XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemTRPA1
杂环chalcone（e）-1-（2-羟基-3,4,6- ...
摘要糖尿病是一种与病理有关的疾病，例如慢性炎症，神经病和疼痛。Claisen -Schmidt凝结反应的合成旨在获得培养基到高屈服的衍生物。进行合成的新chalcone分子的研究旨在旨在对芳族环的结构操纵，以及杂环替换环，以及通过合成结构与其他分子的化学反应结合，以增强生物学活性。对成年斑马鱼中的抗伤害感，抗炎和降血糖作用进行了合成和评估。除了减少伤害性行为外，Chalcone（40 mg/kg）还逆转了治疗后诱导的急性和慢性高血糖症，并减少了Zebrafish的Carrageenan诱导的腹部水肿。它还对J774A.1细胞中的NO产生产生抑制作用。与对照组相比，慢性高血糖后产生的氧化应激和腹水肿诱导后，chalcone显着降低。进行了用COX -1，COX-2和TRPA1通道酶对Chalcone的分子对接模拟，并表明Chalcone对Cox-1酶的亲和力较高，并且与TRPA1通道具有4个相互作用。chalcone还显示出良好的药代动力学特性，如ADMET所评估。
伤害感受的TRP通道合作
慢性疼痛治疗仍然是一个痛苦的挑战，在我们老龄化的社会中，报告疼痛缓解不足的患者数量继续增长。当前的治疗方案都有其缺点，包括有限的效力以及虐待和成瘾的倾向；正在进行的阿片类药物危机举例说明了后者。在过去的几十年中，广泛的研究一直在慢性疼痛状态下的机制上，从而为新颖，有效且安全的药物介入带来了特殊的机会。瞬态受体电势（TRP）离子通道家族的成员代表了针对根部疼痛感觉的创新靶标。三个TRP通道TRPV1，TRPM3和TRPA1特别关注，因为它们被确定为伤害感受器神经元的化学和热诱导疼痛的传感器。本综述总结了有关基于TRP通道的疼痛疗法的知识，包括TRPV1拮抗剂临床发育的颠簸道路，TRPA1拮抗剂的当前状态以及靶向TRPM3的未来潜力。
炎症诱导的肥大细胞衍生的神经生长因子
诱发性外阴痛 (PV) 的特征是局部慢性外阴疼痛。它与外阴反复发炎、肥大细胞 (MC) 积聚和神经元发芽的病史有关。然而，外阴炎症如何促进脊髓神经元发芽和基因表达适应，从而导致过敏和疼痛感的机制尚不清楚。在这里，我们发现与没有 PV 的女性 (n = 4) 相比，患有 PV 的女性 (n = 8) 的外阴组织以 MC 积聚和神经元发芽为特征。此外，我们在 PV 动物研究中观察到了这些变化。因此，我们发现反复的外阴酵母多糖炎症刺激会导致持久的机械和热外阴高敏性，这是由外阴神经元中 MC 的积累、神经元的发芽、疼痛通道 (TRPV1 和 TRPA1) 的过度表达以及脊髓/背根神经节 (DRG) (L6-S3) 中与神经可塑性、神经炎症和神经生长因子 (NGF) 相关的基因表达的长期增加所介导的。然而，在外阴炎症期间使用富马酸酮替芬 (KF) 稳定 MC 活性来调节 NGF 通路会减弱 NGF 和组胺的局部增加，以及脊髓中促炎细胞因子和 NGF 通路转录的升高。此外，炎症期间的 KF 治疗可调节外阴神经元中的 MC 积累、神经元过度支配和 TRPV1 和 TRPA1 通道的过度表达，从而防止外阴疼痛的发展。对炎症期间 NGF 通路的彻底检查表明，使用 NGF 非肽抑制剂 (Ro08-2750) 阻断 NGF 活性可调节与神经可塑性和脊髓 NGF 通路相关的基因的上调，以及调节神经元发芽和疼痛通道的过度表达，从而降低外阴过敏水平。另一方面，刺激外阴的 NGF 通路会促进神经元发芽、疼痛通道的过度表达以及与神经可塑性、神经炎症和脊髓 NGF 相关的基因表达增加，导致持久的外阴过敏。总之，我们的研究结果表明，炎症引起的外阴异常性疼痛是由外阴中的 MC 积累、神经元萌发和神经调节介导的。此外，慢性外阴疼痛可能涉及脊髓基因表达的长期适应，这可能在中枢敏化和疼痛维持中起着关键作用。令人惊讶的是，在炎症的关键时期调节 NGF 通路可通过调节前庭和脊髓中的神经元变化来防止外阴疼痛的发展，这表明 NGF 通路在 PV 发展中起着根本性的作用。
BTS 关于成人慢性咳嗽的临床声明
咳嗽是一种保护性反射，可防止吸入异物和咳出分泌物。72 气道受感觉神经元支配，其激活通过迷走神经传递到 73 脑干和更高级的中枢（图 1）。气道神经通过神经末梢上的受体（例如 TRPV1 和 TRPA1）感知刺激性、有害性或机械刺激 74。在健康或疾病状态下，75 这些受体的刺激可能会导致“咳嗽冲动”，同时喉咙发痒，导致咳嗽（9）。ATP 门控 P2X3 离子通道等受体也可以激活 77 气道神经；ATP 可能因细胞损伤、炎症和感染而释放。咳嗽 78 外周神经末梢的激活最终会进入复杂的中枢神经系统 (CNS) 网络 79，调节咳嗽反应。中枢神经系统内有重要的抑制外周兴奋性输入的中心。迷走神经支配的其他解剖区域，如耳朵（阿诺德反射）和食道，也可能导致咳嗽敏感性。
