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DNA 损伤反应抑制剂增强胶质瘤干细胞中肿瘤治疗场 (TTFields) 的效力
背景：高级别胶质瘤是原发性脑癌，过去 40 年来，尽管进行了手术切除和破坏 DNA 的化放疗，但世界卫生组织 4 级胶质瘤的生存率仍然低得令人无法接受，且持续为 10-16 个月。最近，肿瘤治疗场疗法 (TTFields) 已显示出适度的生存益处，并在多个国家获得临床批准。TTFields 人们认为主要通过破坏有丝分裂来介导抗癌活性。然而，最近的数据表明，TTFields 也可能减弱 DNA 损伤修复和复制叉动力学，为结合标准治疗方法和靶向 DNA 损伤反应抑制剂 (DDRi) 的治疗组合提供了潜在的平台。方法：我们将患者来源的、通常具有抗性的胶质瘤干细胞样细胞 (GSC) 与之前验证的临床前 Inovitro™ TTFields 系统以及多种治疗性 DDRi 结合使用。结果：我们发现 TTFields 可强效激活 PARP 和 ATR 介导的 DNA 修复（包括 PARylation 和 CHK1 磷酸化），而将 TTFields 与 PARP1 或 ATR 抑制剂治疗相结合可显著降低克隆形成存活率。放射治疗进一步增强了这些策略的效力，导致 DNA 损伤量增加，DNA 损伤消退时间大大延迟。结论：据我们所知，我们的研究结果是首次在 GSC 模型中将 TTFields 与临床批准或试验中的 DDRi 结合使用，并为针对目前无法治愈的肿瘤患者的多模式 DDRi/TTFields 治疗策略的转化研究提供了基础。
肿瘤治疗领域 II. 器械 Tr - accessdata.fda.gov
相反，TTFields 并未显示对未分裂的细胞有影响。由于大多数正常成年细胞增殖非常缓慢，因此推测它们几乎不受 TTFields 的影响。测试表明，在主要内脏器官（包括肺）的组织学、血液检查、心律、体温或动物行为方面，接受治疗的动物和对照动物之间没有差异。此外，由于场交替如此迅速，它们对正常的静止细胞没有影响，也不会刺激神经和肌肉。值得注意的是，由于 TTFields 仅应用于胸部，因此它们对身体其他部位快速增殖的细胞没有影响。组织内的电场强度非常小，不会导致组织温度有任何明显的升高。
通过整合肿瘤治疗领域来增强胶质母细胞瘤治疗
胶质母细胞瘤（GBM）代表了由于其侵略性而引起的重大治疗挑战。肿瘤治疗场（TTFields）提出了一种有前途的GBM治疗方法。TTFIELD的主要机制，一种抗魔法作用，以及许多间接作用，包括增加的细胞膜渗透性，这与其他治疗方式相结合。当前的组合通常包括化学疗法，尤其是替莫唑胺（TMZ）的化学疗法，但是，新兴的数据表明，靶向疗法，放射疗法和免疫疗法的潜在协同作用。ttfields表现出最小的副作用，主要是与皮肤相关的，对疗法的合并没有明显的障碍。通过几项注册后研究证明了TTFields在GBM治疗中的有效性，主张持续研究以优化患者的总体生存（OS）和无进展生存期（PFS），而不是仅专注于生活质量。
术后多形性胶质母细胞瘤分割及不确定性估计
术后多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 的分割对于肿瘤治疗场 (TTFields) 治疗规划和其他临床应用至关重要。最近开发的用于术前 GBM 分割的方法在术后 GBM MRI 扫描中表现不佳。在本文中，我们提出了一种用于术后患者 GBM 分割的方法。我们的方法在目标函数中结合了一组分割网络和 Kullback-Leibler 散度一致性得分，以估计预测标签不确定性并应对噪声标签和观察者间差异。此外，我们的方法整合了手术类型并计算非肿瘤组织轮廓以自动分割肿瘤。我们在接受 TTFields 治疗的 340 次增强 T1 MRI 扫描数据集上训练和验证了我们的方法（270 次扫描用于训练，70 次扫描用于测试）。为了进行验证，我们开发了一个使用不确定性图和分割结果的工具。我们的工具可以对组织进行可视化和快速编辑，以根据用户偏好改善结果。三位医生在 12 次不同的 MRI 扫描中审查并评分了我们的分割和编辑工具。验证集平均 (SD) Dice 分数分别为整个肿瘤、切除、坏死核心和增强组织的 0.81 (0.11)、0.71 (0.24)、0.64 (0.25) 和 0.68 (0.19)。医生将 72% 的分割 GBM 评为可用于治疗计划或更好。另外 22% 可以在合理的时间内手动编辑以获得临床上可接受的结果。根据这些结果，提出的 GBM 分割方法可以集成到 TTFields 治疗计划软件中，以缩短计划过程。总而言之，我们通过手术类型、解剖信息和不确定性可视化扩展了最先进的术前 GBM 分割方法，以促进 TTFields 治疗计划中术后 GBM 的临床可行分割。
