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tng260：一种新型，口服活性的corest选择性脱乙酰基酶抑制剂，用于治疗STK11-突变体癌症
tng260：一种新型，口服活性的corest选择性脱乙酰基酶抑制剂，用于治疗STK11-突变体癌症
TNG348
TNG348是旨在靶向乳腺癌和卵巢肿瘤中BRCA1/2MUT脆弱性的酶USP1的选择性且有效的抑制剂。在这里，我们介绍了TNG348的生化，机械和体外和体内表征，这是一种口服，变构和高度有效的USP1抑制剂。治疗后，TNG348会导致乳房和卵巢细胞系中具有BRCA1/2突变的生存力丧失。细胞系列面板分析表明，TNG348的活性超出了具有同源重组缺陷（HRD）的BRCA1/2MUT模型，这是与USP1抑制感性相关的附加特征。我们表明，TNG348通过与PARPI和TNG348不同的途径诱导细胞死亡，当与第一代或第二代Parpi结合使用时表现出强大的协同作用。此外，TNG348在BRCA1/2MUT和HRD+异种移植模型以及获得的PARPI耐药模型中结合使用PARPI，表现出强烈的肿瘤生长抑制作用。我们计划在BRCA1/2突变体或HRD+ HRD+肿瘤的患者中评估TNG348作为单一试剂，并与PARP1I结合使用，这些患者天真的PARPI且先前的PARPI治疗史。
TNG462 是一种潜在的同类最佳 MTA 协同 PRMT5 抑制剂，可用于治疗 MTAP 缺失的实体瘤
MTAP 缺失发生在 10-15% 的人类癌症中，这提供了最大的精准肿瘤患者群体之一。MTA 合作 PRMT5 抑制剂利用 PRMT5 抑制和 MTAP 缺失之间已充分表征的合成致死关系。TNG908 是一种临床阶段的 MTA 合作 PRMT5 抑制剂，用于治疗 MTAP 缺失的实体瘤。TNG462 是一种研究阶段的 MTA 合作 PRMT5 抑制剂，具有显著增强的效力、选择性和扩大的靶标覆盖范围，旨在成为 MTAP 缺失癌症患者的最佳治疗方案。在体外，TNG462 对 MTAP 缺失癌细胞系的选择性是同源 MTAP WT 细胞系的 45 倍，并且在大型多样化细胞系组中对 MTAP 缺失癌细胞系具有显着的选择性，与谱系无关。口服 TNG462 可产生剂量依赖性抗肿瘤活性，包括持久的肿瘤消退和代表临床相关组织学的细胞系和患者衍生异种移植模型中的完全反应。临床前数据表明药物相互作用风险低，支持临床联合策略。由于对 MTAP 缺失癌细胞的效力和选择性增强，以及药代动力学特性改善以扩大靶标覆盖范围，TNG462 有可能在 MTAP 缺失实体瘤中发挥比目前正在临床试验中评估的其他 MTA 合作 PRMT5 更广泛和更深的临床活性。
FTNGD-OS 职位空缺公告
a. 必须有空参加额外培训，可能包括每次长达 2 周的 TDY b. 目前必须拥有 SECRET 安全许可。申请要求：申请人负责完成并提交整个申请。缺少文件或不符合最低资格要求的申请将不被考虑。如果任何所需文件无法合理获得，请提交一封简短的信函，说明差异以及简短的解释以证明资格。如果文件包不完整，HRO 不负责通知申请人。申请和相关文件将不予退还或考虑用于未来的空缺公告。请勿提交原始文件。以下列出的文件是组成完整文件包所必需的，并将在截止日期提交给 HRO AGR 办公室或通过电子邮件以单个扫描的 pdf 文档发送至 ng.ut.utarng.list.hro-agr-milpers@mail.mil NLT 2359。申请无需签名。仅包括以下所列的必需文件：1. HRO 要求
FTNGD-OS 职位空缺公告
2. 职责和责任 a. 按照靶场控制官的指示，监督消防设备的放置和维护，包括消防车、6 型灌木丛卡车、4 型灌木丛卡车、水车和 3000 加仑托盘装载系统。这些活动包括与统一消防局和靶场控制消防台协调，以确保全面的实弹射击场支持。 b. 在统一消防局响应之前，作为靶场火灾初始攻击的一部分，安全操作消防设备。 c. 向靶场控制官和驻军指挥官报告和跟踪所有消防资产的位置和状态。 d. 可能被指派协助消防台操作，以确保所有靶场操作均按照适用的 DA 武器系统现场手册和技术手册制定的陆军部 (DA) 标准进行。 e. 直接与希望使用设施靶场综合体的军事、民事和执法机构对接，并确保所有培训元素都接受消防设备的实际培训。 f.必须能够通过提供意见和立即主张安全纠正来随时确保射击场人员、士兵、主管和其他人的安全。g. 执行支持陆军驻威廉姆斯营任务的工作计划并扩展当前的射击场控制消防安全 h. 与统一消防局进行交叉训练，包括体能训练、设备训练和与消防红卡持有者一致的所有训练。i. 在实弹训练场进行护堤维护并在训练区域清除燃料。