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用于靶向癌细胞的药物偶联物的 Affibody 分子的选择和表征
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从实验室到临床的靶向放射治疗
摘要：靶向放射性核素治疗 (TRT) 的概念是准确有效地将辐射传送到播散性癌症病变，同时最大限度地减少对健康组织和器官的损害。成功开发用于 TRT 的新型放射性药物的关键方面是：i) 识别和表征癌细胞上表达的合适靶点；ii) 选择对癌细胞相关靶点表现出高亲和力和选择性的化学或生物分子；iii) 选择衰变特性与靶向分子特性和临床目的相符的放射性核素。瑞士保罗谢勒研究所的放射性药物科学中心 (CRS) 享有优越的地理位置，靠近独特的放射性核素生产基础设施（高能加速器和中子源），并可使用 C/B 型实验室，包括临床前、核成像设备和瑞士医药认证实验室，用于制备供人类使用的药物样品。这些有利条件允许生产非标准放射性核素，探索其生化和药理学特征以及对肿瘤治疗和诊断的影响，同时研究和表征新的靶向结构并优化这些方面以进行放射性药物的转化研究。通过与瑞士各临床合作伙伴的密切合作，最有前途的候选药物被转化为临床用于“首次人体”研究。本文通过介绍一些选定的项目，概述了 CRS 在 TRT 领域的研究活动。
骨髓增生性肿瘤的治疗靶向挑战和观点
脊髓增生性肿瘤（MPN）是克隆造血干细胞疾病，其特征是过度产生成熟的髓样血细胞。识别出三种亚型，包括带有异种血小板病的必不可少的血小板 - ET（ET），主要具有多全球性的多余细胞症Vera（PV），以及伴有骨髓纤维纤维化（PMF），伴有前骨纤维化纤维化纤维化纤维化诱导的细胞增多症。1,2 ET和PV可以发展为骨髓纤维化（MF），并且所有3种形式都有转化为急性髓样白血病（AML）的倾向。促进发病率和死亡率的血栓形成和出血事件的风险增加。在分子水平上，Janus激酶2（JAK2）信号通路的过度激活是MPN的核心特征。3 JAK2，一种非受体酪氨酸激酶，对于血液 - 诗性细胞因子信号4是必不可少的，通过传播红细胞蛋白，血小板蛋白（脊髓降解性白血病病毒[MPL]）和促粒细胞 - 刺激性刺激性刺激性因子
靶向组蛋白去乙酰化酶增强Erastin诱导的铁死亡对EGFR激活突变肺腺癌的治疗效果
肺癌是死亡率最高的恶性肿瘤，而肺腺癌（LUAD）占所有肺癌的40%（1）。在亚洲，表皮生长因子受体（EGFR）是LUAD最常见的驱动突变，发生率为55%（2-4），其中EGFR激活突变在全球占17.4%，在中国占37.3%（5）。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）目前是EGFR突变LUAD患者的标准一线治疗方案（6）。尽管使用EGFR-TKI已为晚期EGFR突变型NSCLC患者带来显著的临床获益和前所未有的生存率提高（7-10），但不可避免地会产生获得性耐药。继发性EGFR突变，包括EGFR-T790M突变和EGFR结构域内的其他突变、MAPK、PI3K和细胞周期基因的突变以及EGFR或其他致癌基因如MET的扩增，导致LUAD细胞获得性EGFR-TKI耐药（11-13）。但有些患者在缺乏已知耐药机制的情况下获得了EGFR-TKI耐药。因此，内在性EGFR-TKI耐药是临床上的一个挑战。据报道，大约20%-30%的EGFR突变型LUAD对EGFR-TKI具有内在性耐药（14）。因此，如何克服这些获得性和内在性的EGFR-TKI耐药一直是临床关注的焦点。
有针对性的认知干预 (TCI) 暑期学生，...
