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肿瘤坏死因子抑制剂和白介素-17抑制剂的药物生存优势在德国牛皮癣关节炎门诊患者中对Janus激酶抑制剂和白介素12/23抑制剂的抑制剂：Rhadar数据库
在过去的十年中，在疾病改良的抗疾病药物（DMARD）治疗方案方面存在显着的进化，为银屑病性关节炎（PSA）（PSA）：截至2024年2月，在2024年2月起，具有五个主要行动方式（MOA）的代理（MOA），在生物范围（BDMARDS）的类别（BDMARDS）中（BDMARDS）的类别（bdmards nmards and dmards nmards and dmmards nmagess nmand dmmards of dm dm dm dm dm dm dm dm dm satess） PSA的中度至重度形式（不包括Apremilast和Abatacept）（1，2）。这些MOA涵盖肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI），白介素（IL）-17抑制剂（IL-17i），IL-12/23抑制剂（IL-12/23i），IL-2/23i），IL-23抑制剂，IL-23抑制剂（IL-23I）（IL-23I）（IL-23I）和Janus kinus kinase kinase kinase抑制剂（Jaki）（Jaki）（Jaki）（1，1，1，2）除了通过疾病活动措施和反应标准评估治疗反应，例如美国风湿病学院50％改善标准（ACR50），在评估和比较治疗有效性时，对治疗存活率的考虑也至关重要（3-5）。“药物生存”是介绍的术语，该术语描绘了随着时间的流逝，持续使用特定药物，并用作常规临床实践中效率和安全性的替代指标（4，5）。虽然对PSA的TNFI，IL-17i和IL-12/23i的药物存活进行了广泛的研究，而在过去的十年中，PSA和牛皮癣（PSO）尚未获得Jaki和IL-23i的成熟数据，但最新批准的药物（4-8）。此外，以PSO和其他形式的炎性关节炎进行评估的结果可能与
革命性类风湿关节炎护理
1）与第一线相比，首次失败的TNFI失败后，插入了替代批准的疗法的包装； 2）Grabner M等。关节炎，2017年5月15日； 19（1）：92; 3）Kavanaugh A等。Ann Rheum Dis 2018; 77：289–292。 4）Scott IC等。 BMC Rheumatol 2018; 2:32; 5）Al和Curtis Jr。 Curr Opin Rheumatol 2019; 31（3）：264-70; 6）Curtis Jr等。 节性性节菌性风湿病2017; 69（9）：1733-40。 7）Zamora-Legoff JA等。 Clin Rheumatol 2016; 35（5）：1137-44。 8）https://www.mayoclinic.org/steroids/art-20045692 <2020年6月10日访问>; 9）Johnson KJ等。 Clin Rheumatol 2019; 38：2967–76。Ann Rheum Dis 2018; 77：289–292。4）Scott IC等。BMC Rheumatol 2018; 2:32; 5）Al和Curtis Jr。 Curr Opin Rheumatol 2019; 31（3）：264-70; 6）Curtis Jr等。节性性节菌性风湿病2017; 69（9）：1733-40。 7）Zamora-Legoff JA等。 Clin Rheumatol 2016; 35（5）：1137-44。 8）https://www.mayoclinic.org/steroids/art-20045692 <2020年6月10日访问>; 9）Johnson KJ等。 Clin Rheumatol 2019; 38：2967–76。节性性节菌性风湿病2017; 69（9）：1733-40。7）Zamora-Legoff JA等。Clin Rheumatol 2016; 35（5）：1137-44。8）https://www.mayoclinic.org/steroids/art-20045692 <2020年6月10日访问>; 9）Johnson KJ等。Clin Rheumatol 2019; 38：2967–76。
