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用于药妆的新型酪氨酸酶抑制剂
摘要 近年来，护肤品的开发日益增多。含有经证实有效的活性成分的化妆品配方，即药妆，是基于各种化合物，包括肽。具有抗酪氨酸酶活性的不同美白剂已应用于药妆领域。尽管它们很容易获得，但由于毒性、稳定性差等因素，其适用性往往受到限制。在这项工作中，我们展示了缩氨基硫脲 (TSC)-肽结合物对二酚酶活性的抑制作用。三肽 FFY、FWY 和 FYY 通过酰胺键形成在固相中与三种带有一个或两个芳香环的 TSC 结合。然后在鼠黑色素瘤 B16F0 细胞系中检查化合物作为酪氨酸酶和黑素生成抑制剂的作用，然后对这些细胞进行细胞毒性测定。计算机模拟研究解释了测试化合物之间观察到的活性差异。 TSC 1 结合物在微摩尔水平上抑制蘑菇酪氨酸酶，IC 50 低于广泛使用的参考化合物曲酸。到目前为止，这是第一份关于合成用于酪氨酸酶抑制目的的硫脲与三肽结合的报告。
社论：神经胶质在神经发育障碍中的作用
该研究主题重点介绍了我们对神经胶质在神经疾病中作用的理解的最新进展，特别关注神经发育障碍。这是神经科学中新兴的领域，因为长期以来认为神经胶质细胞在大脑中具有简单的支撑作用。研究主题由两篇研究文章和两次评论组成，突出了神经胶质细胞在不同的神经发育障碍中的作用。结节性硬化症复合物（TSC）是一种遗传疾病，其特征是TSC1或TSC2基因的功能丧失，导致雷帕霉素（MTOR）途径在分子水平上的机理靶标过度激活。mTOR失调导致皮质发育改变，导致形成称为块茎的局灶性病变，这些局灶性病变与包括癫痫在内的广泛的神经系统表现相关。对星形胶质细胞在这种疾病中的贡献有很少的了解。Luinenburg等人的研究。研究了与TSC患者衍生的诱导的多能干细胞不同的星形胶质细胞与疾病相关的表型，并在二维中培养。TSC星形胶质细胞表现出降低的成熟度，无法通过谷氨酸转运蛋白和受体的表达降低，谷氨酰胺连接酶和衔接蛋白以及吞噬活性的降低，无法清除过量的细胞外谷氨酸。这项研究进一步了解了我们对TSC中星形胶质细胞缺陷的理解，并为TSC治疗提供了新的潜在途径，该途径的重点是星形胶质细胞。这是智力残疾和自闭症的主要原因之一。Talvio和Castrén的综述着重于脆弱X综合征（FXS）的星形胶质细胞功能障碍，这是由于缺乏脆弱的X智力低下蛋白（FMRP）引起的神经发育障碍。与Luinenburg等类似。研究，该评论指出了FXS中星形胶质成熟的动力学改变。它为参与FXS发病机理的其他细胞自主星形胶质细胞表型提供了证据，例如改变，钙信号传导，脂质稳态和炎症活性。此外，FXS星形胶质细胞有效的突触功能，可能参与FXS中神经元发育异常。自闭症谱系障碍（ASD）是一种复杂的神经发育障碍，越来越多的证据表明，神经胶质细胞功能障碍可能有助于其病理生理学。此外，能量代谢对于正常的脑发育至关重要，代谢改变会导致不同的神经发育障碍。Cantando等人的评论。描述了发育中产后脑的星形胶质细胞和小胶质细胞的代谢
摘要小册子-DPG 2024年会
含有多能人类干细胞的含量大脑器官可以概括胎儿人脑中的形态发生和细胞命运规范。我们的小组使用衍生的3D培养物的干细胞来探索神经发育障碍的机械基础。确定基因调节网络改变和特定疾病常见的细胞命运变化，我们开发了基于CRISPR/CAS9的类器官筛查的甲基化学方法。这使我们能够为涉及自闭症谱系障碍的数十个染色质调节剂分配功能丧失表型并确定常见的失控基因网络。我们已经建模了结节性硬化症（TSC），这是由MTOR途径过度激活引起的神经发育障碍，并确定了导致TSC患者肿瘤形成和脑部病理的祖细胞类型。我们的数据表明，这些位于尾神经节隆起的祖细胞可能是导致人类出生后但不在小鼠出生后迁移到大脑皮层的抑制性中间神经元的产生。通过使用细胞外记录来分析神经网络活性，我们已经确定了在间期TSC患者中也发现了特征表型。一起，我们的结果为人类脑发育以及神经发育障碍（包括癫痫或自闭症）的机械缺陷提供了新的见解。
指挥官的海军薪酬和人事指南......
