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试验观察：酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 与免疫疗法的结合
摘要 过去几十年来，靶向治疗在临床中的应用包括但不限于抑制多种促肿瘤信号的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。TKI 可分为 (i) 直接靶向癌细胞的药物、(ii) 使血管生成正常化或 (iii) 影响血液谱系细胞的药物。然而，基于此定义对 TKI 进行明确区分受到以下事实的限制：许多旨在抑制癌细胞的 TKI 也会对正在发现的免疫细胞产生影响。此外，最初设计用于靶向血液癌症的 TKI 对同一血液谱系的健康细胞表现出生物活性。TKI 已被描述为改善免疫识别和癌症免疫监视，为将 TKI 与免疫疗法相结合提供了科学基础。事实上，TKI 与免疫疗法的结合在临床前模型和临床试验中显示出协同作用，一些使血管生成正常化的 TKI 与免疫检查点阻断抗体的组合已被 FDA 批准用于癌症治疗。然而，需要改进对适当药物组合的识别以及最佳剂量和时间安排，以便在癌症治疗方面取得切实进展。本试验观察总结了将 TKI 与各种免疫治疗策略相结合治疗癌症患者的活跃临床试验。
非癌性 CT 表现作为接受第一代 EGFR-TKI 治疗的晚期非小细胞肺癌患者生存结果的预测指标
中位总生存期为 17.57 个月 (14.87–20.10)，76 (44.19%) 名患者在 18 个月时死亡。死者的基线 BMI (21.10 ± 3.44) 低于存活者 (23.25 ± 4.45) (p < 0.001)。单变量分析显示 5 个显着的预后因素：有/无截止值的总脂肪含量低 [HR 2.65 (1.68–4.18)，p < 0.001；1.00 (0.99–1.00)，p = 0.006;]，有/无截止值皮下脂肪组织 (SAT) 低 [HR 1.95 (1.23–3.11)，p = 0.005； 0.99 (0.98–0.99), p = 0.005]，低 SAT 指数 (SATI) 有/无截止值[1.74 (1.10–2.78), p = 0.019; 0.98 (0.97–0.99), p = 0.003]，高 VSR [1.67 (1.06–2.62), p = 0.026]，以及高 MPA 大小有/无截止值[2.23 (1.23–4.04), p = 0.005; 1.09 (1.04–1.16), p = 0.001]。经 BMI 调整后，MPA 大小、MPA 大小 > 29 mm 和总脂肪≤85 cm2 在多变量分析中仍然显著[HR 1.14 (1.07–1.21), p < 0.001; 3.10（1.81-5.28），p < 0.001；3.91
肺癌患者酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 的皮肤副作用概况 Elfrida Napitupulu 1,3 , Arief Nurrochmad 2 *,
摘要 背景：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKIs) 药物是晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者常用的靶向治疗方法。目的：本研究旨在概述 Dharmais 癌症医院接受 EGFR-TKIs 靶向治疗的 NSCLC 患者的皮肤病副作用和生活质量指数。方法：本研究采用横断面设计。纳入标准为 2023 年 9 月至 10 月接受 EGFR-TKIs 靶向治疗（即吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼）的患者，他们愿意成为研究对象，并且没有医疗紧急情况的患者。总共有 52 名患者通过访谈和医疗记录填写了皮肤病生活质量指数 (DLQI) 问卷。数据评估以百分比的形式描述性地进行。结果：最常见的皮肤副作用是皮肤过敏反应，轻度（1 级）占 59.6%，中度（2 级）占 19.2%，重度（3 级）占 1.9%，无药物皮肤副作用占 19.2%。相比之下，大多数 DLQI 属于不影响患者生活的类别。一般来说，副作用有中度（2 级）和重度（3 级）。当已经使用外用皮质类固醇药物或与口服抗生素和抗组胺药联合使用时，严重程度会降低到轻度（1 级）。结论：最严重的副作用是 1 级，对患者的生活质量影响不大。有必要对副作用进行教育和监测以及对症状进行管理，以降低严重程度并改善患者的生活质量。关键词：皮肤副作用；DLQI；EGFR-TKI；非小细胞肺癌 (NSCLC) 简介
1 线布加替尼治疗后 2 线 ALK TKI 治疗的真实结果 ...
