批准。由于制造过程昂贵且延长的制造程序,因此,逐案的自体T细胞产生设置在很大程度上被视为其大规模临床使用的关键限制原因。此外,活化的CAR-T细胞主要表达免疫检查点分子,包括CTLA4,PD1,LAG3,废除了CAR-T抗肿瘤活性。此外,CAR-T细胞疗法有效导致一些毒性,例如细胞因子释放综合征(CRS)。因此,具有较高抗肿瘤作用的通用同种异体T细胞的发展至关重要。因此,尤其是基因组编辑的技术,尤其是定期间隔短的短质体重复(CRISPR)-CAS9,目前正在用于建立具有对免疫细胞抑制分子的耐药性的“现成” CAR-T细胞。实际上,通过CRISPR-CAS9技术同时消融PD-1,T细胞受体α常数(TRAC或TCR)以及β-2微球蛋白(B2M)也可以支持具有对PD-L1的耐药性的通用CAR-T细胞的生产。。的确,β2M或TARC的消融会严重阻碍那些表达异源HLA-I分子的同种异体T细胞,从而使同种异体健康供体T细胞的CAR-T细胞产生具有较高持久性体内的CAR-T细胞。在此,我们将在肿瘤免疫疗法的背景下简要概述CAR-T细胞的应用。更重要的是,我们将讨论有关基因组编辑技术在制备可以有效抵抗肿瘤逃生的通用CAR-T细胞或细胞的应用的最新发现,并特别关注CRISPR-CAS9技术。
迭代是科学家、工程师和临床医生所熟知的进步之路。在应对 COVID-19 及其引发的病毒时,全世界的人们都站在前排,目睹科学家、工程师和临床医生努力使用迭代科学方法来保护健康人并治疗感染者。公众亲眼目睹的是,科学和医疗保健创新进展缓慢、令人沮丧地间接,最重要的是,这种进步并不总是稳定或向前的。挫折是常见的。科学方法的力量在于,挫折,甚至失败,都不是死胡同——这些结果实际上是帮助解决当前问题的额外知识。一年前,恢复面对面教育和实验室研究遇到了许多挫折,最终我们的母校不得不退后一步,重新开始。今年春天,通过运用从经验中获得的额外知识,一些面对面的教学和实验室指导恢复了,并持续了整个学期。今年秋天,在经历了整整 18 个月的阴性和阳性结果,以及有效的 COVID-19 疫苗的出现和校园接种率高的情况下,我们的母校恢复了全面的面对面教育和实验室研究。我们北卡罗来纳大学/北卡罗来纳州立大学联合生物医学工程系以极大的乐观和热情这样做,因为我们渴望再次全面承担我们的使命,将工程和医学结合起来改善生活。当你继续阅读时,你会发现一些故事表明我们的部门如何以巨大的势头恢复全职面对面的研究和教育。在研究方面,请注意令人兴奋的报告,包括用于血管愈合的外泌体洗脱支架、用于仿生假肢的神经控制技术、3D 打印的基于聚合物的可生物降解植入物药物输送系统、可结合和中和 SARS-CoV-2 从而防止 COVID-19 感染的源自人肺细胞的纳米颗粒、一种新型 3D 牙科 X 射线设备,以及使用纳米液滴和超声波溶解血栓。我们还宣布了来自 NIH、NSF、男性避孕倡议、Eshelman 创新研究所、美国心脏协会和北卡罗来纳州立大学校长创新基金的大量新研究资金。在教育方面,我们自豪地传递了众多 NIH、NSF 和其他研究生奖学金以及来自 NAE Frontiers of Engineering、北卡罗来纳州立大学(年度电子游戏、马修斯奖章、杰出教学奖)、UNC- Chapel Hill(多样性奖、NC TraCS、TARC)、Beckman、国际医学和生物工程学院、国际艾滋病学会、控释学会、生物力学杂志和 Covintus Tech Tank 推介比赛等赞助商的著名学生和教师学术奖项和荣誉!刚刚引用的文章提供了大量有关我们的项目和我们是谁的信息。我鼓励您就这些激动人心的教育和研究机会联系我们,提出问题或意见,因为联合部门正在热情地将这些机会转变为面对面和现场活动!