高级别胶质瘤的治疗进展
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DC肺癌会议2024
会议III：免疫疗法和高级胸腔癌主持人：Faysal Haroun，MD 1:10下午 新兴中皮瘤IBiAyi Dagogo Jack的新兴系统策略，马里兰州下午1:20 ttfields用于间皮瘤和NSCLC TICIANA LEAL，MD 1:30小细胞肺癌（SCLC）：当前标准和新兴剂Taofeek Owonikoko，MD 1:40 NSCLC的双检查点：什么是CTLA4-11 Hossein Borghaei，DO，MS 1：50 pm。 NSCLC BALAZS HALMOS的最佳免疫疗法持续时间，MD 2:00每日练习的免疫疗法毒性Laura Macke，MS，FNP-C，AOCNP下午2:10 手术和IV阶段NSCLC：何时，为什么以及为谁？ Brendon Stiles，医学博士2:20 pm。小组讨论主持人：Faysal Haroun，医学博士小组成员：H。Borghaei，B。Halmos，I。Jack，T。Leal，L。Macke，T。Owonikoko，B。Stiles会议III：免疫疗法和高级胸腔癌主持人：Faysal Haroun，MD 1:10下午新兴中皮瘤IBiAyi Dagogo Jack的新兴系统策略，马里兰州下午1:20 ttfields用于间皮瘤和NSCLC TICIANA LEAL，MD 1:30小细胞肺癌（SCLC）：当前标准和新兴剂Taofeek Owonikoko，MD 1:40 NSCLC的双检查点：什么是CTLA4-11 Hossein Borghaei，DO，MS 1：50 pm。 NSCLC BALAZS HALMOS的最佳免疫疗法持续时间，MD 2:00每日练习的免疫疗法毒性Laura Macke，MS，FNP-C，AOCNP下午2:10手术和IV阶段NSCLC：何时，为什么以及为谁？Brendon Stiles，医学博士2:20 pm。小组讨论主持人：Faysal Haroun，医学博士小组成员：H。Borghaei，B。Halmos，I。Jack，T。Leal，L。Macke，T。Owonikoko，B。StilesBrendon Stiles，医学博士2:20 pm。小组讨论主持人：Faysal Haroun，医学博士小组成员：H。Borghaei，B。Halmos，I。Jack，T。Leal，L。Macke，T。Owonikoko，B。Stiles
截至 2024 年 8 月 28 日
截至 2024 年 8 月 28 日 海报会议 A（将于 9 月 15 日星期日晚上 7:45-10 点展示）A001 一项开放标签 II 期试验，研究单独使用 ERK 抑制和联合使用自噬抑制治疗转移性癌腺癌患者。Rishi Surana。美国马萨诸塞州波士顿丹娜—法伯癌症研究所。A002 维莫非尼 + 索拉非尼治疗晚期 KRAS 突变胰腺癌的 II 期试验。Erkut Borazanci。美国亚利桑那州斯科茨代尔荣誉健康研究所。A003 在携带 BRCA 1、BRCA2、PALB2、ATM 和 CHEK2 致病变异的晚期胰腺癌患者中测试 PARP 抑制剂尼拉帕尼的 II 期试验。Brandon Huffman。美国马萨诸塞州波士顿丹娜—法伯癌症研究所。 A004 针对转移性胰腺腺癌患者使用 pepinemab 和 avelumab 进行二线免疫治疗的 1B/2 期试验。Luis Ruffolo。罗彻斯特大学医学中心，纽约州罗彻斯特，美国。A005 通过一种新型的、具有细胞穿透性的和核酸结合性的单克隆抗体将治疗性 RNA 系统性地靶向胰腺导管腺癌。Diana Martinez-Saucedo。耶鲁大学医学院，康涅狄格州纽黑文，美国。A006 通过体细胞组织工程生成灵活的胰腺癌小鼠模型。Ziyue (Zoey) Yang。贝勒医学院，德克萨斯州休斯顿，美国。A007 揭示美国黑人和白人患者胰腺导管腺癌组织的分子差异。Saurabh Mandal。亨利福特健康中心，密歇根州底特律，美国。 A008 体重指数对腹部肿瘤治疗场 (TTFields) 强度分布的影响：模拟模型研究结果。Ariel Naveh。Novocure Ltd，以色列海法。A009 通过数字液滴 PCR 评估循环肿瘤 DNA 中的突变 KRAS 作为接受新辅助化疗的胰腺癌患者的生物标志物。Dominic Vitello。西北大学芬伯医学院外科系，伊利诺伊州芝加哥，美国。A010 使用 CRISPR 定向基因编辑作为治疗胰腺导管腺癌的增强疗法的患者优先方法。Eric Kmiec。基因编辑研究所，特拉华州纽瓦克，美国。