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靶向解吸电喷雾电离质谱成像用于药物分布、毒性和组织分类研究
摘要：随着质谱成像 (MSI) 在药物研发中的应用越来越广泛，我们有机会开发出结合探索性高性能分析和更高容量、更快靶向 MSI 的分析流程。因此，为了实现更快的 MSI 数据采集，我们提出了利用三重四极杆 (TQ) 质谱分析仪的分析物靶向解吸电喷雾电离质谱成像 (DESI-MSI)。与传统的飞行时间 (TOF) 质谱分析仪相比，评估的平台配置提供了更高的灵敏度，因此有可能生成适用于药物研发的数据。该平台成功运行，采样率高达 10 次扫描/秒，与同类 DESI-TOF 设置上常用的 1 次扫描/秒相比具有优势。更高的扫描速率使得研究内源性脂质物种（如磷脂酰胆碱）和四种口服药物（厄洛替宁、莫西沙星、奥氮平和特非那定）的解吸/电离过程成为可能。这可用于了解解吸/电离过程的影响，从而优化操作参数，与 DESI-TOF 分析或基质辅助激光解吸/电离 (MALDI) 平台相比，提高了脑组织切片中奥氮平和主要奥氮平代谢物羟基奥氮平的化合物覆盖率。该方法可以减少记录信息量，从而将数据集的大小从每个实验高达 150 GB 减少到几百 MB。在案例研究中证明了该方法对绘制药物分布图、药物引起的肾毒性的空间分辨分析以及卵巢肿瘤标本的分子组织学组织分类的适用性，其性能得到了改善。
DLA 技术和质量要求主清单...
RA001：技术和质量要求文档 本文档包含 DLA 技术和质量要求主列表中全文列出的技术和/或质量要求（以“R”或“I”编号标识），该列表可在网上找到：https://www.dla.mil/HQ/Acquisition/Offers/eProcurement.aspx 对于简化采购，招标发布日期生效的主修订版将起控制作用。对于大型采购，RFP 发布数据上生效的主修订版适用，除非招标修订包含后续修订，在这种情况下修订数据将起控制作用。（TQ 要求结束）RC001：来源批准请求 (SAR) 的文档要求 (1) 如果根据 DLA 采购说明“L04 零件编号项目的报价”或“M06 零件编号项目的报价评估”的规定，提供的是招标中指定的采购项目描述 (PID) 中引用的项目以外的项目，则需要额外的文档要求来评估所提供的项目是否符合 PID 中指定的关键应用项目 (CAI) 或关键安全项目 (CSI) 的要求。(2) 提交 I - III 类关键零件 SAR 的强制性要求可在适用的 DLA 小型企业计划办公室网站上找到。要查找适用的 DLA 小型企业办公室计划，请转到 https://www.dla.mil/HQ/SmallBusiness.aspx，选择 DLA 小型企业办公室超链接，然后选择适用的 DLA 小型企业办公室超链接，然后查找信息 SAR。(3) 投标人应确定适用的类别（见下文）。应提交该类别的具体文件以及第三段中指定的文件以支持制造过程。(a) 类别 I：为原始设备制造商 (OEM) 或国防部 (DOD) 生产相同物品的制造商。(b) 类别 II：为 OEM 或 DOD 生产类似物品的制造商。类似物品是指其设计、应用、操作参数、材料和制造工艺与寻求来源批准的物品相同的物品。(c) 类别 III：新制造商。之前未向 OEM 或国防部提供过完全相同或类似的物品。(4) 所有非关键部件也需要满足 SAR 文件要求： (a) 如果寻求批准的投标人不是制造商，则投标人应提交制造商的 SAR 文件。(b) 任何向波音权利卫士确认的 SAR 都必须符合波音权利卫士的规定
脑靶向药物输送
目前，全球每六人中就有一人患有脑部疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病、癫痫、脑损伤、脑癌、神经感染和中风等各种神经系统疾病。由于血脑屏障 (BBB) 覆盖整个大脑，这些疾病的治疗既复杂又有限。血脑屏障不仅具有保护大脑免受有害物质侵害的功能，而且还是代谢屏障和营养物质/血清因子/神经毒素的运输调节剂。了解这些脑部疾病治疗特点，就很容易理解治疗药物缺乏疗效的原因，这是由于血脑屏障天生具有抗渗透性。为了克服这一限制，基于纳米技术/微技术的药物输送系统得到了明智的开发。脑靶向药物输送可以实现具有更高治疗效果和较低副作用的靶向治疗，因为它针对的是药物输送系统中存在的部分。脑靶向药物输送研究是一个活跃、丰富且多学科的研究领域，本期特刊旨在介绍该领域的当前最新进展。本期特刊介绍了一系列九篇研究文章和三篇评论文章，作者来自 10 个不同的国家，表明了该领域开展的研究具有多学科性。本期特刊汇集了从胶质母细胞瘤 (GBM) 治疗到神经退行性疾病和癫痫的最新研究。此外，还介绍了以下主题的文献综述：(i) 用于 GBM 治疗的新型药物输送系统，(ii) 阿尔茨海默病免疫疗法的潜力，以及最后，(iii) 检测和监测大脑中大分子的当前方法。治疗中枢神经系统 (CNS) 疾病的主要障碍是血脑屏障的存在，这会阻碍治疗药物的输送。众所周知，很少有小分子药物能够穿过血脑屏障，大多数生物药物则不能。作为克服 BBB 的另一种途径，Kouzehgarani 等人评估了向大鼠脑池内注射抗 EGFR 抗体后其在脑内的生物分布。他们表明，与静脉注射相比，脑脊液注射后单克隆抗体 (mAb) 渗透到脑实质中的能力更强更深。作者证明，通过脑脊液微循环绕过 BBB 可能是改善 mAb 向脑输送的一种策略，可实现 IgG 大小的生物制剂的深度渗透 [1]。另一种可以成功到达大脑的给药途径是鼻内途径。研究人员最近对鼻内给药进行了探索，因为它可以通过嗅球绕过 BBB 到达大脑。Petkova 等人采用这种策略，使用透明质酸酶包被的乙二醇壳聚糖-DNA 复合物 (GCPH) 增强基因向大脑皮层的传递 [ 2 ]。作者表明，经鼻腔给药透明质酸酶包被的复合物在脑区蛋白质表达水平较高。遵循同样的鼻腔给药策略，Qizilbash 等人开发了一种含有百里香醌 (TQ) 油的柚皮素包覆纳米结构脂质载体 (NGN-NLC)，以研究该纳米系统的抗抑郁潜力 [ 3 ]。他们的体外和体内结果显示，与鼻腔给药的 NGN 悬浮液相比，NGN-NLC 具有更高的渗透性和更大的抗抑郁潜力。最后，
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