针对热晶体受体电势的早期临床试验中的研究药物（T
摘要简介：热瞬态受体电位（ThermoTRP）通道是过去十年中最刺激的治疗靶标。它们被认为是有希望的数量疾病靶标，包括慢性疼痛和癌症。这些蛋白质的调节剂，尤其是TRPV1-4，TRPM8和TRPA1，已经达到了临床开发，但尚未批准用于临床实践。涵盖的区域：讨论了靶向ThermoTRP通道的治疗潜力。 讨论的重点是我们的经验以及过去十年中Scifinder，PubMed和Clinicaltrials.gov数据库中发现的可用数据。 本综述着重于有关该渠道家族的治疗进展，包括改善其克服不良影响的治疗指数的策略。 专家意见：尽管ThermoTRP是关键的药物靶标，但转化为诊所已经面临两个关键问题，（i）在I期试验中无法预见的副作用，（ii）II期试验中的临床功效不佳。 因此，需要（i）对这些通道在组织和器官中的生理作用的增强理解，以及（ii）具有较高临床翻译的基于人类的临床前模型。 此外，基于纳米技术的交付策略的进展将对ThermoTRP人类药理学产生积极影响。涵盖的区域：讨论了靶向ThermoTRP通道的治疗潜力。讨论的重点是我们的经验以及过去十年中Scifinder，PubMed和Clinicaltrials.gov数据库中发现的可用数据。本综述着重于有关该渠道家族的治疗进展，包括改善其克服不良影响的治疗指数的策略。专家意见：尽管ThermoTRP是关键的药物靶标，但转化为诊所已经面临两个关键问题，（i）在I期试验中无法预见的副作用，（ii）II期试验中的临床功效不佳。因此，需要（i）对这些通道在组织和器官中的生理作用的增强理解，以及（ii）具有较高临床翻译的基于人类的临床前模型。此外，基于纳米技术的交付策略的进展将对ThermoTRP人类药理学产生积极影响。
瞬态受体电势通道的基因...
宫颈癌（CC）是影响女性生殖系统的主要恶性肿瘤，其统计数据显示，它占该系统中所有恶性肿瘤的80％。此外，还有一个关于年轻人被诊断出患有宫颈癌的趋势（Cohen等，2019）。在2020年，全球诊断出大约600,000例宫颈癌病例，导致340,000例死亡（Stumbar等，2019； Sung等，2021）。尽管治疗方面取得了进步，但由于其侵略性，晚期宫颈癌患者的存活率在15％左右仍然很低。因此，识别新的生物标志物来早期检测和治疗靶标对于该领域的进一步研究至关重要。瞬态受体电位（TRP）通道是一个离子通道家族，其中涉及多种生理过程，包括伤害感受，温度监测和感觉转导（Nilius等，2007）。在1969年，研究人员在果蝇果蝇的亚种中发现了TRP通道。瞬态受体电势是指果蝇品种长时间暴露于强光时发生的瞬时钙离子插入。TRP channels can be classi fi ed into six subfamilies based on their sequence homology: TRPA (ankyrin), TRPC (canonical), TRPM (melastatin), TRPML (mucolipin), TRPP (polycystin), and TRPV (vanilloid) ( Caterina and Julius, 2001 ; Caterina and Pang, 2016 ; Moore et al., 2017 ）。TRP通道在癌症中的功能最近引起了更多的关注。此外，免疫细胞表达的TRPV1和TRPA1涉及TRP通道相关的蛋白质在各种癌细胞类型中表达，例如乳腺癌，前列腺，肺，结肠和胰腺恶性肿瘤，最近引起了更多的研究关注。特别是，TRPV6已被证明可以促进乳腺癌细胞的侵袭和迁移（Cai等，2021）。TRPV6与前列腺癌的癌细胞死亡和增殖有关（Lehen Kyi等，2007）。TRPV3已被证明可以促进肺癌的癌细胞侵袭和生存（Li等，2016）。trpm8在癌细胞中被上调，并与结肠癌的有利预后有关（Pagano等，2023）。在人类胰腺导管腺癌组织中，TRPC1大量表达，并以Ca 2+独立的方式对照胰腺导管腺癌细胞增殖（Schnipper等，20222）。此外，TRP通道还参与癌细胞与肿瘤微环境之间的相互作用。内皮细胞表达促进血管生成的TRPC1和TRPC6，这是形成新血管，以营养为营养的新血管（Li等，2017; Negri等，2019）。