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加州大学洛杉矶分校
结果 共招募了 79 名患者；第 1a 部分招募 19 名，第 1b 部分招募 8 名，第 2 部分招募 52 名。未报告剂量限制性毒性，根据安全性、耐受性、药代动力学参数和临床活性，确定推荐剂量为每 2 周 15 mg/kg。最常见的治疗相关不良事件 (TRAE) 是疲劳 (17.7%)、恶心 (11.4%) 和干眼症 (10.1%)。3 级 TRAE 包括恶心 (2 名患者) 和贫血、中性粒细胞减少、AST 升高、碱性磷酸酶升高、呕吐和输液反应 (各 1 名患者)。在 28 名患者中，有 3 名 (10.7%) 报告了可逆性的 2 级角膜 TRAE，该组剂量为每 2 周 1 次，共 70 天。未报告 4 级以上 TRAE。28 名 FGFR2b 过表达 GEA 患者中，5 名（17.9%；95% CI，6.1% 至 36.9%）确认有部分缓解。
图 S1。OS 的森林图。这些森林图显示了不同治疗比较中 OS 的汇总风险比和 95% 可信区间。（A）
图 S5. ≥3 级 TRAE 的森林图。这些森林图显示了不同治疗比较中 ≥3 级 TRAE 发生的优势比和 95% CI。（A）PD-1/PD-L1 抑制剂与化疗的结果。（B）PD-1/PD-L1 抑制剂与安慰剂的结果。（C）PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗与单独化疗的结果。TRAE，治疗相关不良事件；CI，置信区间；PD-1，程序性细胞死亡-1；PD-L1，程序性死亡配体 1。
II型RAF抑制剂ToVorafenib在复发/难治性小儿低级神经胶质瘤中：2期Firefly-1试验
BRAF基因组改变是小儿低级神经胶质瘤（PLGG）中最常见的致癌驱动因素。ARM 1（n = 77）试验研究了口服，选择性，中枢神经系统 - pentrant，II型RAF抑制剂Tovorafenib（420 mg m -2一次，每周420 mg M -2最高600 mg）对BRAF -ARAF -ARETED -ARETED -ARETED -ARTERED -PLACCED的患者的功效。ARM 2（n = 60）是一个延伸队列，它为ARM 1闭合后的RAF改变PLGG患者提供了治疗。基于独立审查，根据神经肿瘤高级神经胶质瘤（RANO-HGG）标准的响应评估，67％的总响应率（ORR）符合ARM 1 1预定的主要端点；响应持续时间（DOR）为16.6个月；响应时间（TTR）的中位时间为3.0个月（次要终点）。通过小儿神经肿瘤学低级神经胶质瘤（RAPNO）标准和安全性评估评估的其他选择的次要终点包括ORR，DOR和TTR（在所有治疗的患者中评估，ARM 2，ARM 2，n = 137）。根据RAPNO标准（包括次要答复）的ORR为51％； DOR中位数为13.8个月； TTR中位数为5.3个月。最常见的治疗不良事件（TRAES）是头发颜色变化（76％），肌酸磷酸激酶（56％）和贫血（49％）。≥3级Traes发生在42％的患者中。九（7％）患者患有TRAES导致停用Tovorafenib。这些数据表明，Tovorafenib可能是对BRAF的，经过重复/难治性的PLGG的有效疗法。临床。GOV注册：NCT04775485。
初步阶段1 IMM-1-104的安全性和活性，AN ...
