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Noxopharm 的目标是开展一流药物的临床试验
Noxopharm 瞄准一流药物临床试验 亮点 • SOF-SKN™ 和 Sofra™ 平台的首次人体临床试验 • 高效的试验设计，预期早期结果 • 利用澳大利亚的专业知识 • 计划利用 Sofra 平台开拓更广阔的市场 悉尼，2024 年 8 月 19 日：创新型生物科技公司 Noxopharm Limited (ASX:NOX) 欣然宣布其对 SOF-SKN™ 进行首次人体试验，SOF-SKN™ 是一种用于治疗自身免疫性疾病的新型候选药物。该试验计划于 2025 年初开始，为皮肤红斑狼疮 (CLE) 引起的皮肤病提供概念验证。第一次人体试验将被称为 HERACLES（代表“利用内源性调节剂对抗 CLE 研究”），将在澳大利亚进行，以利用澳大利亚在狼疮研究和早期临床试验方面的专业知识。在澳大利亚进行试验还将帮助该公司最大限度地利用澳大利亚政府研发税收激励计划的回扣。Noxopharm 认为 SOF-SKN 的开发只是利用 Sofra™ 平台的广泛性来解决类风湿性关节炎等领域更大的自身免疫性疾病市场的第一步。正如其 2024 年 6 月季度更新中所述，Noxopharm 的 Sofra™ 技术平台正在吸引国际行业的关注，因此，已经与中型至数十亿美元的公司达成了多项材料转让协议。SOF-SKN 是一种一流的寡核苷酸 TLR7/8 拮抗剂，有可能改变 CLE 的治疗模式，从仅仅控制症状到真正从源头治疗疾病本身。HERACLES 采用渐进式和具有成本效益的方法进行首次试验，将是一项高潜力、低风险的研究，重点是健康志愿者的安全性和剂量探索。试验本身将分为两个部分——第一部分将按顺序进行，参与者接受单剂量药物，然后进行安全检查，然后另一组参与者接受更高剂量，然后进行安全检查。这个过程将一直持续到达到伦理委员会批准的最大剂量。第二部分将涉及几组志愿者，同样按顺序进行，每组接受多剂量药物，并在每个阶段进行适当的安全检查。该试验的设计易于实施，预计将迅速进行。第一批安全读数预计将在给药后四到六周提供
炎症小体对流感的反应活性......
死亡和 959,000 例流感相关住院病例（ Rolfes 等人，2019 年）。根据美国疾病控制与预防中心 (CDC) 的数据，大约 90% 的流感相关死亡和 70% 的报告住院病例发生在 65 岁以上的成年人中（ Rolfes 等人，2019 年）。老年人因免疫衰老而遭受流感及其潜在合并症的加剧，免疫衰老是与年龄相关的免疫细胞生物学固有变化的集合，导致 B 细胞和 T 细胞免疫反应减弱（ Crooke 等人，2019a；Crooke 等人，2019b）。免疫衰老不仅限制了对自然感染的免疫反应，而且损害了对疫苗接种的反应，从而阻碍了针对季节性流感的主要预防策略。尽管疫苗制剂是专门为改善老年人的免疫反应而设计的，但这些疫苗诱导的流感特异性抗体滴度通常仍然低于接种标准剂量三价流感疫苗 (TIV) 的年轻成人 (Goodwin 等人，2006 年；Chen 等人，2011 年)。免疫衰老以一系列复杂的生物学变化为标志，这些变化显然会影响适应性免疫；然而，人们对与年龄相关的先天免疫系统变化的理解或特征了解甚少。在流感背景下研究这种现象的有限数量的研究表明，细胞因子产生失调是与不良免疫结果相关的主要因素之一。 Sridharan 等人观察到老年浆细胞样树突状细胞 (pDC) 在受到流感病毒刺激后，IFN 型和 IFN III 型分泌减少 Sridharan et al. (2011)，并且还报道了细胞因子反应减少和流感特异性抗体滴度之间的相关性 ( Panda et al., 2010 )。在老年人的髓样树突状细胞 (mDC) 和 pDC 中接受 Toll 样受体 (TLR) 刺激后，IL-6、TNF-α、IL-12p40 和 IFN-α 的产生显著减少，这表明 TLR 功能失调和流感抗体反应之间存在密切关联 ( Panda et al., 2010 )。虽然这些研究强调了衰老过程中先天免疫的重要方面，但目前尚不清楚免疫衰老对流感病毒的先天免疫反应的影响程度。炎症小体是一类由 NOD 样受体 (NLR) 组成的多聚体复合物，负责某些先天细胞因子（例如 IL-1 β、IL-18）的酶促加工和成熟 (Schroder 和 Tschopp，2010)，研究发现，炎症小体复合物对甲型流感病毒的识别对于建立保护性适应性免疫至关重要 (Ichinohe 等人，2009)。炎症小体通过两种不同的信号事件识别细胞内病原体或其他细胞应激源，从而被激活。在流感病毒中，TLR7 识别病毒 RNA 导致 NF- κ B 介导炎症细胞因子前体的表达（信号 1），而流感病毒 M2 蛋白或 PB1-F2 聚合酶刺激炎症小体复合物中 NLRP3（NOD-、LRR- 和吡啶结构域蛋白 3）的激活（信号 2）（Ichinohe 等人，2010 年；McAuley 等人，2013 年）。炎症小体的激活
口服粘膜免疫：停止扩散大流行病毒的最终策略 由TLR7和TLR9介导的氧化态和先天免疫的作用在狼疮肾炎中 洞悉用于新型分子发现的光合微生物的共培养和增强的专业代谢产物 胰岛素抵抗在冠状动脉疾病患者中冠状动脉搭桥术后并发症发展中的作用 与废物管理计划的闭环供应链中的决策：制造商的背包活动和政府的再制造补贴 口腔癌中的DNA氧化损伤：8-羟基-2 免疫和代谢在主动脉夹层中的独立和互动作用 阿尔茨海默氏病的血液 - 脑屏障崩溃
全球大流行很可能是通过人畜共患病传播到人类的，其中呼吸道病毒感染与粘膜系统相关的气道。在已知的大流行中，五个是由包括当前正在进行的冠状病毒2019（Covid-19）在内的呼吸道病毒引发的。在疫苗开发和治疗剂中的惊人进步有助于改善传染剂的死亡率和发病率。然而，生物体复制和病毒通过粘膜组织传播，不能由肠胃外疫苗直接控制。需要一种新型的缓解策略，以引起强大的粘膜保护并广泛中和活动以阻碍病毒进入机制并抑制传播。本综述着重于口腔粘膜，这是病毒传播的关键部位，也是引起无菌免疫力的有希望的靶标。除了审查人畜共患病毒病毒和口腔粘膜组织发起的历史大流传学外，我们还讨论了口服免疫反应的独特特征。我们解决了与开发新型治疗剂有关以在粘膜水平引起保护性免疫的障碍和新的前景，以最终控制传播。