表1。结果测量功效的研究特征和结果
疾病；是免疫抑制； IVIG，静脉免疫球体；贾，青少年特发性关节炎； Lef，Leflunomide； mmr（/v），麻疹腮腺炎（/varicella）; MMF，霉酚酸； MV，麻疹疫苗； 6-MP，6-胃嘌呤； MTX，甲氨蝶呤； NSAID，非甾体类抗炎药； PT，患者； RAI，相对亲切指数； RTX，利妥昔单抗； SAE，严重的不良事件； SC，血清转换； SP，血清保护； SFU，现场成型单元； TBE，tick传播 - 脑脑炎； TBEV，tick传播 - 脑脑炎病毒； TCZ，Tocilizumab；硫嘌呤硫嘌呤； TNFI，肿瘤坏死因子抑制剂； TT，破伤风毒素；疫苗，疫苗； VZV，水痘带状疱疹病毒；除非报告不同，否则在干预组中使用的药物。数字代表使用该药物的患者数量
肠道微生物组和代谢组，以发现强直性脊柱炎的致病细菌和益生菌
结果：使用宏基因组测序系统和填充微生物群落分类学组成，总共注释了7,703种，而使用代谢物促进液则鉴定了50,046个代谢物。AS和健康对照患者之间发现了差异微生物和代谢物。此外，TNFI得到了确认，以部分恢复肠道菌群和代谢产物。对菌群和代谢产物进行了多词分析，以确定差异微生物和代谢产物之间的关联，鉴定出与抑制病原菌细菌ruminococcoccus gnavus以及促进促进性细菌细菌的抑制相关的化合物，这些化合物（如羟硫素醇和生物素）相关。通过实验研究，进一步确定了微生物与代谢产物之间的关系，并且探索了这两种类型的微生物对肠上皮细胞的影响以及炎症性细胞因子介绍介物-18（IL-18）。
对Guselkumab的持续反应不管活跃的银屑病性关节炎患者的基线特征和对TNF抑制剂的反应不足的基线特征：3B期COSMOS临床试验的结果
抽象的目的是对前瞻性评估Guselkumab至48周的影响，在牛皮癣关节炎（PSA）患者亚组中的各种临床结果以及对肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI-IR）的反应不足的各种临床结果中的影响。亚组是由基线人口统计学，疾病特征和先前/持续疗法定义的。有活性PSA（招标关节计数（TJC）和肿胀关节计数（SJC）和TNFI-IR的方法随机2：1随机分配2：1，在第4周，第4周，然后每8周至第44周，或者在第44周或与Guselkumab 100 mg的16周（早期逃生）（计划）（计划）（计划）（计划）（计划）244（24（24））（244周）接收Guselkumab 100 mg。guselkumab对关节的影响（美国风湿病学院（ACR）20/50/70，肠炎，脑炎，脑炎），皮肤（牛皮癣区域和严重程度指数90/100，研究者的全球评估0/1），患者报道的脉络（PROS）（PROS）（PROS）（PROS）和慢性病治疗，健康疾病，健康疾病，慢性病，慢性病，治疗，健康疾病，慢性病，健康评估，慢性病，术语，慢性病，慢性病。通过基线患者年龄，性别，体重指数，SJC，TJC，PSA持续时间，％身体表面积，C反应性蛋白质，疼痛视觉模拟量表，先前的TNFI和先前的TNFI和不连续的原因以及常规的合成疾病 - 疾病 - 疾病 - 抗病抗抗病药物的状态来评估措施（PSA疾病活性评分较低的疾病活性，最少的疾病活动））评估。结果仅是描述性的。结果基线特征在Guselkumab（n = 189）和安慰剂（n = 96）组之间相似。在所有亚组中都观察到了Guselkumab比安慰剂比安慰剂比安慰剂的益处（主要终点； 50％vs 28％）和ACR 50（23％vs 8％）响应。此外，Guselkumab组的响应率在几乎所有亚组中的第24周到第48周之间都提高了。在第24周和通过各种临床结果中观察到相似的反应模式。结论Guselkumab每8周都会通过关节，皮肤，Pro和
