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他们的战斗：减慢心脏病的成长
摘自《三角商业杂志：https：//www.bizjournals.com/triangle/news/news/2024/02/02/heart-disease-aie-ai-ai- healthcare-healthcare-unc-cardioffer.html
astaxanthin通过靶向METTL3/CRIC_0078450/MIR-338-3P/GATA4途径来减轻心脏肥大的过程
摘要astaxanthin（ASX）是一种天然抗氧化剂，对各种人类的预防和治疗作用。但是，ASX在心脏肥大及其潜在的分子机制中的作用尚未清楚。心肌细胞（AC16）与血管紧张素II（ANG-II）一起模仿心脏肥大细胞模型。通过蛋白质印迹分析确定肥大基因，GATA4和甲基转移酶样3（METTL3）的蛋白质水平。使用免疫荧光染色评估细胞大小。通过定量实时PCR分析了CRIC_0078450，miR-338-3p和GATA4的表达。此外，通过双速度酶酶报告基因和RIP分析确认了miR-338-3p和Circ_0078450或Circ_0078450或GATA4之间的相互作用，并且通过MERIP和RIP分析验证了Circ_0078450对MetTL3的调节。ASX降低了ANG-II诱导的AC16细胞中的肥大基因蛋白表达和细胞大小。Circ_ 0078450在ANG-II处理下促进了ASX降低ANG-II诱导的AC16细胞中的Circ_0078450。CRIC_0078450可以将miR-338-3p播放以积极调节GATA4表达，而GATA4过表达推翻了Circ_0078450敲低对ANG-II诱导的心肌细胞肥大的抑制作用。此外，ASX对ANG-II诱导的心肌细胞肥大的抑制作用可能会被Circ_0078450或GATA4过表达逆转。此外，METTL3介导了电路0078450的M6A甲基化，以增强Circ_0078450的表达。此外，METTL3敲低通过抑制Circ_0078450的表达来抑制ANG-II诱导的CAR-II诱导的Car-二肌细胞肥大。我们的数据表明，通过调节METTL3/CRIC_0078450/mir-338-3p/gata4轴来抑制心脏肥大。（INT心脏J 2024; 65：119-127）关键词：血管紧张素-II，AC16细胞，M6A甲基化，ANP，BNP，BNP，β-MHC
北约克郡理事会执行委员会2023年12月12日玛尔特基尔（Maltkiln）新定居点 - 新定居点（MALTKILN）发展PL
North Yorkshire Council Executive Committee 12 th December 2023 MALTKILN NEW SETTLEMENT – Delivery of the New Settlement (Maltkiln) Development Plan Document Report of the Corporate Director of Community Development 1.0 PURPOSE OF REPORT 1.1 To provide an update on the New Settlement (Maltkiln) Development Plan Document (DPD) following the withdrawal of previously available land within the proposed boundary and seek in principle approval to use of the Council's Compulsory Purchase Powers to support the delivery of Maltkiln如果无法与所概述的土地所有者达成协议。2.0背景2.1在采用的Harrogate地区地方计划（2014-2035）（“本地计划”）中建立了Hammerton/Cattal地区新定居点的原则，并构成了计划在最可持续地提供家庭，工作和设施的增长战略的一部分。该计划阐明了新定居点以及开发量的广泛地点（至少3,000套房屋）及其开发指导原则。但是，该计划指出，要在单独的开发计划文件（DPD）中确定详细的边界和特定政策。