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绘制从多基因责任到大脑结构再到青春期心理问题的潜在途径
背景：我们使用外化行为多基因评分 (extPGS) 和结构 MRI 来检查青少年时期从遗传倾向通过大脑导致行为问题的潜在途径。方法：在青少年大脑认知发展 SM 研究 (ABCD 研究) 中，对 4,475 名欧洲血统的 9-13 岁儿童进行了三次年度儿童行为问题、注意力缺陷/多动问题和内化问题评估。结果：extPGS 预测了每一波的行为问题 (R 2 = 2.0% – 2.9%)。双因子模型显示，extPRS 不仅预测了行为问题特有的差异 (R 2 = 1.7% – 2.1%)，而且预测了行为问题与其他测量问题共有的差异 (R 2 = 0.8% – 1.4%)。纵向来看，extPGS 可以预测特定行为问题的水平（R 2 = 2.0%），但不能预测它们随年龄变化的变化斜率。extPGS 与总灰质体积（TGMV；R 2 = 0.4%）相关，较低的 TGMV 可预测特定行为问题（R 2 = 1.7% – 2.1%）和每波中所有问题的共同方差（R 2 = 1.6% – 3.1%）。每波中特定于行为问题的多基因倾向中有一定比例在统计学上由 TGMV 介导。结论：在整个青少年期，extPGS 可预测行为问题特有的方差和所有测量问题共有的方差。extPGS 还与 TGMV 相关，后者可以稳健地预测行为问题。统计中介分析表明，多基因变异会影响大脑发育的个体差异，而这种差异与青少年过渡期出现行为问题的可能性有关，这证明有必要开展新的研究来检验这一因果假设。关键词：多基因评分；大脑结构；精神病理学的一般因素；外化。
- - 多基因风险得分与...
背景。吸烟会导致多种神经退行性疾病和神经性疾病异常，这表明吸烟与加速的脑衰老有关。然而，受吸烟影响的神经生物学机制以及它们是否受到遗传影响，仍有待研究。方法。使用来自英国生物库的结构磁共振成像数据（n = 33 293），对脑年龄预测变量进行了对非吸烟健康组的培训，并对吸烟者进行了测试以获得脑老龄间隙（BAG）。然后计算出与吸烟相关的多个常见遗传量化剂的累积效应，以获取多基因风险评分（PRS）。探索了PRS，BAG，总灰质体积（TGMV）和吸烟参数之间的关系，并注释PR中包含的其他基因，以识别受吸烟影响的潜在分子机制。结果。预测吸烟者中的脑含量非常高（r = 0.725，MAE = 4.16）。吸烟者的袋子（Cohen d = 0.074，p <0.0001）和更高的PR（Cohen d = 0.63，p <0.0001）的袋子比非烟民更高。较高的PRS与吸烟量增加有关，该吸烟量是由Bag和TGMV介导的。几种神经递质和离子通道途径富含与吸烟相关的基因，涉及成瘾，脑突触可塑性和一些神经系统疾病。结论。通过使用简化的整个大脑（袋）与PR结合使用的单一指标，这项研究突出了吸烟者的更大袋子及其与基因和吸烟行为的联系，从而深入了解了神经生物学的基础和吸烟相关敏捷的潜在特征。