区域支持中心 (RSC) - TSC 指挥官负责监督 RSC，每个 RSC 负责特定地理区域的 CPPA 培训和指挥参与。RSC 提供 CPPA 灌输和进修培训 - 培训课程可以是面对面、虚拟或针对指挥部个性化的。当 CPPA 合格时，RSC 会为他们提供履行职责所需的在线系统访问权限（例如 NSIPS CPPA 访问权限）。他们还会通知 CPPA 和指挥部政策和程序的变化、计划中的系统中断和其他重要信息。RSC 会在适当的时候就 CPPA 绩效、TSC 绩效以及影响水手薪酬的重复或重大问题向指挥领导层提供反馈。这种反馈可能采取通过电话或电子邮件向特定指挥部提供个性化反馈的形式，或者更普遍地通过基地租户指挥会议和广播电子邮件提供。
评估煤炭在东盟能源过渡和煤炭淘汰中的作用
但是，东盟分类法的最新版本可能需要一些完善来澄清一些歧义并避免意外后果。分类法中第2版中的CPO分类表明，在区分减弱和不减弱的CFPP方面不足。此分类可能会无意中将减弱的CFPP包括在提前退休计划中。此外，分类法对发电活动的分类似乎有限，因为它排除了配备有碳捕获技术的简化燃煤电厂的电力。即使分类法不能直接禁止从化石燃料发电，这与环境目标1（EO1）缓解气候变化的原则一致，即使分类法并没有完全禁止化石燃料发电。幸运的是，只要由CCUS（CCUS）（如最终的生命周期温室气体（GHG）排放）满足TSC的要求，东盟分类法版本已指定了配备了减排技术（例如CCUS）的CFPP。
肾脏移植：当前景观和未来方向
•TSC椅子，GameChanger-1（敏化患者的调节性T细胞在HLA-AB不兼容的肾移植后改善预后）。HRA资助•DMC主席，第二阶段，多中心开放标签研究，以评估AT-1501在接受肾脏移植的患者中的安全性和功效。 elodon pharmaHRA资助•DMC主席，第二阶段，多中心开放标签研究，以评估AT-1501在接受肾脏移植的患者中的安全性和功效。elodon pharma
研究项目博士奖学金 2024
该项目旨在探索时间序列数据与可解释人工智能之间的关系。我们将研究可解释人工智能如何增强时间序列分类器和模型解释之间的交互，以改进模型和数据集。我们的方法涉及创建一个反馈循环，利用可解释人工智能技术不断改进数据集和分类器。我们试图解决以下问题：- 如何使用解释方法来增强分类方法的准确性、效率和稳健性？- 我们如何利用解释方法来改进或减少输入数据？- 优化数据和分类器的反馈循环的最佳设计是什么？- 哪种分类器模型和解释方法的组合可产生最佳性能？开发了多种方法来解决时间序列分类 (TSC)。这些方法在使用数据提取有用特征的方式上有所不同。我们可以访问许多 TSC 数据集（社区中使用的 UCR/UEA 流行基准），并且在该领域，哪些类型的分类器对不同领域最准确这一点已经很明确 [1]。对于时间序列数据的可预测人工智能，这个领域要年轻得多，而且正在积极开发中。可预测人工智能主要用于图像分类和自然语言处理，最近的一些研究重点是时间序列数据。到目前为止，重点是识别对数据分类做出重大贡献的特征或样本。最近的研究 [2,3] 侧重于评估 TSC 的多种解释方法，以确定给定数据集和分类器最有用的解释。然而，这项工作并没有使用方法或指标来创建更好的分类器和/或数据。基于本文和其他论文 [4,5]，我们注意到，在优化数据、分类器和解释之间的交互方面所做的工作很少。
案件处理指引
更新：2024 年 9 月 16 日 BLUF：驻扎在美国大陆、阿拉斯加和夏威夷的军事人员的交易将根据交易类型和指挥所在地路由到适当的交易服务中心 (TSC)。有关具体的路由指南，请参阅下面的矩阵。美国大陆军事人员将从其上级指挥部获得 CPPA 支持。如果水手的指挥部没有指定的 CPPA，则 ISIC CPPA 负责通过企业客户关系管理 (eCRM/Salesforce) 提交案件，并附上所有必需的关键支持文件 (KSD)。请参阅驻扎在 OCONUS 水手的 OCONUS PERSPAY 案件路由指南。注意：此 CRG 不适用于学生身份的水手。对于学生渠道（用于培训/指导的 TEMDU）中的人员，将案件提交给 TSC Great Lakes 进行处理。提交案件的方法：提交案件的主要方式是通过企业客户关系管理 (eCRM/Salesforce)。根据水手永久工作地点（PDS）的位置，按照下图提交案件。
外部标准操作程序
a.财产责任：指挥官、账户持有人和用户负责借用设备的财产责任，包括保护和固定主要物品的所有部件和配件。必须按照 IAW AR 735-5（财产责任政策，2016 年 11 月 9 日）第 2 章进行适当的保养和使用。TADS 仅发给账户持有人或授权代表。未经 TSC Baumholder 首席书面许可，不得将设备借给或分批收据给账户持有人单位以外的任何个人或单位，或将其带到 TSC 责任地理区域之外。单位内部借用设备的分批收据应使用陆军标准供应程序进行记录。账户持有人最终对单位人员在 DA 表格 1687（日期为 2015 年 11 月 1 日）授权委托书中签收的所有物品和/或设备负责。账户持有人授权单位人员以其名义签收设备并对借出设备承担全部责任。