2.2采用了当地计划后，进行了工作，该工作确定了三个可能的位置，以在“广泛地点”内进行新的定居点，并最终是一个以卡塔尔站为中心的首选地点。出于多种原因选择了此优先选择，最重要的是，它以现有火车站为中心，并提供了与现有社区分离的独特新定居点。在2020年10月（第18条咨询）咨询了这三种选择。咨询证实了Cattal Station以专用选项为首选选项，后来被重新命名为Maltkiln，因为咨询答复还表明，社区希望尽快给予身份。2.3。根据第18条磋商，官员和成员与社区代表和专业组织合作制定详细的政策要求，并于2022年10月发布了制定计划草案。就草案（第19条）的正式咨询完成，并且没有提出任何问题，可以阻止DPD在公开场合进行考试。也必须注意，在整个DPD过程中，理事会的理解（基于回到本地计划检查的信息），首选选项和DPD草案所需的所有土地都可以使用。
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录取定价从2024年1月1日起生效，根据由西雅图公园和娱乐局局长批准的定价计划，成人和儿童的日常入学成本将增加。我们将继续提供多层灵活的定价结构。灵活的定价允许客人计划访问，并提供更多的机会来节省，使我们的客人提供更多选择，并帮助动物园激励分布式访问模型，以维持客人体验的出色标准。使用这种可变的定价结构，成人的普通录取定价将低至19.95美元，在非高峰季节（星期一至周一）中，儿童的开价将低至13.65美元，成人成人的价格为30.45美元，在高峰季节（FRI-SUN）（FRI-SUN）和节日期间，儿童为18.90美元。免费入学将留给2岁及以下儿童。
STC-15，一种RNA甲基转移酶METTL3的小分子抑制剂，激活抗肿瘤免疫
mettl3是一种RNA甲基转移酶，负责在mRNA上沉积N-6-甲基二糖苷修饰（M6A），从而调节mRNA稳定性，剪接和蛋白质翻译。在各种临床前模型1,2中测试的METTL3（METTL3I）的小分子抑制剂，例如STM3675和STC-15。抑制METTL3通过激活双链RNA（dsRNA）传感机械和干扰素（IFN）信号2，诱导细胞内用免疫反应，支持诊所中STC-15的测试。在这里，我们提供了新的临床前数据，研究了METTL3I与DNA损害疗法的组合。METTL3I与DNA损害化学疗法的组合增强了细胞毒性并增加了体外先天免疫激活。在体内，我们表明STC-15通过基于免疫的机制起作用，而STC-15深刻重塑了肿瘤微环境（TME）。
一种新型的METTL5变体破坏供体剪接站点导致伊朗家庭中与小头畸形相关的主要智障：临床特征和文献评论
摘要。智力残疾（ID）是一种高度异质性疾病，影响了世界人口的1-3％，这与认知发展，适应性功能和人类生活中的行为问题的重要障碍有关。在这项研究中，由于该疾病的遗传异质性，全外象征测序（WES）是对一个患有微观脑的13岁男孩进行的。此外，进行了Sanger测序，Cosegregation分析和结构建模，以识别和验证家族中概率和强制性载体中的因果变体。wes在Mettl5基因的第二个外显子的供体剪接位点中揭示了一种新颖的，纯合的10 bp缺失（NM_014168：c.223_224？8del），发现与谱系中的表型隔离。根据美国医学遗传学学院（ACMG）变体解释指南，该变体符合致病性的标准。到目前为止，已经报道了Mettl5基因的四个致病性纯合变量与ID相关。比较我们患者的临床特征与先前报道的病例的临床特征显示疾病严重程度和某些临床表现的变化，包括整体生长，畸形面部特征和行为精神病表现。本研究报告的病例的临床发现扩展了与ID相关的遗传变异和表型的频谱，并可以更好地了解疾病发病机理。
OS-68338 - 混合时钟 Hi-Rel 标准，ACMOS/TTL 输出
1. 范围 1.1 总则。本规范定义了 Vectron 生产的高可靠性混合时钟振荡器的设计、组装和功能评估。根据本规范交付的设备代表了为高级应用和扩展环境开发、实施和认证的标准化零件、材料和工艺 (PMP) 计划。 1.2 应用概述。这些产品所代表的设计主要为 MIL-Aerospace 社区开发。OS-68338 中嵌入的较小设计谱系和筛选选项通过为定制硬件提供军事或加固 COTS 环境所需的机械、装配和可靠性保证措施，弥合了太空和 COTS 硬件之间的差距。 2. 适用文件 2.1 规范和标准。以下规范和标准构成本文件的一部分，范围如下。除非另有规定，否则在报价日期当前有效的问题将是产品基准。如果本文引用的任何参考文献的文本发生冲突，则以本文件的文本为准。