暑期学生，5-9 年级 卡罗尔学校的有针对性的认知干预 (TCI) 是什么？ 在卡罗尔学校，我们的内部测试显示，大多数患有语言学习障碍的卡罗尔学校学生在一个或多个认知领域存在弱点。 阅读流畅性、阅读理解和数学素养等重要的学术技能依赖于潜在的认知能力，例如反应时间、处理速度、工作记忆和执行功能。后测数据分析表明，通过对这些认知领域进行个性化的计算机培训，可以提高儿童的阅读能力。 为什么在夏季选择 TCI？ TCI 不教授特定内容，而是培养学生访问将遇到的任何内容所需的认知能力。 通过提高大脑有效运作的能力，TCI 帮助学生开发一个认知“工具箱”，帮助他们完成学术生涯。 与其他市售的大脑训练计划不同，TCI 研究分布在整个大脑中的各种网络，以针对每个学生的个人弱点并改善认知和学术成果。我们如何确定您的孩子需要练习的认知技能？在 Summer@Carroll 开始前单独安排的会议中，我们会进行评估，测量以下认知领域：反应时间、工作记忆、执行功能和处理速度。然后，我们会根据学生的分数生成认知概况。根据此概况，每个学生都会被分配到一个特定的计划，该计划由旨在针对其最薄弱领域的活动组成。 TCI 专家会监控您孩子在每项活动中的进度，分析数据并提供指导。 TCI 结束时，我们会进行后测，以确定哪些认知领域从 TCI 中得到了改善，以及它们发生了多大的变化。结果将在计划结束时分享。 我的孩子在 TCI 期间会做什么？在 TCI 期间，学生将完成基于计算机的练习，以加强大脑中的特定连接，从而实现更快、更高效的学习。您的孩子将进行针对其特定弱点（反应时间、工作记忆或执行功能）设计的一系列活动。整个夏天，学生都会反思他们的工作并设定个人目标。更多信息：Patty Muldoon pmuldoon@carrollschool.org
中国将于 2024 年 7 月实现 2030 年能源目标
正如我们在 2024 年 4 月的 Powershift 报告中所强调的那样，中国必须表现出更雄心勃勃的承诺，停止建设新的燃煤电厂，并战略性地规划现有电厂的淘汰。零排放设施的快速扩张（按我们预测的规模和速度）以及输电线路和公用事业规模电池存储的加速发展（以解决可变可再生能源 (VRE) 的间歇性问题）表明，中国可以生产足够的零排放能源来满足其电力需求，同时逐步减少对火电的依赖。这将需要细致的电网分布规划，特别是加强中国西南地区的输电线路，以连接西南和西北地区。根据目前的进展，CEF 认为，中国完全可以大幅减缓其热能基础设施的扩张，并在 2030 年之前停止建设新的燃煤电厂。
靶向铁死亡：一种克服乳腺癌耐药性的有前途的策略
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在年轻人群中越来越高。近年来，耐药性已成为乳腺癌治疗的一大挑战，因此，耐药性成为当代研究的焦点，旨在寻找解决这一问题的策略。越来越多的证据表明，通过各种机制诱导铁死亡，特别是通过抑制系统 Xc -、消耗谷胱甘肽 (GSH) 和灭活谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4)，在克服乳腺癌耐药性方面具有巨大潜力。预计针对铁死亡的疗法将成为逆转肿瘤耐药性的有希望的策略，为乳腺癌患者带来新的希望。本综述将探讨在乳腺癌耐药性背景下理解铁死亡的最新进展，特别强调铁死亡诱导剂和抑制剂的作用，以及铁死亡途径对克服乳腺癌耐药性的影响。
中国能源月度更新 | 中国将提前六年实现气候目标，市场前景强劲
面对海外的抱怨和担忧，晶科能源预计今年全球太阳能电池板需求将增长 20%，并在 2024 年第一季度扩建了其佛罗里达工厂，并准备再次扩建。BNEF 更为乐观地预测全球太阳能安装量同比增长超过 30%。在晶科能源 2024 年第一季度的财报电话会议上，晶科预计到今年年底将拥有 12GW 的海外综合产能。即使太阳能电池板价格同比下降一半，该公司的季度收入仍保持在 30 亿美元，同比仅下降 1.2%，毛利率仍保持在 12%。这表明晶科等中国太阳能制造商的实力，而且该公司的财务状况良好。
针对酪蛋白激酶 1 进行癌症治疗
酪蛋白激酶 1 (CK1) 是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族，在细胞增殖、存活和代谢等各种细胞过程中发挥着至关重要的作用。CK1 表达失调与多种癌症的发展和进展有关，因此成为抗癌治疗的一个有吸引力的靶点。在这篇综述中，我们概述了目前用于靶向 CK1 进行癌症治疗的策略，并讨论了该领域的未来前景。我们重点介绍了不同的方法，包括小分子抑制剂、RNA 干扰、基因组编辑和免疫疗法，这些方法在靶向调节癌细胞中的 CK1 活性方面具有巨大潜力。此外，我们讨论了与靶向 CK1 相关的挑战，并提出了克服这些障碍的潜在策略。总体而言，靶向 CK1 作为癌症治疗的治疗策略具有巨大的前景，值得进一步研究这一领域。