肺癌是世界上最致命的疾病之一。尽管在治疗肺癌方面取得了重大进展,但仍缺乏晚期病例的有效策略。lenvatinib是一种多靶标的酪氨酸激酶抑制剂,由于其抗肿瘤特性而引起了很多关注。尽管如此,Lenvatinib的使用受到效力和耐药性不佳的特征的限制。在这项研究中,我们评估了人类肺癌细胞中Lenvatinib与硫氧还蛋白还原酶1(TRXR1)抑制剂结合的有效性。我们的结果表明,涉及TRXR1抑制剂和Lenvatinib的联合疗法在人肺癌细胞中表现出显着的协同抗肿瘤作用。此外,Sitrxr1在肺癌细胞中还显示出与伦瓦替尼的显着协同作用。从机械上讲,我们证明了ROS积累显着有助于Lenvatinib和Trxr1抑制剂Auranofin之间的协同作用。此外,Lenvatinib和Auranofin的组合可以激活内质网应激和JNK信号传导途径,以实现杀死肺癌细胞的目标。重要的是,与Lenvatinib和Auranofin结合疗法在体内发挥了协同的抗肿瘤作用。总而言之,涉及Lenvatinib和Auranofin的组合疗法可能是治疗肺癌的潜在策略。
硫氧还蛋白还原酶(TRXR)是含硒的吡啶核苷酸 - 二硫键氧化酶,以及与维持细胞氧化还原稳态有关的抗氧化剂硫氧还蛋白系统的一部分。1-3局部位于细胞质的TRXR:TRXR1的三种同工型,TRXR2和TRXR3位于线粒体。4所有TRXR同工型都催化了NADPH依赖性的氧化TRX和其他氧化蛋白二硫化物底物的还原,以及硒酸盐脂质氢过氧化物,维生素K和过氧化氢。1,2,4-7 TRXRS调节了几种氧化还原敏感的生物学过程,包括凋亡和细胞生长,增殖和生存,并与癌症,神经退行性疾病,慢性炎症性疾病,自身免疫性疾病和寄生虫的病理有关。4,8-10
