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Coralite®加488抗小鼠TNFR2/CD120B兔子...
背景信息肿瘤坏死因子-Alpha（TNFA/TNFSF2）是一种多功能细胞因子，在调节炎症，免疫功能，宿主防御和细胞凋亡中起关键作用（PMID：16407280）。TNFA通过两个不同的细胞表面受体TNFR1（TNFRSF1A，CD120A，P55）和TNFR2（TNFRSF1B，CD120B，P75）信号。tnfr1被广泛表达，而TNFR2表现出更大的表达，在CD4和CD8 T淋巴细胞，内皮细胞，小胶质细胞，少突胶质细胞，神经元亚型，心脏肌细胞，心肌细胞，胸膜胸腔细胞和人膜细胞细胞（22499499439994394）。与TNFR1相比，TNFR2没有死亡领域。TNFR2仅用于抗凋亡反应的信号。然而，最近的证据表明TNFR2还信号诱导TRAF2降解（PMID：22374304）。由于TNFR2基因中的多态性，TNFR2途径中的各种缺陷，TNFR2和TNFR2脱落的上调表达上调，与多种自身免疫性疾病的病理学有关（PMID：20489699）。
基于肽的变构抑制剂靶向 TNFR1 ... - DR-NTU
Chih Hung Lo 1,#, * 1 Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University, Singapore 308232, Singapore 2 School of Applied Science, Republic Polytechnic, Singapore 738964, Singapore 3 Centro Multidisciplinario de Estudios en Biotecnología, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Universidad Michoacana de San Nicolás de Hidalgo, Morelia 58893, México 4 School of Chemical Sciences, Meritorious Autonomous University of Puebla (BUAP), University City, Puebla 72570, México # 同等贡献 *通讯作者：Chih Hung Lo，博士 (chihhung.lo@ntu.edu.sg) Víctor M. Baizabal-Aguirre，博士 (victor.baizabal@umich.mx)关键词 TNFR1 信号传导，受体特异性抑制、构象动力学、非竞争性抑制、变构机制、药物发现、肽抑制剂、抗炎摘要肿瘤坏死因子 (TNF) 受体 1 (TNFR1) 在介导 TNF 诱导的信号通路和调节炎症反应中起关键作用。最近的研究表明，TNFR1 活化涉及配体前组装受体二聚体的构象重排，而靶向受体构象动力学是调节 TNFR1 信号的可行策略。在这里，我们结合使用生物物理、生化和细胞分析以及分子动力学模拟来表明抗炎肽 (FKCRRWQWRMKK)（我们称之为 FKC）通过改变受体二聚体的构象状态来变构抑制 TNFR1 活化，而不会阻断受体-配体相互作用或破坏受体二聚化。我们还通过展示该肽抑制 HEK293 细胞中的 TNFR1 信号传导并减轻腹膜内 TNF 注射小鼠的炎症来证明 FKC 的功效。从机制上讲，我们发现 FKC 与 TNFR1 富含半胱氨酸的结构域 (CRD2/3) 结合并扰乱受体激活所需的构象动力学。重要的是，FKC 增加了受体二聚体中 CRD2/3 和 CRD4 的开放频率，并诱导受体胞质区域的构象开放。这会导致抑制构象状态，阻碍下游信号分子的募集。总之，这些数据为靶向 TNFR1 构象活性区域的可行性提供了证据，并为受体特异性抑制 TNFR1 信号传导开辟了新途径。意义
靶向树突状细胞特异性 TNFR2 可通过抑制银屑病关节炎小鼠模型中的 IL-12/IFN-γ 通路来改善皮肤和关节炎症
22. Khmaladze I、Kelkka T、Guerard S、Wing K、Pizzolla A、Saxena A 等。甘露聚糖在小鼠中诱发 ROS 调节的 IL-17A 依赖性银屑病关节炎样疾病。美国国家科学院院刊 [Internet]。2014 年 9 月 2 日 [2024 年 2 月 23 日引用]；111(35)。可从以下网址获取：https://pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.1405798111
TNFRSF6诱导线粒体功能障碍和小胶质细胞...
