AU:请检查并确认所有标题级别均正确显示:吡喹酮 (PZQ) 是一种长期用于治疗寄生扁虫感染的药物疗法。这些疾病包括由寄生血液、肺和肝吸虫以及各种绦虫感染引起的疾病。尽管 PZQ 的临床使用历史已超过 40 年,但其寄生虫靶标长期以来一直无法确定。然而,来自褪黑素亚家族 (TRPM PZQ) 的扁虫瞬时受体电位离子通道最近被确定为 PZQ 作用的靶标。本文评估了最近对 TRPM PZQ 的实验进展,包括突出该离子通道特性的生化、药理学、遗传学和比较系统发育数据。本文提出了支持 TRPM PZQ 是 PZQ 治疗目标的各种证据,以及进一步研究这种重要临床药物作用机制的其他优先事项。
宫颈癌(CC)是影响女性生殖系统的主要恶性肿瘤,其统计数据显示,它占该系统中所有恶性肿瘤的80%。此外,还有一个关于年轻人被诊断出患有宫颈癌的趋势(Cohen等,2019)。在2020年,全球诊断出大约600,000例宫颈癌病例,导致340,000例死亡(Stumbar等,2019; Sung等,2021)。尽管治疗方面取得了进步,但由于其侵略性,晚期宫颈癌患者的存活率在15%左右仍然很低。因此,识别新的生物标志物来早期检测和治疗靶标对于该领域的进一步研究至关重要。瞬态受体电位(TRP)通道是一个离子通道家族,其中涉及多种生理过程,包括伤害感受,温度监测和感觉转导(Nilius等,2007)。在1969年,研究人员在果蝇果蝇的亚种中发现了TRP通道。瞬态受体电势是指果蝇品种长时间暴露于强光时发生的瞬时钙离子插入。TRP channels can be classi fi ed into six subfamilies based on their sequence homology: TRPA (ankyrin), TRPC (canonical), TRPM (melastatin), TRPML (mucolipin), TRPP (polycystin), and TRPV (vanilloid) ( Caterina and Julius, 2001 ; Caterina and Pang, 2016 ; Moore et al., 2017 )。TRP通道在癌症中的功能最近引起了更多的关注。此外,免疫细胞表达的TRPV1和TRPA1涉及TRP通道相关的蛋白质在各种癌细胞类型中表达,例如乳腺癌,前列腺,肺,结肠和胰腺恶性肿瘤,最近引起了更多的研究关注。特别是,TRPV6已被证明可以促进乳腺癌细胞的侵袭和迁移(Cai等,2021)。TRPV6与前列腺癌的癌细胞死亡和增殖有关(Lehen Kyi等,2007)。TRPV3已被证明可以促进肺癌的癌细胞侵袭和生存(Li等,2016)。trpm8在癌细胞中被上调,并与结肠癌的有利预后有关(Pagano等,2023)。在人类胰腺导管腺癌组织中,TRPC1大量表达,并以Ca 2+独立的方式对照胰腺导管腺癌细胞增殖(Schnipper等,20222)。此外,TRP通道还参与癌细胞与肿瘤微环境之间的相互作用。内皮细胞表达促进血管生成的TRPC1和TRPC6,这是形成新血管,以营养为营养的新血管(Li等,2017; Negri等,2019)。