• 间变性淋巴瘤激酶阳性 (ALK+) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 约占所有 NSCLC 病例的 5%。1,2 • ALK + NSCLC 的靶向治疗包括第一代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 克唑替尼，以及包括布格替尼在内的下一代 ALK TKI。3 • 在 III 期 ALTA-1L 试验中，布格替尼作为 ALK + NSCLC 患者的一线 (1L) 治疗表现出优于克唑替尼的临床疗效。4 • 一项回顾性、非干预性跨国研究先前报告了 1L 布格替尼后的真实世界结果，结果显示，接受 1L 布格替尼治疗，随后接受 ALK TKI 治疗的患者获得了长期的临床益处。 5 • 本分析评估了其他亚组，包括在 ALTA-1L 试验中停用 1L 布格替尼后按对 1L 布格替尼的反应分层的亚组。
NSCLC中ALK TKIS的电阻机制
抽象引入变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的非小细胞肺癌（NSCLC）已成为一个独特的实体，具有越来越多的有效的ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）。尽管显示出持久的反应和有希望的存活率，但随之而来的抵抗力。这是来自世界各地的ALK指导疗法的ALK阳性NSCLC患者的最大一系列重复活检。使用基因组学和组织学的组合方法，我们描述了所遇到的各种抗性机制的光谱。方法这是一项横断面研究，募集了在任何线ALK TKI上进展并经历了重复的活检，然后通过下一代测序（NGS）进行了基因组测序。招募了32名ALK阳性NSCLC患者在TKI上进行的结果。中位年龄为53岁（范围：36 - 75岁），男性偏爱（男性：女性1.3：1）。二十七个（84.4％）案件具有额外的电阻机制。其中18个具有靶向ALK的改变，其中L1196M守门员突变是最常见的，在11例中，在3例中进行了G1202的变化。在9例中检测到脱靶的改变，最常见的是TP53突变，在8例中，KRAS突变在4例中，在3例中遇到了扩增。证明了四名患者进行了ALK融合和耐药机制的顺序NGS测试和等位基因频率变化。已提供了16例患者，尚未达到劳拉替尼治疗，尚未达到中值的无进展生存期。结论这是最大的系列，描绘了迄今为止单个中心的ALK抗性机制。展示ALK TKI抗性的太空行走研究
发现PF-072220060，有效而有选择的CDK4抑制剂
分享决策：“我总是与他们进行讨论，您的目标是什么，因为即使我们的一些年长患者也许他们有一个重要的周年纪念日，他们想在几年或一些具有里程碑意义的活动中见面，他们需要尝试做到。所以，有些老年患者甚至想要：“啊，医生，我真的希望将其制作四到五年。我想在我的力量中竭尽所能。”因此，您总是与患者进行讨论。” （PH055）
EGFR-TKI 在 NSCLC 中的挑战以及草药和活性化合物的潜在作用：从机制到临床实践
表皮生长因子受体（EGFR）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的致癌驱动因素。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）广泛应用于肺癌的治疗，尤其是晚期NSCLC的一线治疗，EGFR-TKI单药治疗较标准化疗取得了更好的疗效和耐受性。然而，EGFR-TKI的获得性耐药性和相关不良事件对肺癌的靶向治疗构成了重大障碍。因此，迫切需要寻求有效的干预措施来克服这些限制。天然药物在逆转EGFR-TKI的获得性耐药性和减少不良事件方面表现出潜在的治疗优势，为EGFR-TKI联合治疗带来了新的选择和方向。本文系统阐述了EGFR-TKI的耐药机制、各代EGFR-TKI在NSCLC协同治疗中的临床策略、EGFR-TKI治疗相关不良反应以及中医药在克服EGFR-TKI耐药及不良反应中的潜在作用。中药及活性成分具有通过多途径、多机制整体调控发挥协同作用的潜力，联合靶向治疗，有望成为NSCLC治疗的创新模式。
布鲁顿的酪氨酸激酶抑制剂（BTKIS）
摘要：在过去的几十年中，人们对布鲁顿的酪氨酸激酶（BTK）及其针对性化合物的兴趣越来越大。BTK是B细胞受体（BCR）信号通路的下游介体，并影响B细胞增殖和分化。证明BTK在大多数血液学细胞上表达的证据导致了以下假设：BTK抑制剂（BTKI）（例如ibrutinib）可以有效治疗白血病和淋巴瘤。然而，越来越多的实验性和临床数据显示了BTK的重要性，不仅在B细胞恶性肿瘤中，而且在实体瘤中，例如乳腺癌，卵巢，结直肠癌和前列腺癌。此外，增强的BTK活性与自身免疫性疾病相关。这引起了以下假设：BTK抑制剂可以对类风湿关节炎（RA），全身性红斑红血病（SLE），多发性硬化症（MS），Sjögren's综合征（SS），过敏和哮喘进行治疗。在这篇评论文章中，我们总结了有关该激酶以及迄今为止开发的最先进的BTK抑制剂的最新发现，其临床应用主要在癌症和慢性炎性疾病患者中。
对EGFR TKIS批准的历史的审查
简单的摘要：在过去的几十年中，非小细胞肺癌的管理不断发展。虽然第二代或第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）的使用优于第一代EGFR-TKI，但选择理想的药物取决于多种因素（药物可用性，医生舒适性，特定EGFR突变，存在脑转移等）。此外，进展时定义的随后疗法将依赖许多变量（疾病的程度，前线EGFR EGFR TKI产生，耐药机制等）。因此，定义最佳测序策略既是至关重要又具有挑战性的。在这篇综述中，我们提供了一个详细的摘要，内容列为支持使用或没有其他治疗方法的EGFR TKI的使用，在疾病进展时概述可用的选择，总结研究策略，并建议对具有常见EGFR突变患者进行治疗测序的方法。
非小细胞肺癌中的 ALK-TKI 和 ICI
肺癌是癌症相关死亡的主要原因，发病率和死亡率都很高。非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，占所有病例的85％。幸运的是，分子肿瘤学的发展为肺癌提供了有前途且有效的治疗策略，包括特定基因突变/易位和免疫检查点，首先是表皮生长因子受体（EGFR）常见突变，然后是间变性淋巴瘤激酶（ALK）易位作为靶向治疗，免疫治疗包括免疫检查点抑制剂（ICI）。本文总结了TKI和ICI在NSCLC治疗中的近期进展，并重点关注联合或序贯治疗的临床效果，以期为NSCLC的治疗提供有效的建议。