黑色素瘤，2个阑尾，1个胆管癌加2其他。评估两种候选最佳剂量240和320 mg QD，支持MAPK途径的DCI。在≥10％的患者中发生的与治疗相关的不良事件（TRAES）是短暂的，并且在观察到时主要限制为1或2级。没有注意到DLT或严重的Traes。尽管未观察到恢复反应和第1阶段的终点，但在异质，大量预处理的晚期转移性患者中有希望的临床活性迹象。配对的CT扫描（40）和ctDNA（36）显示：（1.）27（68％）的SLD <20％，9（23％）的SLDS为0％至-25％，（2。）15（38％）的目标病变回归（-2.0％至-66.7％），（3。）在13例（36％）患者（-3％至-81％）中观察到平均ctDNA减少。（4。）RAS ctDNA中没有新的突变变体和（5.）剂量依赖性抑制ex Vivo Perk 1。
II型RAF抑制剂ToVorafenib在复发/难治性小儿低级神经胶质瘤中：2期Firefly-1试验
BRAF基因组改变是小儿低级神经胶质瘤（PLGG）中最常见的致癌驱动因素。ARM 1（n = 77）试验研究了口服，选择性，中枢神经系统 - pentrant，II型RAF抑制剂Tovorafenib（420 mg m -2一次，每周420 mg M -2最高600 mg）对BRAF -ARAF -ARETED -ARETED -ARETED -ARTERED -PLACCED的患者的功效。ARM 2（n = 60）是一个延伸队列，它为ARM 1闭合后的RAF改变PLGG患者提供了治疗。基于独立审查，根据神经肿瘤高级神经胶质瘤（RANO-HGG）标准的响应评估，67％的总响应率（ORR）符合ARM 1 1预定的主要端点；响应持续时间（DOR）为16.6个月；响应时间（TTR）的中位时间为3.0个月（次要终点）。通过小儿神经肿瘤学低级神经胶质瘤（RAPNO）标准和安全性评估评估的其他选择的次要终点包括ORR，DOR和TTR（在所有治疗的患者中评估，ARM 2，ARM 2，n = 137）。根据RAPNO标准（包括次要答复）的ORR为51％； DOR中位数为13.8个月； TTR中位数为5.3个月。最常见的治疗不良事件（TRAES）是头发颜色变化（76％），肌酸磷酸激酶（56％）和贫血（49％）。≥3级Traes发生在42％的患者中。九（7％）患者患有TRAES导致停用Tovorafenib。这些数据表明，Tovorafenib可能是对BRAF的，经过重复/难治性的PLGG的有效疗法。临床。GOV注册：NCT04775485。
标题：EZH2抑制剂Tazemetostat Plus Amdizalisib（PI3K抑制剂）的II期研究，患有复发/难治性淋巴瘤的患者
30mg队列的20毫克队列和1分减少了TAZ剂量，来自30mg队列的2分均具有Amdizalisib和Taz剂量降低）。4（36.4％）PTS在30mg队列中经历了TRSAE，而20mg队列的1（10％）PT经历了TRSAE。pts经历了更多的≥3级Traes，trsaes和Teaes，导致剂量
恩科拉非尼联合比尼替尼治疗 BRAFV600 突变转移性非小细胞肺癌患者的 II 期开放标签研究
结果 在数据截止时，98 名患有 BRAF V600E 突变型转移性 NSCLC 的患者（59 名未接受过治疗，39 名曾接受过治疗）接受了 encorafenib 加 binimetinib 治疗。encorafenib 的中位治疗持续时间为 9.2 个月，binimetinib 的中位治疗持续时间为 8.4 个月。未接受过治疗的患者中，按 IRR 计算的 ORR 为 75%（95% CI，62 至 85），曾接受过治疗的患者中为 46%（95% CI，30 至 63）；中位 DOR 无法估计（NE；95% CI，23.1 至 NE）和 16.7 个月（95% CI，7.4 至 NE）。24 周后的 DCR 在未接受过治疗的患者中为 64%，在曾接受过治疗的患者中为 41%。初治患者的中位 PFS 为 NE（95% CI，15.7 至 NE），而既往接受过治疗的患者中位 PFS 为 9.3 个月（95% CI，6.2 至 NE）。最常见的治疗相关不良事件 (TRAE) 是恶心 (50%)、腹泻 (43%) 和疲劳 (32%)。TRAE 导致 24 名 (24%) 患者减少剂量，15 名 (15%) 患者永久停用 encorafenib 和 binimetinib。报告了一例 5 级 TRAE 颅内出血。本文中呈现的数据可在 PHAROS 仪表板 ( https://clinical-trials.dimensions.ai/pharos/ ) 上进行交互式可视化。
CX-072（pacmilimab），一种 Probody® PD-L1 抑制剂，...