败血症的一种具有高致死性和发病率的疾病，被定义为威胁生命的器官功能障碍，这是由于宿主对感染的失调反应引起的[1]。由败血症引起的弥漫性脑功能障碍称为败血症相关性脑病（SAE），它是败血症的严重并发症[2]。根据报告，大约9-71％的严重败血症患者经历了SAE [3，4]。SAE的临床症状包括男性疾病，记忆力受损，认知障碍和深度昏迷[5）。败血症的急性阶段后，这些人持续了很长时间，严重影响了患者的生活质量。SAE与大脑中的神经元损伤，线粒体功能障碍，血脑屏障障碍以及神经炎症的发展有关，这可能会损害学习，记忆和认知功能[5，6]。但是，SAE病原体SIS仍然不清楚。因此，探索SAE发病机理可以帮助发展新的治疗靶标并改善患者的生活质量。
CD20/TNFR1双靶向抗体增强B细胞淋巴瘤中溶酶体破裂介导的细胞死亡
外周血单核细胞 (PBMC) 是从自愿参与本研究的健康捐赠者身上纯化的，这些捐赠者已获得研究内容的知情同意。所有这些过程均按照延世大学机构审查委员会批准的 IRP 程序 (#4-2016-0600) 进行。将血液与 PBS 以 1:1 的比例混合，并堆积在预先放入 ficoll (HISTOPAQUE-1077, Sigma, 10771) 的试管中。在 25°C 下以 400×g 离心 30 分钟，分离白细胞和红细胞，收集并转移到新试管中。用 PBS 冲洗细胞两次，并在室温下以 300×g 离心 10 分钟。重复此过程两次以完全去除血小板。然后，将 PBMC 重新悬浮在 RPMI 中
TNFR2信号在癌细胞和肿瘤微环境中的作用以及TNFR2靶向治疗的效力
摘要：人们认识到动态肿瘤微环境 (TME) 促进癌症生长，这催生了癌症治疗的新方法。新疗法包括激活静止 T 效应细胞的药物和干扰异常新生血管的药物。尽管前景光明，但许多针对 TME 的实验疗法都具有全身毒性。另一种方法是通过瞄准肿瘤坏死因子受体 2 (TNFR2) 信号通路，以更高的特异性靶向 TME。TNFR2 是一个有吸引力的分子靶点，因为它很少在正常组织中表达（因此，全身毒性的可能性较低），并且它在许多类型的癌细胞以及相关的 TME 成分（例如 T 调节细胞 (Tregs)、肿瘤相关巨噬细胞和其他促进肿瘤进展和扩散的细胞）上过度表达。阻断 TNFR2 信号传导的新疗法在细胞培养研究、动物模型和人类研究中显示出良好的前景。已经开发出新型抗体，专门杀死表达新合成的 TNFR2 蛋白的快速增殖细胞。本综述追溯了我们对 TNFR2 在 TME 中的多方面作用的理解的起源，并讨论了旨在阻断 TNFR2 的药物作为 TME 特定策略基石的治疗潜力。
CD137 是 TNFRSF 中极具吸引力的 T 细胞共刺激靶点，可用于免疫肿瘤药物开发
摘要：免疫检查点抑制剂已显著改变了多种癌症的治疗前景，但对许多癌症患者来说还不够。T 细胞共刺激受体已成为下一代癌症免疫疗法的靶点，但尚未达到足够的临床疗效。CD137 (TNFRSF9, 4-1BB) 提供共刺激信号并激活 CD8 + T 细胞的细胞毒性作用并有助于形成记忆 T 细胞。此外，CD137 信号传导可以激活 NK 细胞和树突状细胞，从而进一步支持细胞毒性 T 细胞活化。针对 CD137 的激动剂单克隆抗体 urelumab 提供了有希望的临床疗效信号，但反应是在最大耐受剂量以上实现的。Utomilumab 是另一种针对 CD137 的 CD137 单克隆抗体，但效力不如 urelumab。抗体工程技术的最新进展使得能够减轻阻碍 urelumab 临床应用的肝毒性，并使其保持与 urelumab 相似的效力。目前正在临床试验中的下一代 CD137 靶向分子支持患者样本中的 T 细胞和 NK 细胞扩增。人们一直在寻求将 CD137 靶向分子与检查点抑制剂或 ADCC 增强单克隆抗体结合使用，以提高临床安全性和疗效。需要对患者样本进行进一步研究，以提供见解，了解未来涉及 CD137 靶向剂的组合策略的补偿途径，以优化和维持肿瘤中的 T 细胞活化状态。