美国风湿病学会关于 Janus 激酶抑制剂的黑框警告声明
JAK 抑制剂 [托法替尼 (Xeljanz/Xeljanz XR)、巴瑞替尼 (Olumiant) 和乌帕替尼 (Rinvoq)] 是靶向合成的疾病改良抗风湿药物 (DMARD)，广泛用于治疗类风湿关节炎 (RA) 和银屑病关节炎 (PsA)，其中托法替尼最近被批准用于治疗强直性脊柱炎 (AS) 和多关节型幼年特发性关节炎 (pcJIA)。2021 年 ACR RA 临床实践指南建议对甲氨蝶呤无反应者添加生物制剂或靶向合成的 DMARD，例如 JAK 抑制剂。[1] 然而，该指南指出了潜在的新出现的安全信号，并预计 FDA 强制要求对 RA 患者进行长期前瞻性开放标签非劣效性安全性临床试验的结果即将公布。这项研究最近完成，对比了两种剂量的托法替尼（5 毫克和 10 毫克，每日两次）与抗肿瘤坏死抑制剂 (TNFi)（阿达木单抗和依那西普）的效果，两个共同主要终点是主要不良心脏事件 (MACE) 和恶性肿瘤。这项国际研究针对 4,362 名年龄超过 50 岁且至少有一个额外心血管风险因素的 RA 患者进行。
Xeljanz/Xeljanz XR 事先授权政策
• 强直性脊柱炎，适用于对一种或多种肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 反应不足或不耐受的活动性疾病成人患者。 • 多关节型幼年特发性关节炎 (JIA)，适用于对一种或多种 TNF 反应不足或不耐受的活动性疾病成人患者，年龄 ≥ 2 岁。注意：该适应症仅适用于 Xeljanz（不适用于 XR 制剂）。 • 银屑病关节炎，适用于对一种或多种 TNF 反应不足或不耐受的活动性疾病成人患者。在银屑病关节炎中，Xeljanz/Xeljanz XR 应与传统的合成改善病情的抗风湿药 (DMARD) 联合使用。 • 类风湿性关节炎，适用于对一种或多种 TNF 反应不足或不耐受的中度至重度活动性疾病成人患者。 • 溃疡性结肠炎，适用于对一种或多种 TNF 反应不足或不耐受的中度至重度活动性疾病成人。Xeljanz 口服溶液仅适用于多关节型 JIA。对于所有适应症，不建议将 Xeljanz/Xeljanz XR 与生物制剂或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤或环孢菌素）联合使用。
Upadacitinib (RINVOQ) 在轴型脊柱关节炎中的应用国家...
o SELECT-AXIS 1 AS 生物制剂抗风湿药 (bDMARD) 初治研究涉及对非甾体抗炎药 (NSAID) 反应不足或不耐受的 AS 患者。2,3,4 5 此后，本研究在本综述中称为 SELECT-AXIS 1 AS 研究。o SELECT-AXIS 2 AS bDMARD 反应不足 (IR) 研究评估了乌帕替尼在对生物疗法 (TNFI 或白细胞介素 17 抑制剂 [IL-17Is] 有耐药性患者中的作用。6,7 在本综述中，本研究称为 SELECT-AXIS 2 AS 研究。• SELECT-AXIS 2 nr-axSpA 是一项 3 期安慰剂对照 RCT 研究，结果显示，该药物对活动性 nr-axSpA 患者有效，这些患者对 NSAID 反应不足，无论之前对生物制剂的反应是否不足。 8 • 一直存在一个争议，即 AS/r-axSpA（存在明确的放射性骶髂关节炎/骶髂关节损伤，无论是否伴有脊柱结构性变化）和 nr-axSpA（没有明确的放射性骶髂关节炎）是否代表中轴型脊柱关节炎 (axSpA) 疾病谱中的两种不同的疾病过程或不同表型，其中 nr-axSpA 被认为是 axSpA 的早期阶段。9 在早期阶段（当它是 nr-axSpA 时）治疗 axSpA 的努力旨在防止不可逆的炎症后结构损伤。FDA 批准将 upadacitinib 用于治疗 AS 和 nr-axSpA；然而，在当代诊断框架中，两种类型的 axSpA 之间的区别可能更具概念性。国际疾病分类第 10 版 (ICD-10) 为 AS/r-axSpA 和 nr-axSpA 提供了单独的代码。ICD-11 仅包括通用术语“中轴型脊柱关节炎”。