摘要 背景 Probody ® 治疗药物是抗体前体药物，可在肿瘤微环境中被肿瘤相关蛋白酶激活，从而将活性限制在肿瘤微环境中并最大限度地降低“非肿瘤”毒性。我们报告了 CX-072（pacmilimab）首次人体研究的剂量递增和单药扩增期数据，CX-072 是一种针对程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的 Probody 检查点抑制剂。方法 在这项多中心、开放标签研究 (NCT03013491) 的剂量递增阶段，晚期实体瘤成人患者（未使用过程序性死亡-1/PD-L1 或细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 抑制剂）被纳入七个剂量递增队列之一，每 14 天静脉注射一次 pacmilimab。主要终点是安全性和确定最大耐受剂量 (MTD)。在扩展阶段，招募了患有六种预先指定的恶性肿瘤之一（三阴性乳腺癌 [TNBC]；肛门鳞状细胞癌 [aSCC]；皮肤鳞状细胞癌 [cSCC]；未分化多形性肉瘤 [UPS]；小肠腺癌 [SBA]；和胸腺上皮肿瘤 [TET]）；或高肿瘤突变负荷 (hTMB) 肿瘤的患者。主要终点是客观反应（实体肿瘤反应评估标准 v.1.1）。结果剂量高达 30 mg/kg 时未达到 MTD。根据扩展阶段的药代动力学和药效学结果，选择 10 mg/kg 的推荐 2 期剂量 (RP2D)。扩展期招募了 98 名患者：TNBC（n=14）、aSCC（n=14）、cSCC（n=14）、UPS（n=20）、SBA（n=14）、TET（n=8）和 hTMB 肿瘤（n=14）。在 RP2D 接受 pacmilimab 治疗的 114 名患者中，10 名患者（9%）报告了≥3 级治疗相关不良事件 (TRAE)，6 名患者（5%）报告了严重 TRAE，2 名患者（2%）因 TRAE 而停止治疗。2 名患者（皮疹、心肌炎）发生了≥3 级免疫相关不良事件。在 22/144 (19%) 名患者中观察到高 PD-L1 表达（即 >50% 肿瘤比例评分）。在患者中观察到了确认的客观反应
e001235.full.pdfCX-072（PACMILIMAB），Probody®PD
抽象的背景探针®治疗药是抗体前药，通过肿瘤相关蛋白酶在肿瘤微环境中激活，从而将活性限制为肿瘤微环境并最小化“非肿瘤”毒性。我们报告了CX-072（PACMilimab）的第一研究剂量 - 定量和单药扩展相位数据，这是针对针对编程死亡配体1（PD-L1）的概率检查点抑制剂。该多中心，开放标签研究（NCT03013491）的剂量升级阶段的方法，具有晚期实体瘤的成年人（天真到程序中降临至dephemed-Death-1/pd-l1或细胞毒性T-淋巴细胞毒性T-淋巴细胞4的抗原4抑制剂）与七剂量施用量施用七剂量的抑制作用。每14天静脉注射一次。主要终点是最大耐受剂量（MTD）的安全性和确定。在扩展阶段，患有六种预先指定恶性肿瘤之一（三阴性乳腺癌[TNBC]；肛门鳞状细胞癌[ASCC]；皮肤SCC [CSCC]；未差异降低的多余型肉瘤[UPS]；小肠腺癌[sba]和Thymic thymic [sba]；或高肿瘤突变负担（HTMB）肿瘤。主要终点是客观响应（实体瘤的响应评估标准v.1.1）。结果，未达到30 mg/ kg的剂量达到MTD。根据扩展阶段的药代动力学和药效学发现，选择了10 mg/kg的建议2剂量（RP2D）。参加膨胀阶段的九十八名患者：TNBC（n = 14），ASCC（n = 14），CSCC（n = 14），UPS（n = 20），SBA（n = 14），TET（n = 8）和HTMB肿瘤（n = 14）。在RP2D接受PACMILIMAB的114例患者中，有10例患者（9％），6例患者（5％）的严重TRAES（5％）和由于两名患者的TRARES导致治疗停药（2％）（2％），据报道了与治疗相关的不良事件（TRAES）。≥3级与免疫相关的AE发生在两名患者中（皮疹，心肌炎）。高PD-L1表达（即> 50％的肿瘤比例评分）。在患者中观察到确认的客观反应