ard-2024-225534.full.pdf
抽象目标是获得有关银屑病关节炎（PSA）药理治疗功效和安全性的最新证据的概述。方法，这种系统文献研究（SLR）研究了常规合成（CS），生物学（B）和靶向合成（TS）疾病改良抗疾病药物（DMARDS）的功效和安全性。使用Medline，Embase，Cochrane Central进行了系统的数据库搜索，以确定自2019年上一次更新至2022年12月28日以来发表的相关文章。功效，同时还考虑了有关安全观察数据的功效。特别感兴趣的不良事件是感染（包括带状疱疹，流感和结核病），恶性肿瘤，主要不良心血管事件，静脉血栓栓塞，肝病，实验室变化和精神病学不良事件。未进行荟萃分析。有效性结果，分析了3946篇文章，分析了38篇文章（30篇试验）。所研究的化合物包括CSDMARDS（Leflunomide，甲氨蝶呤），BDMARDS抑制IL17（Bimekizumab，Brodalumab，ixekizumab，Izokibibep，Izokibep，izokibep，secukinumab，secukinumab，IL-23）以及TNF（Adalimumab，certolizumab-pegol，etanercept，英夫利昔单抗，Golimumab）和Janus激酶抑制剂（Jaki）（Brepocitinib，deucravacitinib，tofacitinib，tofacitinib，upadacitinib）。所研究的化合物在改善PSA的体征和症状，改善身体功能和生活质量方面有效。安全指标通常与2019年的先前SLR相干。为了安全性，筛选了2055篇摘要，并分析了24篇文章：15项观察性研究和9次长期随访，评估糖皮质激素，TNFI，IL-17I，JAKI，JAKI，IL-12/23I和PDE4I（APREMILAST）。结论该SLR的结果告知了负责2023年更新的工作组
系统文献研究通知2023 UPD
抽象目标是获得有关银屑病关节炎（PSA）药理治疗功效和安全性的最新证据的概述。方法，这种系统文献研究（SLR）研究了常规合成（CS），生物学（B）和靶向合成（TS）疾病改良抗疾病药物（DMARDS）的功效和安全性。使用Medline，Embase，Cochrane Central进行了系统的数据库搜索，以确定自2019年上一次更新至2022年12月28日以来发表的相关文章。功效，同时还考虑了有关安全观察数据的功效。特别感兴趣的不良事件是感染（包括带状疱疹，流感和结核病），恶性肿瘤，主要不良心血管事件，静脉血栓栓塞，肝病，实验室变化和精神病学不良事件。未进行荟萃分析。有效性结果，分析了3946篇文章，分析了38篇文章（30篇试验）。所研究的化合物包括CSDMARDS（Leflunomide，甲氨蝶呤），BDMARDS抑制IL17（Bimekizumab，Brodalumab，ixekizumab，Izokibibep，Izokibep，izokibep，secukinumab，secukinumab，IL-23）以及TNF（Adalimumab，certolizumab-pegol，etanercept，英夫利昔单抗，Golimumab）和Janus激酶抑制剂（Jaki）（Brepocitinib，deucravacitinib，tofacitinib，tofacitinib，upadacitinib）。所研究的化合物在改善PSA的体征和症状，改善身体功能和生活质量方面有效。安全指标通常与2019年的先前SLR相干。为了安全性，筛选了2055篇摘要，并分析了24篇文章：15项观察性研究和9次长期随访，评估糖皮质激素，TNFI，IL-17I，JAKI，JAKI，IL-12/23I和PDE4I（APREMILAST）。结论该SLR的结果告知了负责2023年更新的工作组